코일드 코일 면역글로불린 융합 단백질 및 이것의 조성물(COILED COIL IMMUNOGLOBULIN FUSION PROTEINS AND COMPOSITIONS THEREOF)

(19) 대한민국특허청(KR)
(12) 공개특허공보(A)
(11) 공개번호 10-2016-0055133
(43) 공개일자 2016년05월17일
(51) 국제특허분류(Int. Cl.)
A61K 39/395 (2006.01) A61K 39/00 (2006.01)
C07K 16/28 (2006.01) C07K 16/32 (2006.01)
(52) CPC특허분류
A61K 39/395 (2013.01)
C07K 16/2866 (2013.01)
(21) 출원번호 10-2016-7003585
(22) 출원일자(국제) 2014년07월11일
심사청구일자 없음
(85) 번역문제출일자 2016년02월11일
(86) 국제출원번호 PCT/US2014/046419
(87) 국제공개번호 WO 2015/006736
국제공개일자 2015년01월15일
(30) 우선권주장
61/845,280 2013년07월11일 미국(US)
(뒷면에 계속)
(71) 출원인
더 캘리포니아 인스티튜트 포 바이오메디칼 리써
치
미국, 캘리포니아 92037, 라 호야, 스위트 100,
노쓰 토리 파인스 로드 11119
(72) 발명자
왕 펑
미국 92009 캘리포니아주 칼스배드 시트라카도 서
클 6151
장 용
미국 91780 캘리포니아주 템플 시티 레노 애비뉴
6113
(뒷면에 계속)
(74) 대리인
김진회, 김태홍
전체 청구항 수 : 총 101 항
(54) 발명의 명칭 코일드 코일 면역글로불린 융합 단백질 및 이것의 조성물
(57) 요 약
본원은, 제1 항체 영역, 제1 치료제, 및 제1 연결 펩티드를 포함하는 면역글로불린 융합 단백질로서, 상기 제1
치료제는 제1 항체 영역에 연결 펩티드에 의해 부착되고, 상기 연결 펩티드는 베타 가닥의 이차 구조를 가진 영
역을 포함하지 않는 것인 면역글로불린 융합 단백질을 개시한다. 연결 펩티드는 익스텐더(extender) 펩티드를 포
함할 수 있다. 익스텐더 펩티드는 알파 나선의 이차 구조를 가질 수 있다. 연결 펩티드는 링커 펩티드를 포함할
수 있다. 링커 펩티드는 어떤 이차 구조도 포함하지 않을 수 있다. 또한, 본원에서 면역글로불린 융합 단백질을
포함하는 조성물 및 피험체에서 질환 또는 병태를 치료 또는 예방하기 위한 면역글로불린 융합 단배질의 이용 방
법을 개시한다.
대 표 도 - 도1
공개특허 10-2016-0055133
- 1 -
(52) CPC특허분류
C07K 16/32 (2013.01)
A61K 2039/505 (2013.01)
C07K 2317/565 (2013.01)
C07K 2317/92 (2013.01)
C07K 2319/00 (2013.01)
C07K 2319/95 (2013.01)
(72) 발명자
왕 잉
미국 92122 캘리포니아주 샌디에이고 카미노 린도
3871
리우 얀
미국 92130 캘리포니아주 샌디에이고 #3 카르멜 뷰
로드 3765
슐츠 피터 지
미국 92037 캘리포니아주 라 호야 라 호야 란초 로
드 1650
(30) 우선권주장
61/845,287 2013년07월11일 미국(US)
61/925,904 2014년01월10일 미국(US)
62/017,713 2014년06월26일 미국(US)
공개특허 10-2016-0055133
- 2 -
명 세 서
청구범위
청구항 1
a. 제1 항체 영역,
b. 제1 치료제, 및
c. 제1 연결 펩티드
를 포함하는 면역글로불린 융합 단백질로서, 제1 치료제는 연결 펩티드에 의해 제1 항체 영역에 부착되고, 연결
펩티드는 베타 가닥의 이차 구조를 가진 영역을 포함하지 않는 것인 면역글로불린 융합 단백질.
청구항 2
제1항에 있어서, 연결 펩티드가 제1 익스텐더(extender) 펩티드를 포함하는 것인 면역글로불린 융합 단백질.
청구항 3
제2항에 있어서, 제1 익스텐더 펩티드가 알파 나선의 이차 구조를 가진 한 개 이상의 영역을 포함하는 것인 면
역글로불린 융합 단백질.
청구항 4
제2항 또는 제3항에 있어서, 제1 익스텐더 펩티드가, 소(bovine)의 아주 긴(ultralong) CDR3 아미노산 서열에
기초하거나 그로부터 유도된 7개 이하의 연속적인 아미노산을 포함하는 것인 면역글로불린 융합 단백질.
청구항 5
제1항에 있어서, 연결 펩티드가 제1 링킹(linking) 펩티드를 포함하는 것인 면역글로불린 융합 단백질.
청구항 6
제5항에 있어서, 제1 링킹 펩티드가 알파 나선 또는 베타 가닥의 이차 구조를 포함하지 않는 것인 면역글로불린
융합 단백질.
청구항 7
제2항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 연결 펩티드가 제1 항체 영역의 CDR에 부착되는 것인 면역글로
불린 융합 단백질.
청구항 8
제1항에 있어서, 제1 치료제가 제1 항체 영역의 한 개 이상의 영역을 치환하는 것인 면역글로불린 융합 단백질.
청구항 9
제1항 또는 제8항에 있어서, 제1 연결 펩티드가 제1 항체 영역의 한 개 이상의 영역을 치환하는 것인 면역글로
불린 융합 단백질.
청구항 10
제1항에 있어서, 제2 연결 펩티드를 더 포함하는 면역글로불린 융합 단백질.
청구항 11
제10항에 있어서, 제2 연결 펩티드가 제2 익스텐더 펩티드를 포함하는 것인 면역글로불린 융합 단백질.
공개특허 10-2016-0055133
- 3 -
청구항 12
제11항에 있어서, 제2 익스텐더 펩티드가 알파 나선의 이차 구조를 가진 한 개 이상의 영역을 포함하는 것인 면
역글로불린 융합 단백질.
청구항 13
제10항에 있어서, 제2 연결 펩티드가 제2 링킹 펩티드를 포함하는 것인 면역글로불린 융합 단백질.
청구항 14
제13항에 있어서, 제2 링킹 펩티드가 알파 나선 또는 베타 가닥의 이차 구조를 포함하지 않는 것인 면역글로불
린 융합 단백질.
청구항 15
제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 제2 치료제를 더 포함하는 면역글로불린 융합 단백질.
청구항 16
제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 항체 영역이 서열 번호 19-36 및 271-273 중 어느 하나에 기초
하거나 그로부터 유도된 아미노산 서열을 포함하는 것인 면역글로불린 융합 단백질.
청구항 17
제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 항체 영역이 서열 번호 19-36 및 271-273 중 어느 하나의 아미
노산 서열에 적어도 약 50% 상동성인 아미노산 서열을 포함하는 것인 면역글로불린 융합 단백질.
청구항 18
제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 항체 영역이 트라스투주맙(trastuzumab) 면역글로불린에 기초
하거나 그로부터 유도된 아미노산 서열을 포함하는 것인 면역글로불린 융합 단백질.
청구항 19
제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 항체 영역이 트라스투주맙 면역글로불린의 아미노산 서열에 적
어도 약 50% 상동성인 아미노산 서열을 포함하는 것인 면역글로불린 융합 단백질.
청구항 20
제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 항체 영역이 팔리비주맙(palivizumab) 면역글로불린에 기초하
거나 그로부터 유도된 아미노산 서열을 포함하는 것인 면역글로불린 융합 단백질.
청구항 21
제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 항체 영역이 팔리비주맙 면역글로불린의 아미노산 서열에 적어
도 약 50% 상동성인 아미노산 서열을 포함하는 것인 면역글로불린 융합 단백질.
청구항 22
제1항 내지 제21항 중 어느 한 항에 있어서, 제2 항체 영역을 더 포함하는 면역글로불린 융합 단백질.
청구항 23
제22항에 있어서, 제1 항체 영역이 항체 경쇄 영역을 포함하고 제2 항체 영역이 항체 중쇄 영역을 포함하는 것
인 면역글로불린 융합 단백질.
청구항 24
제22항에 있어서, 제1 항체 영역이 항체 중쇄 영역을 포함하고 제2 항체 영역이 항체 경쇄 영역을 포함하는 것
인 면역글로불린 융합 단백질.
공개특허 10-2016-0055133
- 4 -
청구항 25
제22항에 있어서, 제1 항체 영역이 항체 경쇄의 제1 영역을 포함하고 제2 항체 영역이 항체 경쇄의 제2 영역을
포함하는 것인 면역글로불린 융합 단백질.
청구항 26
제22항에 있어서, 제1 항체 영역이 항체 중쇄의 제1 영역을 포함하고 제2 항체 영역이 항체 중쇄의 제2 영역을
포함하는 것인 면역글로불린 융합 단백질.
청구항 27
제22항 내지 제26항 중 어느 한 항에 있어서, 제2 항체 영역이 서열 번호 19-36 및 271-273 중 어느 하나에 기
초하거나 그로부터 유도된 아미노산 서열을 포함하는 것인 면역글로불린 융합 단백질.
청구항 28
제22항 내지 제26항 중 어느 한 항에 있어서, 제2 항체 영역이 서열 번호 19-36 및 271-273 중 어느 하나의 아
미노산 서열에 적어도 약 50% 상동성인 아미노산 서열을 포함하는 것인 면역글로불린 융합 단백질.
청구항 29
제22항 내지 제26항 중 어느 한 항에 있어서, 제2 항체 영역이 트라스투주맙 면역글로불린에 기초하거나 그로부
터 유도된 아미노산 서열을 포함하는 것인 면역글로불린 융합 단백질.
청구항 30
제22항 내지 제26항 중 어느 한 항에 있어서, 제2 항체 영역이 트라스투주맙 면역글로불린의 아미노산 서열에
적어도 약 50% 상동성인 아미노산 서열을 포함하는 것인 면역글로불린 융합 단백질.
청구항 31
제22항 내지 제26항 중 어느 한 항에 있어서, 제2 항체 영역이 팔리비주맙 면역글로불린에 기초하거나 그로부터
유도된 아미노산 서열을 포함하는 것인 면역글로불린 융합 단백질.
청구항 32
제22항 내지 제26항 중 어느 한 항에 있어서, 제2 항체 영역이 팔리비주맙 면역글로불린의 아미노산 서열에 적
어도 약 50% 상동성인 아미노산 서열을 포함하는 것인 면역글로불린 융합 단백질.
청구항 33
제1항 내지 제32항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 연결 펩티드가 서열 번호 144-185 중 어느 하나에 기초하거나
그로부터 유도된 아미노산 서열을 포함하는 것인 면역글로불린 융합 단백질.
청구항 34
제1항 내지 제32항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 연결 펩티드가 서열 번호 144-185 중 어느 하나의 아미노산 서
열에 적어도 약 50% 상동성인 아미노산 서열을 포함하는 것인 면역글로불린 융합 단백질.
청구항 35
제10항에 있어서, 제2 연결 펩티드가 서열 번호 144-185 중 어느 하나에 기초하거나 그로부터 유도된 아미노산
서열을 포함하는 것인 면역글로불린 융합 단백질.
청구항 36
제10항에 있어서, 제2 연결 펩티드가 서열 번호 144-185 중 어느 하나의 아미노산 서열에 적어도 약 50% 상동성
인 아미노산 서열을 포함하는 것인 면역글로불린 융합 단백질.
청구항 37
공개특허 10-2016-0055133
- 5 -
제1항 내지 제36항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 연결 펩티드가 프로테아제 절단 부위를 포함하는 것인 면역글
로불린 융합 단백질.
청구항 38
제10항에 있어서, 제2 연결 펩티드가 프로테아제 절단 부위를 포함하는 것인 면역글로불린 융합 단백질.
청구항 39
제1항 내지 제38항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 치료제가 프로테아제에 의해 인식되도록 배열된(configured)
아미노산 서열을 포함하는 것인 면역글로불린 융합 단백질.
청구항 40
제15항에 있어서, 제2 치료제가 프로테아제에 의해 인식되도록 배열된 아미노산 서열을 포함하는 것인 면역글로
불린 융합 단백질.
청구항 41
제1항 내지 제40항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 연결 펩티드가 한 개 이상의 익스텐더 펩티드 및 한 개 이상의
링커 펩티드를 포함하는 것인 면역글로불린 융합 단백질.
청구항 42
제1항 내지 제40항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 연결 펩티드가 한 개 이상의 익스텐더 펩티드, 한 개 이상의
링커 펩티드, 및 한 개 이상의 프로테아제 절단 부위를 포함하는 것인 면역글로불린 융합 단백질.
청구항 43
제1항 내지 제40항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 연결 펩티드가 한 개 이상의 익스텐더 펩티드 및 한 개 이상의
프로테아제 절단 부위를 포함하는 것인 면역글로불린 융합 단백질.
청구항 44
제1항 내지 제40항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 연결 펩티드가 한 개 이상의 링커 펩티드 및 한 개 이상의 프
로테아제 절단 부위를 포함하는 것인 면역글로불린 융합 단백질.
청구항 45
제10항에 있어서, 제2 연결 펩티드가 한 개 이상의 익스텐더 펩티드 및 한 개 이상의 링커 펩티드를 포함하는
것인 면역글로불린 융합 단백질.
청구항 46
제10항에 있어서, 제2 연결 펩티드가 한 개 이상의 익스텐더 펩티드, 한 개 이상의 링커 펩티드, 및 한 개 이상
의 프로테아제 절단 부위를 포함하는 것인 면역글로불린 융합 단백질.
청구항 47
제10항에 있어서, 제2 연결 펩티드가 한 개 이상의 익스텐더 펩티드 및 한 개 이상의 프로테아제 절단 부위를
포함하는 것인 면역글로불린 융합 단백질.
청구항 48
제10항에 있어서, 제2 연결 펩티드가 한 개 이상의 링커 펩티드 및 한 개 이상의 프로테아제 절단 부위를 포함
하는 것인 면역글로불린 융합 단백질.
청구항 49
제1항 내지 제48항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 치료제가 서열 번호 227-267 중 어느 하나에 기초하거나 그로
부터 유도된 아미노산 서열을 포함하는 것인 면역글로불린 융합 단백질.
공개특허 10-2016-0055133
- 6 -
청구항 50
제1항 내지 제48항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 치료제가 서열 번호 227-267 중 어느 하나의 아미노산 서열에
적어도 약 50% 상동성인 아미노산 서열을 포함하는 것인 면역글로불린 융합 단백질.
청구항 51
제1항 내지 제48항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 치료제가 서열 번호 227-267 중 어느 하나의 아미노산 서열에
적어도 약 80% 상동성인 아미노산 서열을 포함하는 것인 면역글로불린 융합 단백질.
청구항 52
제1항 내지 제48항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 치료제가 서열 번호 227-267 중 어느 하나에 상동성인 약 5개
내지 약 350개의 아미노산을 포함하는 약 5개 내지 약 1,000개의 아미노산을 포함하는 것인 면역글로불린 융합
단백질.
청구항 53
제1항 내지 제48항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 치료제가 서열 번호 227-267 중 어느 하나에 적어도 50% 상동
성을 가진 약 5개 내지 약 350개의 아미노산을 포함하는 약 5개 내지 약 1,000개의 아미노산을 포함하는 것인
면역글로불린 융합 단백질.
청구항 54
제1항 내지 제48항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 치료제가 서열 번호 227-267 중 어느 하나에 적어도 80% 상동
성을 가진 약 5개 내지 약 350개의 아미노산을 포함하는 약 5개 내지 약 1,000개의 아미노산을 포함하는 것인
면역글로불린 융합 단백질.
청구항 55
제2항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 면역글로불린 융합 단백질이 서열 번호 68-99 중 어느 하나에 기초
하거나 그로부터 유도된 아미노산 서열을 포함하는 면역글로불린 융합 단백질.
청구항 56
제2항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 면역글로불린 융합 단백질이 서열 번호 68-99 중 어느 하나의 아미
노산 서열에 적어도 약 50% 상동성인 아미노산 서열을 포함하는 면역글로불린 융합 단백질.
청구항 57
제2항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 면역글로불린 융합 단백질이 서열 번호 68-99 중 어느 하나의
아미노산 서열에 적어도 약 80% 상동성인 아미노산 서열을 포함하는 것인 면역글로불린 융합 단백질.
청구항 58
제2항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 면역글로불린 융합 단백질이 서열 번호 68-99 중 어느 하나에
상동성인 약 50개 내지 약 700개의 아미노산을 포함하는 약 5개 내지 약 3,000개의 아미노산을 포함하는 것인
면역글로불린 융합 단백질.
청구항 59
제2항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 면역글로불린 융합 단백질이 서열 번호 68-99 중 어느 하나에
적어도 50% 상동성을 가진 약 50개 내지 약 700개의 아미노산을 포함하는 약 5개 내지 약 3,000개의 아미노산을
포함하는 것인 면역글로불린 융합 단백질.
청구항 60
제2항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 면역글로불린 융합 단백질이 서열 번호 68-99 중 어느 하나에
적어도 80% 상동성을 가진 약 50개 내지 약 700개의 아미노산을 포함하는 약 5개 내지 약 3,000개의 아미노산을
공개특허 10-2016-0055133
- 7 -
포함하는 것인 면역글로불린 융합 단백질.
청구항 61
제55항 내지 제60항 중 어느 한 항의 면역글로불린 융합 단백질을 코딩하는 핵산을 포함하는 제1 유전자
구축물.
청구항 62
제61항의 유전자 구축물을 포함하는 제1 발현 벡터.
청구항 63
제62항의 제1 발현 벡터를 포함하는 포유동물 발현 숙주.
청구항 64
면역글로불린 융합 단백질의 제조 방법으로서,
a) 제62항의 발현 벡터를 포유동물 세포 배양물에서 일시적으로 형질감염시키는 단계,
b) 제어된 온도 및 CO2 백분율로, 발현 배지에서 세포 배양물을 배양하는 단계, 및
c) 분비된 면역글로불린 융합 단백질을 회수하는 단계
를 포함하는 방법.
청구항 65
제64항에 있어서, 면역글로불린 융합 단백질을 정제하는 단계를 더 포함하는 방법.
청구항 66
질환 또는 병태의 치료를 필요로 하는 피험체에서 이를 치료하는 방법으로서, 제55항 내지 제60항 중 어느 한
항의 면역글로불린 융합 단백질의 치료 유효량을 피험체에게 투여하는 단계를 포함하는 방법.
청구항 67
제55항 내지 제60항 중 어느 한 항의 면역글로불린 융합 단백질을 포함하는 약학 조성물.
청구항 68
제67항에 있어서, 약학적으로 허용 가능한 부형제를 더 포함하는 약학 조성물.
청구항 69
제5항 또는 제6항에 있어서, 면역글로불린 융합 단백질이 서열 번호 122-143 중 어느 하나에 기초하거나 그로부
터 유도된 아미노산 서열을 포함하는 면역글로불린 융합 단백질.
청구항 70
제5항 또는 제6항에 있어서, 면역글로불린 융합 단백질이 서열 번호 122-143 중 어느 하나의 아미노산 서열에
적어도 약 50% 상동성인 아미노산 서열을 포함하는 면역글로불린 융합 단백질.
청구항 71
제5항 또는 제6항에 있어서, 제1 면역글로불린 융합 단백질이 서열 번호 122-143 중 어느 하나의 아미노산 서열
에 적어도 약 80% 상동성인 아미노산 서열을 포함하는 것인 면역글로불린 융합 단백질.
청구항 72
제5항 또는 제6항에 있어서, 제1 면역글로불린 융합 단백질이 서열 번호 122-143 중 어느 하나에 상동성인 약
50개 내지 약 700개의 아미노산을 포함하는 약 5개 내지 약 3,000개의 아미노산을 포함하는 것인 면역글로불린
공개특허 10-2016-0055133
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융합 단백질.
청구항 73
제5항 또는 제6항에 있어서, 제1 면역글로불린 융합 단백질이 서열 번호 122-143 중 어느 하나에 적어도 약 50%
상동성을 가진 약 50개 내지 약 700개의 아미노산을 포함하는 약 5개 내지 약 3,000개의 아미노산을 포함하는
것인 면역글로불린 융합 단백질.
청구항 74
제5항 또는 제6항에 있어서, 제1 면역글로불린 융합 단백질이 서열 번호 122-143 중 어느 하나에 적어도 약 80%
상동성을 가진 약 50개 내지 약 700개의 아미노산을 포함하는 약 5개 내지 약 3,000개의 아미노산을 포함하는
것인 면역글로불린 융합 단백질.
청구항 75
제69항 내지 제74항 중 어느 한 항의 면역글로불린 융합 단백질을 코딩하는 핵산을 포함하는 제1 유전자
구축물.
청구항 76
제75항의 유전자 구축물을 포함하는 제1 발현 벡터.
청구항 77
제76항의 제1 발현 벡터를 포함하는 포유동물 발현 숙주.
청구항 78
면역글로불린 융합 단백질의 제조 방법으로서,
d) 제76항의 발현 벡터를 포유동물 세포 배양물에서 일시적으로 형질감염시키는 단계,
e) 제어된 온도 및 CO2 백분율로, 발현 배지에서 세포 배양물을 배양하는 단계, 및
f) 분비된 면역글로불린 융합 단백질을 회수하는 단계
를 포함하는 방법.
청구항 79
제78항에 있어서, 면역글로불린 융합 단백질을 정제하는 단계를 더 포함하는 방법.
청구항 80
질환 또는 병태의 치료를 필요로 하는 피험체에서 이를 치료하는 방법으로서, 제69항 내지 제74항 중 어느 한
항의 면역글로불린 융합 단백질의 치료 유효량을 피험체에게 투여하는 단계를 포함하는 방법.
청구항 81
제69항 내지 제74항 중 어느 한 항의 면역글로불린 융합 단백질을 포함하는 약학 조성물.
청구항 82
제81항에 있어서, 약학적으로 허용 가능한 부형제를 더 포함하는 약학 조성물.
청구항 83
제1항에 있어서, 제1 치료 펩티드가 호중구 감소증 및/또는 호중구 감소증 관련 질환을 치료하도록 배열되는 것
인 면역글로불린 융합 단백질.
청구항 84
공개특허 10-2016-0055133
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제1항에 있어서, 제1 치료 펩티드가 당뇨병 및/또는 당뇨병 관련 질환을 치료하도록 배열되는 것인 면역글로불
린 융합 단백질.
청구항 85
제1항에 있어서, 제1 치료 펩티드가 비만 및/또는 비만 관련 질환을 치료하도록 배열되는 것인 면역글로불린 융
합 단백질.
청구항 86
제1항에 있어서, 제1 치료 펩티드가 자가면역 질환 및/또는 자가면역 관련 질환을 치료하도록 배열되는 것인 면
역글로불린 융합 단백질.
청구항 87
제1항에 있어서, 제1 치료 펩티드가 빈혈 및/또는 빈혈 관련 질환을 치료하도록 배열되는 것인 면역글로불린 융
합 단백질.
청구항 88
제1항에 있어서, 제1 치료 펩티드가 성장 호르몬 결핍증 및/또는 성장 호르몬 관련 질환을 치료하도록 배열되는
것인 면역글로불린 융합 단백질.
청구항 89
제1항에 있어서, 제1 치료 펩티드가 만성 폐쇄성 폐질환(COPD: chronic obstructive pulmonary disease) 및/또
는 COPD 관련 질환을 치료하도록 배열되는 것인 면역글로불린 융합 단백질.
청구항 90
제1항에 있어서, 제1 치료 펩티드가 통증을 치료하도록 배열되는 것인 면역글로불린 융합 단백질.
청구항 91
제1항에 있어서, 제1 치료 펩티드가 과민성 대장 증후군(IBS: irritable bowel syndrome) 및/또는 IBS 관련 질
환을 치료하도록 배열되는 것인 면역글로불린 융합 단백질.
청구항 92
제1항에 있어서, 제1 치료 펩티드가 크론병 및/또는 크론병 관련 병을 치료하도록 배열되는 것인 면역글로불린
융합 단백질.
청구항 93
제1항에 있어서, 제1 치료 펩티드가 호중구 감소증 및/또는 호중구 감소증 관련 질환을 치료하도록 배열되는 것
인 면역글로불린 융합 단백질.
청구항 94
제1항에 있어서, 제1 치료 펩티드가 대사장애 및/또는 상기 대사장애로 인한 질환을 치료하도록 배열되는 것인
면역글로불린 융합 단백질.
청구항 95
제94항에 있어서, 대사장애가 지방이상증, 당뇨병, 및 고중성지방혈증을 포함하는 것인 면역글로불린 융합 단백
질.
청구항 96
제1항에 있어서, 제1 치료 펩티드가 단장 증후군 및/또는 단장 증후군 관련 질환을 치료하도록 배열되는 것인
면역글로불린 융합 단백질.
공개특허 10-2016-0055133
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청구항 97
제1항에 있어서, 제1 치료 펩티드가 심부전을 가진 환자를 치료하도록 배열되는 것인 면역글로불린 융합
단백질.
청구항 98
제1항에 있어서, 제1 치료 펩티드가 섬유증 및/또는 섬유증 관련 질환을 치료하도록 배열되는 것인 면역글로불
린 융합 단백질.
청구항 99
제1항에 있어서, 제1 치료 펩티드가 폐동맥 고혈압, 미성숙 폐의 인공호흡기 유발 손상 및/또는 폐 이식 거부반
응을 치료하도록 배열되는 것인 면역글로불린 융합 단백질.
청구항 100
제5항에 있어서, 링킹 펩티드가 약 0개 내지 약 50개의 아미노산을 포함하는 것인 면역글로불린 융합 단백질.
청구항 101
제1항에 있어서, 연결 펩티드가 약 0개 내지 약 50개의 아미노산을 포함하는 것인 면역글로불린 융합 단백질.
발명의 설명
배 경 기 술
관련 출원의 상호 참고[0001]
본 출원은 2013년 7월 11일에 출원된 미국 가출원 제61/845,280호, 2013년 7월 11일에 출원된 미국 가출원 제[0002]
61/845,287호, 2014년 1월 10일에 출원된 미국 가출원 제61/925,904호, 및 2014년 6월 26일에 출원된 미국 가
출원 제62/017,713호의 우선권을 주장하며, 이들 모두는 그 전문으로 본원에서 참고에 포함된다.
발명의 배경[0003]
항체는 척추동물 면역계가 외부 물질(항원)에 반응하여, 주로 감염에 대해 방어하기 위해 형성하는 천연 단백질[0004]
이다. 1세기에 걸쳐, 항체는 질환 상태의 치료 또는 진단에서나 생물학적 연구를 위해 인위적인 조건하에서 동
물에서 유도되고 수집되어 왔다. 각각의 개별 항체 생산 세포는 화학적으로 한정된 구성을 가진 단일 유형의 항
체를 생산하지만, 항원 접종에 반응하여 동물 혈청으로부터 직접 얻은 항체는 실제로 개별 항체 생산 세포의 총
체로 만들어진 동일하지 않은 분자(예를 들어, 다클론 항체)의 총체를 포함한다.
약물 또는 기타 제제를 표적 세포, 조직 및 종양으로 전달을 향상시키기 위해 항체 융합 구조물을 이용할 수 있[0005]
다. 항체 융합 구조물은 약물 또는 기타 제제를 항체에 부착하는 화학적 링커를 포함할 수 있다. 대표적인 항체
융합 구조물 및 항체 융합 구조물의 제조 방법은 미국 특허 출원 제2006/0182751호, 제2007/0160617호 및 미국
특허 제7,736,652호에 개시되어 있다.
본원에서 신규 면역글로불린 융합 단백질 및 상기 면역글로불린 융합 단백질의 제조 방법을 개시한다. 또한, 본[0006]
원에서 다양한 질환 및 병태의 치료를 위한 면역글로불린 융합 단백질의 용도를 개시한다. 또한, 본원에서 치료
제의 반감기의 방법을 개시한다.
발명의 내용
본 개시의 한 측면에서, 제1 항체 영역, 제1 치료제, 및 제1 연결 펩티드를 포함하는 면역글로불린 융합 단백질[0007]
로서, 상기 제1 치료제가 연결 펩티드에 의해 제1 항체 영역에 부착되고, 상기 연결 펩티드가 베타 가닥의 이차
구조를 가진 영역을 포함하지 않는 것인 면역글로불린 융합 단백질이 본원에서 제공된다.
한 실시양태에서, 연결 펩티드는 제1 익스텐더(extender) 펩티드를 포함한다. 제1 익스텐더 펩티드는 알파 나선[0008]
의 이차 구조를 가진 한 개 이상의 영역을 포함할 수 있다. 어떤 경우에는, 제1 익스텐더 펩티드는 소의 매우
긴(ultralong) CDR3 아미노산 서열에 기초하거나 그로부터 유도된 7개 초과의 연속 아미노산을 포함하지
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않는다.
한 실시양태에서, 연결 펩티드는 제1 링킹(linking) 펩티드를 포함한다. 제1 링킹 펩티드는 알파 나선 또는 베[0009]
타 가닥의 이차 구조를 포함하지 않을 수 있다. 제1 링킹 펩티드는 약 0개 내지 약 50개의 아미노산을 포함할
수 있다.
한 실시양태에서, 연결 펩티드는 약 0개 내지 약 50개의 아미노산을 포함한다. 연결 펩티드는 약 4개 내지 약[0010]
100개의 아미노산을 포함할 수 있다.
한 실시양태에서, 제1 연결 펩티드는 제1 항체 영역의 CDR에 부착된다. 한 실시양태에서, 제1 치료 펩티드로 제[0011]
1 항체 영역의 한 개 이상의 영역을 치환한다. 또 다른 실시양태에서, 제1 연결 펩티드로 제1 항체 영역의 한
개 이상의 영역을 치환한다.
한 실시양태에서, 면역글로불린 융합 단백질은 제2 연결 펩티드를 더 포함한다. 한 실시양태에서, 제2 연결 펩[0012]
티드는 베타 가닥의 이차 구조를 가진 영역을 포함하지 않는다. 제2 연결 펩티드는 제2 익스텐더 펩티드를 포함
할 수 있다. 제2 익스텐더 펩티드는 알파 나선의 이차 구조를 가진 한 개 이상의 영역을 포함할 수 있다. 제2
펩티드는 제2 링킹 펩티드를 포함할 수 있다. 제2 링킹 펩티드는 알파 나선 또는 베타 가닥의 이차 구조를 포함
하지 않을 수 있다.
한 실시양태에서, 면역글로불린 융합 단백질은 제2 치료제를 더 포함한다.[0013]
한 실시양태에서, 제1 항체 영역은 서열 번호 19-36 및 271-273 중 어느 하나에 기초하거나 그로부터 유도된 아[0014]
미노산 서열을 포함한다. 한 실시양태에서, 제1 항체 영역은 서열 번호 19-36 및 271-273 중 어느 하나의 아미
노산 서열에 적어도 약 50% 동일하고/거나 상동성인 아미노산 서열을 포함한다. 한 실시양태에서, 제1 항체 영
역은 서열 번호 19-36 및 271-273 중 어느 하나의 아미노산 서열에 적어도 약 80% 동일하고/거나 상동성인 아미
노산 서열을 포함한다.
한 실시양태에서, 제1 항체 영역은 트라스투주맙 면역글로불린에 기초하거나 그로부터 유도된 아미노산 서열을[0015]
포함한다. 한 실시양태에서, 제1 항체 영역은 트라스투주맙 면역글로불린의 아미노산 서열에 적어도 약 50% 동
일하고/거나 상동성인 아미노산 서열을 포함한다. 한 실시양태에서, 제1 항체 영역은 트라스투주맙 면역글로불
린의 아미노산 서열에 적어도 약 80% 동일하고/거나 상동성인 아미노산 서열을 포함한다.
한 실시양태에서, 제1 항체 영역은 팔리비주맙 면역글로불린에 기초하거나 그로부터 유도된 아미노산 서열을 포[0016]
함한다. 한 실시양태에서, 제1 항체 영역은 팔리비주맙 면역글로불린의 아미노산 서열에 적어도 약 50% 동일하
고/거나 상동성인 아미노산 서열을 포함한다. 한 실시양태에서, 제1 항체 영역은 팔리비주맙 면역글로불린의 아
미노산 서열에 적어도 약 80% 동일하고/거나 상동성인 아미노산 서열을 포함한다.
한 실시양태에서, 면역글로불린 융합 단백질은 제2 항체 영역을 더 포함한다. 어떤 경우에는, 제1 항체 영역은[0017]
항체 경쇄의 영역을 포함하고 제2 항체 영역은 항체 중쇄의 영역을 포함한다. 어떤 경우에는, 제1 항체 영역은
항체 중쇄의 영역을 포함하고 제2 항체 영역은 항체 경쇄의 영역을 포함한다. 어떤 경우에는, 제1 항체 영역은
항체 경쇄의 제1 영역을 포함하고 제2 항체 영역은 항체 경쇄의 제2 영역을 포함한다. 어떤 경우에는, 제1 항체
영역은 항체 중쇄의 제1 영역을 포함하고 제2 항체 영역은 항체 중쇄의 제2 영역을 포함한다. 한 실시양태에서,
제2 항체 영역은 서열 번호 19-36 및 271-273 중 어느 하나에 기초하거나 그로부터 유도된 아미노산 서열을 포
함한다. 한 실시양태에서, 제2 항체 영역은 서열 번호 19-36 및 271-273 중 어느 하나의 아미노산 서열에 적어
도 약 50% 동일하고/거나 상동성인 아미노산 서열을 포함한다. 한 실시양태에서, 제2 항체 영역은 서열 번호
19-36 및 271-273 중 어느 하나의 아미노산 서열에 적어도 약 80% 동일하고/거나 상동성인 아미노산 서열을 포
함한다.
한 실시양태에서, 제2 항체 영역은 트라스투주맙 면역글로불린에 기초하거나 그로부터 유도된 아미노산 서열을[0018]
포함한다. 한 실시양태에서, 제2 항체 영역은 트라스투주맙 면역글로불린의 아미노산 서열에 적어도 약 50% 동
일하고/거나 상동성인 아미노산 서열을 포함한다. 한 실시양태에서, 제2 항체 영역은 트라스투주맙 면역글로불
린의 아미노산 서열에 적어도 약 80% 동일하고/거나 상동성인 아미노산 서열을 포함한다. 한 실시양태에서, 제2
항체 영역은 팔리비주맙 면역글로불린에 기초하거나 그로부터 유도된 아미노산 서열을 포함한다. 한 실시양태에
서, 제2 항체 영역은 팔리비주맙 면역글로불린의 아미노산 서열에 적어도 약 50% 동일하고/거나 상동성인 아미
노산 서열을 포함한다. 한 실시양태에서, 제2 항체 영역은 팔리비주맙 면역글로불린의 아미노산 서열에 적어도
약 80% 동일하고/거나 상동성인 아미노산 서열을 포함한다.
공개특허 10-2016-0055133
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한 실시양태에서, 제1 연결 펩티드는 서열 번호 144-185 중 어느 하나에 기초하거나 그로부터 유도된 아미노산[0019]
서열을 포함한다. 한 실시양태에서, 제1 연결 펩티드는 서열 번호 144-185 중 어느 하나의 아미노산 서열에 적
어도 약 50% 동일하고/거나 상동성인 아미노산 서열을 포함한다. 한 실시양태에서, 제1 연결 펩티드는 서열 번
호 144-185 중 어느 하나의 아미노산 서열에 적어도 약 80% 동일하고/거나 상동성인 아미노산 서열을 포함한다.
한 실시양태에서, 제2 연결 펩티드는 서열 번호 144-185 중 어느 하나에 기초하거나 그로부터 유도된 아미노산[0020]
서열을 포함한다. 한 실시양태에서, 제2 연결 펩티드는 서열 번호 144-185 중 어느 하나의 아미노산 서열에 적
어도 약 50% 동일하고/거나 상동성인 아미노산 서열을 포함한다. 한 실시양태에서, 제2 연결 펩티드는 서열 번
호 144-185 중 어느 하나의 아미노산 서열에 적어도 약 80% 동일하고/거나 상동성인 아미노산 서열을 포함한다.
한 실시양태에서, 제1 연결 펩티드는 프로테아제 절단 부위를 포함한다. 한 실시양태에서, 제2 연결 펩티드는[0021]
프로테아제 절단 부위를 포함한다. 어떤 경우에는, 제1 치료제는 프로테아제에 의해 인식되도록 배열된
(configured) 아미노산 서열을 포함한다. 어떤 경우에는, 제2 치료제는 프로테아제에 의해 인식되도록 배열된
아미노산 서열을 포함한다.
한 실시양태에서, 제1 연결 펩티드는 한 개 이상의 익스텐더 펩티드 및 한 개 이상의 링커 펩티드를 포함한다.[0022]
한 실시양태에서, 제1 연결 펩티드는 한 개 이상의 익스텐더 펩티드, 한 개 이상의 링커 펩티드, 및 한 개 이상
의 프로테아제 절단 부위를 포함한다. 한 실시양태에서, 제1 연결 펩티드는 한 개 이상의 익스텐더 펩티드 및
한 개 이상의 프로테아제 절단 부위를 포함한다. 한 실시양태에서, 제1 연결 펩티드는 한 개 이상의 링커 펩티
드 및 한 개 이상의 프로테아제 절단 부위를 포함한다.
한 실시양태에서, 제2 연결 펩티드는 한 개 이상의 익스텐더 펩티드 및 한 개 이상의 링커 펩티드를 포함한다.[0023]
한 실시양태에서, 제2 연결 펩티드는 한 개 이상의 익스텐더 펩티드, 한 개 이상의 링커 펩티드, 및 한 개 이상
의 프로테아제 절단 부위를 포함한다. 한 실시양태에서, 제2 연결 펩티드는 한 개 이상의 익스텐더 펩티드 및
한 개 이상의 프로테아제 절단 부위를 포함한다. 한 실시양태에서, 제2 연결 펩티드는 한 개 이상의 링커 펩티
드 및 한 개 이상의 프로테아제 절단 부위를 포함한다.
한 실시양태에서, 제1 치료제는 서열 번호 227-267 중 어느 하나에 기초하거나 그로부터 유도된 아미노산 서열[0024]
을 포함한다. 한 실시양태에서, 제1 치료제는 서열 번호 227-267 중 어느 하나의 아미노산 서열에 적어도 약
50% 동일하고/거나 상동성인 아미노산 서열을 포함한다. 한 실시양태에서, 제1 치료제는 서열 번호 227-267 중
어느 하나의 아미노산 서열에 적어도 약 80% 동일하고/거나 상동성인 아미노산 서열을 포함한다. 한 실시양태에
서, 제1 치료제는 서열 번호 227-267 중 어느 한 서열과 동일하고/거나 상동성인 약 5개 내지 약 350개의 아미
노산을 포함하는 약 5개 내지 약 1,000개의 아미노산을 포함한다.
한 실시양태에서, 면역글로불린 융합 단백질은 서열 번호 68-99 중 어느 하나에 기초하거나 그로부터 유도된 아[0025]
미노산 서열을 포함한다. 한 실시양태에서, 면역글로불린 융합 단백질은 서열 번호 68-99 중 어느 하나의 아미
노산 서열에 적어도 약 50% 동일하고/거나 상동성인 아미노산 서열을 포함한다. 한 실시양태에서, 면역글로불린
융합 단백질은 서열 번호 68-99 중 어느 하나의 아미노산 서열에 적어도 약 80% 동일하고/거나 상동성인 아미노
산 서열을 포함한다. 한 실시양태에서, 면역글로불린 융합 단백질은 서열 번호 68-99 중 어느 한 서열과 동일하
고/거나 상동성인 약 50개 내지 약 700개의 아미노산을 포함하는 약 5개 내지 약 3,000개의 아미노산을 포함한
다.
또 다른 측면에서, 서열 번호 68-99 중 어느 한 서열의 면역글로불린 융합 단백질을 코딩하는 핵산을 포함하는[0026]
제1 유전자 구축물이 본원에서 제공된다. 한 실시양태에서, 제1 유전자 구축물은 서열 번호 37-67 중 어느 한
서열로부터 유도된 핵산을 포함한다. 한 실시양태에서, 제1 유전자 구축물은 서열 번호 37-67 중 어느 한 핵산
서열에 적어도 약 50% 동일하고/거나 상동성인 핵산 서열을 포함한다. 한 실시양태에서, 제1 유전자 구축물은
서열 번호 37-67 중 어느 한 핵산 서열에 적어도 약 80% 동일하고/거나 상동성인 핵산 서열을 포함한다.
또 다른 측면에서, 서열 번호 68-99 중 어느 한 서열의 면역글로불린 융합 단백질을 코딩하는 핵산을 포함하는[0027]
제1 유전자 구축물을 포함하는 제1 발현 벡터가 본원에서 제공된다. 한 실시양태에서, 서열 번호 37-67 중 어느
한 서열로부터 유도된 핵산을 포함하는 제1 유전자 구축물을 포함하는 제1 발현 벡터가 본원에서 제공된다. 한
실시양태에서, 서열 번호 37-67 중 어느 한 핵산 서열에 적어도 약 50% 동일하고/거나 상동성인 핵산 서열을 포
함하는 제1 유전자 구축물을 포함하는 제1 발현 벡터가 본원에서 제공된다. 한 실시양태에서, 서열 번호 37-67
중 어느 한 핵산 서열에 적어도 약 80% 동일하고/거나 상동성인 핵산 서열을 포함하는 제1 유전자 구축물을 포
함하는 제1 발현 벡터가 본원에서 제공된다. 어떤 경우에는, 제1 발현 벡터를 포함하는 포유동물 발현 숙주가
공개특허 10-2016-0055133
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본원에서 제공된다. 한 실시양태에서, 면역글로불린 융합 단백질의 제조방법으로서, (a) 제1 발현 벡터를 포유
동물 세포 배양물에서 일시적으로 형질감염시키는 단계, (b) 제어된 온도 및 CO2 백분율로, 발현 배지에서 세포
배양물을 배양하는 단계 (c) 및 분비된 면역글로불린 융합 단백질을 회수하는 단계를 포함하는 방법이 본원에서
제공된다. 한 실시양태에서, 면역글로불린 융합 단백질의 제조 방법은 면역글로불린 융합 단백질을 정제하는 단
계를 더 포함한다.
또 다른 측면에서, 질병 또는 병태의 치료를 필요로 하는 피험체에서 이를 치료하는 방법으로서, 서열 번호 68-[0028]
99 중 어느 한 서열로부터 유도된 아미노산 서열을 포함하는 면역글로불린 융합 단백질의 치료 유효량을 피험체
에게 투여하는 단계를 포함하는 방법이 본원에서 제공된다. 또 다른 측면에서, 질병 또는 병태의 치료를 필요로
하는 피험체에서 이를 치료하는 방법으로서, 서열 번호 68-99 중 어느 한 서열에 적어도 약 50% 동일하고/거나
상동성인 아미노산 서열을 포함하는 면역글로불린 융합 단백질의 치료 유효량을 피험체에게 투여하는 단계를 포
함하는 방법이 본원에서 제공된다. 또 다른 측면에서, 질병 또는 병태의 치료를 필요로 하는 피험체에서 이를
치료하는 방법으로서, 서열 번호 68-99 중 어느 한 서열에 적어도 약 80% 동일하고/거나 상동성인 아미노산 서
열을 포함하는 면역글로불린 융합 단백질의 치료 유효량을 피험체에게 투여하는 단계를 포함하는 방법이 본원에
서 제공된다.
또 다른 측면에서, 서열 번호 68-99 중 어느 한 서열로부터 유도된 면역글로불린 융합 단백질을 포함하는 약학[0029]
조성물이 본원에서 제공된다. 또 다른 측면에서, 서열 번호 68-99 중 어느 한 서열에 적어도 약 50% 동일하고/
거나 상동성인 아미노산 서열을 포함하는 면역글로불린 융합 단백질을 포함하는 약학 조성물이 본원에서 제공된
다. 또 다른 측면에서, 서열 번호 68-99 중 어느 한 서열에 적어도 약 80% 동일하고/거나 상동성인 아미노산 서
열을 포함하는 면역글로불린 융합 단백질을 포함하는 약학 조성물이 본원에서 제공된다. 한 실시양태에서, 약학
조성물은 약학적으로 허용 가능한 부형제를 더 포함한다.
한 실시양태에서, 면역글로불린 융합 단백질은 서열 번호 122-143 중 어느 하나에 기초하거나 그로부터 유도된[0030]
아미노산 서열을 포함한다. 한 실시양태에서, 면역글로불린 융합 단백질은 서열 번호 122-143 중 어느 하나의
아미노산 서열에 적어도 약 50% 동일하고/거나 상동성인 아미노산 서열을 포함한다. 한 실시양태에서, 면역글로
불린 융합 단백질은 서열 번호 122-143 중 어느 하나의 아미노산 서열에 적어도 약 80% 동일하고/거나 상동성인
아미노산 서열을 포함한다. 한 실시양태에서, 제1 면역글로불린 융합 단백질은 서열 번호 122-143 중 어느 한
서열과 동일하고/거나 상동성인 약 50개 내지 약 700개의 아미노산을 포함하는 약 5개 내지 약 3,000개의 아미
노산을 포함한다.
또 다른 측면에서, 서열 번호 122-143 중 어느 한 서열의 면역글로불린 융합 단백질을 코딩하는 핵산을 포함하[0031]
는 제1 유전자 구축물이 본원에서 제공된다. 한 실시양태에서, 제1 유전자 구축물은 서열 번호 100-121 중 어느
한 서열로부터 유도된 핵산을 포함한다. 한 실시양태에서, 제1 유전자 구축물은 서열 번호 100-121 중 어느 한
핵산 서열에 적어도 약 50% 동일하고/거나 상동성인 핵산 서열을 포함한다. 한 실시양태에서, 제1 유전자 구축
물은 서열 번호 100-121 중 어느 한 핵산 서열에 적어도 약 80% 동일하고/거나 상동성인 핵산 서열을 포함한다.
또 다른 측면에서, 서열 번호 122-143 중 어느 한 서열의 면역글로불린 융합 단백질을 코딩하는 핵산을 포함하[0032]
는 제1 유전자 구축물을 포함하는 제1 발현 벡터가 본원에서 제공된다. 한 실시양태에서, 서열 번호 100-121 중
어느 한 서열로부터 유도된 핵산을 포함하는 제1 유전자 구축물을 포함하는 제1 발현 벡터가 본원에서
제공된다. 한 실시양태에서, 서열 번호 100-121 중 어느 한 핵산 서열에 적어도 약 50% 동일하고/거나 상동성인
핵산 서열을 포함하는 제1 유전자 구축물을 포함하는 제1 발현 벡터가 본원에서 제공된다. 한 실시양태에서, 서
열 번호 100-121 중 어느 한 핵산 서열에 적어도 약 80% 동일하고/거나 상동성인 핵산 서열을 포함하는 제1 유
전자 구축물을 포함하는 제1 발현 벡터가 본원에서 제공된다. 어떤 경우에는, 제1 발현 벡터를 포함하는 포유동
물 발현 숙주가 본원에서 제공된다. 한 실시양태에서, 면역글로불린 융합 단백질의 제조방법으로서, (a) 제1 발
현 벡터를 포유동물 세포 배양물에서 일시적으로 형질감염시키는 단계, (b) 제어된 온도 및 CO2 백분율로, 발현
배지에서 세포 배양물을 배양하는 단계 (c) 및 분비된 면역글로불린 융합 단백질을 회수하는 단계를 포함하는
방법이 본원에서 제공된다. 한 실시양태에서, 면역글로불린 융합 단백질의 제조 방법은 면역글로불린 융합 단백
질을 정제하는 단계를 더 포함한다.
또 다른 측면에서, 질병 또는 병태의 치료를 필요로 하는 피험체에서 이를 치료하는 방법으로서, 서열 번호[0033]
122-143 중 어느 한 서열로부터 유도된 아미노산 서열을 포함하는 면역글로불린 융합 단백질의 치료 유효량을
피험체에게 투여하는 단계를 포함하는 방법이 본원에서 제공된다. 또 다른 측면에서, 질병 또는 병태의 치료를
필요로 하는 피험체에서 이를 치료하는 방법으로서, 서열 번호 122-143 중 어느 한 서열에 적어도 약 50% 동일
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하고/거나 상동성인 아미노산 서열을 포함하는 면역글로불린 융합 단백질의 치료 유효량을 피험체에게 투여하는
단계를 포함하는 방법이 본원에서 제공된다. 또 다른 측면에서, 질병 또는 병태의 치료를 필요로 하는 피험체에
서 이를 치료하는 방법으로서, 서열 번호 122-143 중 어느 한 서열에 적어도 약 80% 동일하고/거나 상동성인 아
미노산 서열을 포함하는 면역글로불린 융합 단백질의 치료 유효량을 피험체에게 투여하는 단계를 포함하는 방법
이 본원에서 제공된다.
또 다른 측면에서, 서열 번호 122-143 중 어느 한 서열로부터 유도된 면역글로불린 융합 단백질을 포함하는 약[0034]
학 조성물이 본원에서 제공된다. 또 다른 측면에서, 서열 번호 122-143 중 어느 한 서열에 적어도 약 50% 동일
하고/거나 상동성인 아미노산 서열을 포함하는 면역글로불린 융합 단백질을 포함하는 약학 조성물이 본원에서
제공된다. 또 다른 측면에서, 서열 번호 122-143 중 어느 한 서열에 적어도 약 80% 동일하고/거나 상동성인 아
미노산 서열을 포함하는 면역글로불린 융합 단백질을 포함하는 약학 조성물이 본원에서 제공된다. 한 실시양태
에서, 약학 조성물은 약학적으로 허용 가능한 부형제를 더 포함한다.
한 실시양태에서, 제1 치료 펩티드는 호중구 감소증 및/또는 호중구 감소증 관련 질환을 치료하도록 배열된다.[0035]
한 실시양태에서, 제1 치료 펩티드는 당뇨병 및/또는 당뇨병 관련 질환을 치료하도록 배열된다. 한 실시양태에
서, 제1 치료 펩티드는 비만 및/또는 비만 관련 질환을 치료하도록 배열된다. 한 실시양태에서, 제1 치료 펩티
드는 자가면역 질환 및/또는 자가면역 관련 질환을 치료하도록 배열된다. 한 실시양태에서, 제1 치료 펩티드는
빈혈 및/또는 빈혈 관련 질환을 치료하도록 배열된다. 한 실시양태에서, 제1 치료 펩티드는 성장 호르몬 결핍증
및/또는 성장 호르몬 관련 질환을 치료하도록 배열된다. 한 실시양태에서, 제1 치료 펩티드는 만성 폐쇄성 폐질
환(COPD: chronic obstructive pulmonary disease) 및/또는 COPD 관련 질환을 치료하도록 배열된다. 한 실시양
태에서, 제1 치료 펩티드는 통증을 치료하도록 배열된다. 한 실시양태에서, 제1 치료 펩티드는 과민성 대장 증
후군(IBS: irritable bowel syndrome) 및/또는 IBS 관련 질환을 치료하도록 배열된다. 한 실시양태에서, 제1
치료 펩티드는 크론병 및/또는 크론병 관련 병을 치료하도록 배열된다. 한 실시양태에서, 제1 치료 펩티드는 호
중구 감소증 및/또는 호중구 감소증 관련 질환을 치료하도록 배열된다. 한 실시양태에서, 제1 치료 펩티드는 대
사장애 및/또는 상기 대사장애로 인한 질환을 치료하도록 배열된다. 한 실시양태에서, 대사장애는 지방 이상증,
당뇨병, 및 고중성지방혈증을 포함한다. 한 실시양태에서, 제1 치료 펩티드는 단장 증후군 및/또는 단장 증후군
관련 질환을 치료하도록 배열된다. 한 실시양태에서, 제1 치료 펩티드는 심부전 환자를 치료하도록 배열된다.
한 실시양태에서, 제1 치료 펩티드는 섬유증 및/또는 섬유증 관련 질환을 치료하도록 배열된다.
한 실시양태에서, 면역글로불린 융합 단백질은 호중구 감소증 및/또는 호중구 감소증 관련 질환을 치료하도록[0036]
배열된다. 한 실시양태에서, 면역글로불린 융합 단백질은 당뇨병 및/또는 당뇨병 관련 질환을 치료하도록 배열
된다. 한 실시양태에서, 면역글로불린 융합 단백질은 비만 및/또는 비만 관련 질환을 치료하도록 배열된다. 한
실시양태에서, 면역글로불린 융합 단백질은 자가면역 질환 및/또는 자가면역 관련 질환을 치료하도록 배열된다.
한 실시양태에서, 면역글로불린 융합 단백질은 빈혈 및/또는 빈혈 관련 질환을 치료하도록 배열된다. 한 실시양
태에서, 면역글로불린 융합 단백질은 성장 호르몬 결핍증 및/또는 성장 호르몬 관련 질환을 치료하도록 배열된
다. 한 실시양태에서, 면역글로불린 융합 단백은 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 및/또는 COPD 관련 질환을 치료하도
록 배열된다. 한 실시양태에서, 면역글로불린 융합 단백은 통증을 치료하도록 배열된다. 한 실시양태에서, 면역
글로불린 융합 단백질은 과민성 대장 증후군(IBS) 및/또는 IBS 관련 질환을 치료하도록 배열된다. 한 실시양태
에서, 면역글로불린 융합 단백질은 크론병 및/또는 크론병 관련 병을 치료하도록 배열된다. 한 실시양태에서,
면역글로불린 융합 단백질은 호중구 감소증 및/또는 호중구 감소증 관련 질환을 치료하도록 배열된다. 한 실시
양태에서, 면역글로불린 융합 단백질은 대사장애 및/또는 대사장애로 인한 질환을 치료하도록 배열된다. 한 실
시양태에서, 대사장애는 지방 이상증, 당뇨병, 및 고중성지방혈증을 포함한다. 한 실시양태에서, 면역글로불린
융합 단백질은 단장 증후군 및/또는 단장 증후군 관련 질환을 치료하도록 배열된다. 한 실시양태에서, 면역글로
불린 융합 단백질은 심부전 환자를 치료하도록 배열된다. 한 실시양태에서, 면역글로불린 융합 단백질은 섬유증
및/또는 섬유증 관련 질환을 치료하도록 배열된다. 한 실시양태에서, 제1 치료 펩티드는 폐동맥 고혈압, 미성숙
폐의 인공호흡기 유발 손상 및/또는 폐 이식 거부반응을 치료하도록 배열된다.
도면의 간단한 설명
상기 요약, 및 본 개시의 하기 상세한 설명은 첨부된 도면과 함께 볼 때 더 잘 이해될 것이다. 본 개시를 예시[0037]
하기 위하여, 현재 바람직한 실시양태를 도면에 나타낸다. 그러나 나타낸 정확한 배열, 실시예 및 수단에 본 개
시가 제한되는 것으로 이해해서는 안 된다. 관례에 따르면, 도면의 여러 각 부분들은 일정한 비율로 조정하지
않는다는 것이 강조된다. 반대로, 여러 각 부분들의 크기는 명확히 하기 위해 임의로 확대하거나 축소된다.
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일부 도면에서, 트라스투주맙은 허셉틴(Herceptin)으로 나타낸다. 트라스투주맙과 허셉틴은 본 명세서에 전반에
호환적으로 사용될 수 있다는 것을 이해해야 한다. 일부 도면에서, 면역글로불린 융합 단백질은 다음 순서로 기
재된다: 항체, 코일 또는 직접적인(direct), 치료제, 및 치료제가 부착되는 항체 영역; 예를 들어, 트라스투주
맙-코일 hEPO(CDRH3). 면역글로불린 융합 단백질은 임의의 다른 방법으로 기재될 수 있다. 예를 들어 트라스투
주맙-CDRH3-코일-hEPO는 트라스투주맙-코일 hEPO(CDRH3)와 동일한 융합체이다. 어떤 경우에는, 항체는 도면에서
약어로 나타내며, 예를 들어 bAb 및 BLVH12는 소 항체의 약어이다. PBS는 인산 완충 식염수의 약어이다. 어떤
경우에는, hAb는 허셉틴 또는 트라스투주맙 항체의 약어이다. 어떤 경우에는, H2는 CDRH2의 약어이고, H3은
CDRH3의 약어이고, L3은 CDRL3의 약어이다. 어떤 경우에는, CDRH3 및 CDR3H는 중쇄의 상보성 결정 영역 3을 나
타내고, CDRH2 및 CDR2H는 중쇄의 상보성 결정 영역 2를 나타내고, CDRL3 및 CDR3L은 경쇄의 상보성 결정 영역
3을 나타낸다.
용어 코일을 포함하는 면역글로불린 융합 단백질, 어떤 경우에는, 알파 나선의 이차 구조를 가진 아미노산을 포
함하는 적어도 한 개의 익스텐더 펩티드를 포함하는 면역글로불린 융합 단백질이 본원에서 제공된다. 용어 직접
적인을 포함하는 면역글로불린 융합 단백질, 어떤 경우에는, 익스텐더 펩티드를 포함하지 않는 면역글로불린 융
합 단백질이 본원에서 제공된다.
하기 [도]가 도면에 포함된다.
[도 1]은 알파 나선(예를 들어, 코일) 구조를 포함하는 익스텐더 펩티드를 가진 여러 가지 면역글로불린 융합
단백질의 개략도를 도시한다.
[도 2A-2G]는 여러 가지 비항체 영역의 개략도를 도시한다.
[도 3]은 익스텐더 펩티드를 가진 여러 가지 면역글로불린 융합 단백질의 개략도를 도시한다.
[도 4]는 소-코일 IgG, 소-코일 bGCSF IgG, 트라스투주맙 IgG, 및 트라스투주맙-코일 bGCSF IgG의 SDS-PAGE 겔
을 도시한다.
[도 5]는 항체 영역에 직접 삽입된 치료 펩티드를 가진 여러 가지 면역글로불린 융합 단백질의 개략도를 도시한
다.
[도 6]은 마우스 NFS-60 세포에서 소-코일 IgG, 소-코일 bGCSF IgG, 트라스투주맙 IgG, 및 트라스투주맙-코일
bGCSF IgG의 시험관 내 활성의 그래프를 도시한다.
[도 7]은 Her2 수용체에 대한 트라스투주맙-코일 bGCSF IgG의 결합 친화도의 그래프를 도시한다.
[도 8]은 DTT 처리 및 미처리된 BLV1H12-코일 베타트로핀 IgG의 웨스턴 블롯을 도시한다.
[도 9]는 익스텐더 펩티드가 없는 여러 가지 면역글로불린 융합 단백질의 개략도를 도시한다.
[도 10]은 DTT 처리 및 미처리된 트라스투주맙-직접적인 bGCSF 융합 단백질의 SDS-PAGE를 도시한다.
[도 11]은 마우스 NFS-60 세포 증식에 트라스투주맙-직접적인 bGCSF 융합 단백질 및 bGCSF의 시험관 내 활성의
그래프를 도시한다.
[도 12]는 트라스투주맙-코일 엑센딘-4(CDRH3) 융합 단백질 및 인자 Xa로 절단된 트라스투주맙-코일 엑센딘-4
융합 단백질이 생성한 트라스투주맙-코일 엑센딘-4 RN의 SDS-PAGE 겔을 도시한다.
[도 13]은 펩티드 N-글루코시다아제 및 DTT로 처리된 트라스투주맙-코일 엑센딘-4(CDRH3) 융합 단백질의 전자
분무 이온화 질량 분석(ESI-MS: Electrospary ionization mass spectrometry)의 크로마토그래프를 도시한다.
[도 14A-14B]는 펩티드 N-글루코시다아제 및 DTT로 처리된 트라스투주맙-코일 엑센딘-4 RN(CDRH3) 융합 단백질,
(A) N-말단 단편, (B) C-말단 단편의 ESI-MS의 크로마토그래프를 도시한다.
[도 15]는 GLP-1R 수용체 및 cAMP 반응 요소(CRE: cAMP responsive element)-루시퍼라제(Luc) 리포터를 과다발
현하는 HEK 293 세포에서 엑센딘-4(Ex-4), 트라스투주맙, 트라스투주맙-코일 엑센딘-4(CDRH3), 및 트라스투주맙
-코일 엑센딘-4(CDRH3) RN의 시험관 내 활성의 그래프를 도시한다.
[도 16]은 글루카곤 수용체(GCGR) 및 CRE-Luc 리포터를 과다발현하는 HEK 293 세포에서 글루카곤, Ex-4, 트라스
투주맙, 트라스투주맙-코일 엑센딘-4(CDRH3), 및 트라스투주맙-코일 엑센딘-4(CDRH3) RN의 시험관 내 활성의 그
래프를 도시한다.
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[도 17A-17B]는 마우스에서 (A) 정맥 내 주사 및 (B) 피하주사한 트라스투주맙-코일 엑센딘-4(CDRH3) IgG의 약
물 동태학적 특성(pharmacokinetics)의 그래프를 도시한다.
[도 18A-18R]은 마우스에서 트라스투주맙-코일 엑센딘-4(CDRH3) IgG의 다양한 시점에서의 약물 동력학적 특성
(pharmacodynamics)을 도시한다.
[도 19A-19N]은 마우스에서 여러 가지 농도의 트라스투주맙-코일 엑센딘-4(CDRH3) IgG의 다양한 시점에서의 약
물 동력학적 특성을 도시한다.
[도 20]은 DTT 처리 및 미처리된 트라스투주맙-코일 모카(Moka) IgG 및 트라스투주맙-코일 Vm24 IgG의 SDS-
PAGE 겔을 도시한다.
[도 21]은 인간 말초혈 단핵 세포(PBMC: peripheral blood mononucleated cell)에서 T 세포 활성화 시 트라스
투주맙-코일 모카 IgG 및 트라스투주맙-코일 Vm24 IgG의 시험관 내 활성의 그래프를 도시한다.
[도 22]는 DTT 처리 및 미처리된 트라스투주맙-코일 hGCSF(CDRH2) 및 트라스투주맙-코일 hGCSF(CDRL3)의 SDS-
PAGE를 도시한다.
[도 23A-23B]는 (A) 펩티드 N-글루코시다아제 및 DTT로 처리된 트라스투주맙-코일 hGCSF(CDRH2), 및 (B) 펩티
드 N-글루코시다아제 및 DTT로 처리된 트라스투주맙-코일 hGCSF(CDRL3)의 ESI-MS를 도시한다.
[도 24]는 HER2 수용체에 대한 트라스투주맙-코일 hGCSF(CDRH2) 및 트라스투주맙-코일 hGCSF(CDRL3)의 히스토그
램을 도시한다.
[도 25]는 마우스 NFS-60 세포 증식에 트라스투주맙-코일 hGCSF(CDRH2) 및 트라스투주맙-코일 hGCSF(CDRL3)의
시험관 내 활성의 그래프를 도시한다.
[도 26]은 DTT 처리 및 미처리된 트라스투주맙-코일 hEPO(CDRH3)의 SDS-PAGE 겔을 도시한다.
[도 27]은 펩티드 N-글루코시다아제 및 DTT로 처리된 트라스투주맙-코일 hEPO(CDRH3) IgG의 ESI-MS를 도시한다.
[도 28]은 HER2 수용체에 대한 트라스투주맙-코일 hEPO(CDRH3) 결합의 히스토그램을 도시한다.
[도 29]는 인간 TF-1 세포 증식에 트라스투주맙-코일 hEPO(CDRH3) IgG의 시험관 내 활성의 그래프를 도시한다.
[도 30]은 DTT 처리 및 미처리된 이중 융합 트라스투주맙-코일 hEPO(CDRH3)-트라스투주맙-코일 hGCSF(CDRL3)
IgG의 SDS-PAGE 겔을 도시한다.
[도 31A-31B]는 펩티드 N-글루코시다아제 및 DTT 처리된 이중 융합 트라스투주맙-코일 hEPO(CDRH3)-트라스투주
맙-코일 hGCS (CDRL3) IgG의 경쇄 (A) 및 중쇄 (B)의 ESI-MS를 도시한다.
[도 32]는 HER2 수용체에 대한 이중 융합 트라스투주맙-코일 hEPO(CDRH3)-트라스투주맙-코일 hGCSF(CDRL3) IgG
결합의 히스토그램을 도시한다.
[도 33]은 인간 TF-1 세포 증식에 이중 융합 트라스투주맙-코일 hEPO(CDRH3)-트라스투주맙-코일 hGCSF(CDRL3)
IgG의 시험관 내 활성의 그래프를 도시한다.
[도 34]는 마우스 NFS-60 세포 증식에 이중 융합 트라스투주맙-코일 hEPO(CDRH3)-트라스투주맙-코일
hGCSF(CDRL3) IgG의 시험관 내 활성의 그래프를 도시한다.
[도 35]는 DTT 처리 및 미처리된, 정제 후 트라스투주맙-코일 hGH(CDRH3) IgG, 트라스투주맙-직접적인 융합
hGH(CDRH2) 및 트라스투주맙-코일 hGH(CDRH2) IgG의 SDS-PAGE 겔을 도시한다.
[도 36A-36B]는 랫트에서 (A) 정맥 내 주사 및 (B) 피하주사에 의한 트라스투주맙-코일 hGH(CDRH3) IgG의 약물
동태학적 특성 도시한다.
[도 37]은 비히클, 제노트로핀, 트라스투주맙, 및 트라스투주맙-코일 hGH(CDRH3) IgG(도면에 Ab-GH로 표시됨)로
주사된 랫트의 체중 변화율을 나타내는 그래프를 도시한다.
[도 38]은 DTT 처리 및 미처리된 트라스투주맙-코일 h렙틴(CDRH2), 트라스투주맙-코일 h렙틴(CDRH3), 및 트라스
투주맙-코일 h렙틴(CDRL3)의 SDS-PAGE 겔을 도시한다.
[도 39A-39B]는 인간 렙틴 수용체(LepR) 활성화에 (A) h렙틴, 트라스투주맙-코일 h렙틴(CDRH2), 트라스투주맙-
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코일 h렙틴(CDRH3), 및 (B) h렙틴, 트라스투주맙-코일 h렙틴(CDRL3)의 시험관 내 활성의 그래프를 도시한다.
[도 40A-40C]는 야생형(wt) 트라스투주맙, 트라스투주맙-코일 h렙틴(CDRH2), 및 트라스투주맙-코일 h렙틴
(CDRH3)과 SKBR3의 세포 결합의 히스토그램을 도시한다.
[도 41]은 DTT 처리 및 미처리된 트라스투주맙-코일 엘라핀(CDRH3)의 SDS-PAGE 겔을 도시한다.
[도 42A-42B]는 트라스투주맙-코일 엘라핀(CDRH3)의 시험관 내 억제 활성의 그래프를 도시한다.
[도 43]은 DTT 처리 및 미처리된 트라스투주맙-코일 GLP2(CDRH3)의 SDS-PAGE 겔을 도시한다.
[도 44]는 DTT 처리 및 미처리된 트라스투주맙-코일 릴렉신(인슐린 c-펩티드)(CDRH3)의 SDS-PAGE 겔을
도시한다.
[도 45]는 DTT 처리 및 미처리된 절단 효소 프로호르몬 컨버타아제 2(PC2: prohormone convertase 2)와 동시
형질감염된 트라스투주맙-코일 릴렉신(CDRH3)의 SDS-PAGE 겔을 도시한다.
[도 46]은 DTT 처리 및 미처리된, PC2와 동시 형질감염된 6x HIS(CDRH3) IgG를 가진 트라스투주맙-코일 릴렉신
(XTEN35)의 SDS-PAGE 겔을 도시한다.
발명을 실시하기 위한 구체적인 내용
본원에서 면역글로불린 융합 단백질 및 상기 면역글로불린 융합 단백질의 제조 방법을 개시한다. 본원에서 항체[0038]
영역 및 비항체 영역을 포함하는 면역글로불린 융합 단백질로서, 상기 비항체 영역이 (a) 적어도 한 개의 이차
구조를 포함하는 제1 익스텐더 펩티드 및 (b) 치료제를 포함하는 것인 면역글로불린 융합 단백질을 개시한다.
이차 구조는 알파 나선일 수 있다. 일부 실시양태에서, 알파 나선은 코일드 코일을 형성하도록 배열된다. 치료
제는 치료 펩티드일 수 있다. 비항체 영역은 링커를 더 포함할 수 있다. 링커는 펩티드 링커일 수 있다. 펩티드
링커는 일반적인 이차 구조를 갖지 않을 수 있다. 비항체 영역은 단백질분해 절단 부위를 더 포함할 수 있다.
일부 실시양태에서, 비항체 영역으로 항체의 적어도 일부분을 치환한다. 일부 실시양태에서, 익스텐더 펩티드는
치료제를 항체 영역에 연결한다. 어떤 경우에는, 비항체 영역은 항체의 CDR에 연결된다. CDR은 CDR1, CDR2, 또
는 CDR3이 될 수 있다. CDR은 경쇄 또는 중쇄의 일부분일 수 있다. 대표적인 실시양태에서, 제1 익스텐더 펩티
드는 연결 펩티드 또는 연결 펩티드의 일부분이다. 일부 실시양태에서, 펩티드 링커는 연결 펩티드 또는 연결
펩티드의 일부분이다. 일부 실시양태에서, 프로테아제 절단 부위는 연결 펩티드 또는 연결 펩티드의
일부분이다.
또한, 본원에서 항체 영역 및 익스텐더 융합 영역을 포함하는 면역글로불린 융합 단백질로서, 상기 익스텐더 융[0039]
합 영역이 (a) 알파 나선 또는 코일드 코일 이차 구조를 포함하는 아미노산 서열을 포함하는 제1 익스텐더 펩티
드 및 (b) 치료제를 포함하는 것인 면역글로불린 융합 단백질을 개시한다. 치료제는 치료 펩티드일 수 있다. 익
스텐더 융합 영역은 링커를 더 포함할 수 있다. 링커 펩티드는 링커를 포함할 수 있다. 펩티드 링커는 일반적인
이차 구조를 갖지 않을 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 단백질분해 절단 부위를 더 포함할 수 있다. 일부 실시
양태에서, 익스텐더 융합 영역으로 항체의 적어도 일부분을 치환한다. 일부 실시양태에서, 익스텐더 펩티드는
치료제를 항체 영역에 연결한다. 어떤 경우에는, 익스텐더 융합 영역은 항체의 CDR에 연결된다. CDR은 CDR1,
CDR2, 또는 CDR3이 될 수 있다. CDR은 경쇄 또는 중쇄의 일부분일 수 있다. 대표적인 실시양태에서, 제1 익스텐
더 펩티드는 연결 펩티드 또는 연결 펩티드의 일부분이다. 일부 실시양태에서, 펩티드 링커는 연결 펩티드 또는
연결 펩티드의 일부분이다. 일부 실시양태에서, 프로테아제 절단 부위는 연결 펩티드 또는 연결 펩티드의 일부
분이다.
또한, 본원에서 비항체 영역에 직접 부착된 항체 영역을 포함하는 면역글로불린 융합 단백질로서, 상기 비항체[0040]
영역이 치료제를 포함하는 것인 면역글로불린 융합 단백질을 개시한다. 상기 면역글로불린 융합 단백질은, 어떤
경우에는, 직접적인 면역글로불린 융합 단백질로 나타낼 수 있다. 어떤 경우에는, 치료제는 치료 펩티드이다.
일부 실시양태에서, 치료제는 이차 구조를 포함하는 펩티드를 이용하지 않고 항체 영역에 부착된다. 일부 실시
양태에서, 치료제로 치료제가 부착되는 항체 영역의 적어도 일부분을 치환한다. 일부 실시양태에서, 치료 펩티
드는 일반적인 이차 구조(예를 들어, 알파 나선 또는 베타 가닥)를 포함하지 않는 한 개 이상의 링커에 의해 항
체 영역에 부착된다. 일부 실시양태에서, 링커는 펩티드 링커이다. 일부 실시양태에서, 면역글로불린 융합 단백
질은 한 개 이상의 프로테아제 절단 부위를 더 포함한다. 일부 실시양태에서, 치료제는 항체의 CDR에 부착된다.
CDR은 CDR1, CDR2, 또는 CDR3이 될 수 있다. CDR은 경쇄 또는 중쇄의 일부분이 될 수 있다. 대표적인 실시양태
에서, 펩티드 링커는 연결 펩티드 또는 연결 펩티드의 일부분이다. 일부 실시양태에서, 프로테아제 절단 부위는
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연결 펩티드 또는 연결 펩티드의 일부분이다.
또한, 본원에서 익스텐더 융합 영역에 직접 부착된 항체 영역을 포함하는 면역글로불린 융합 단백질로서, 상기[0041]
익스텐더 융합 영역이 치료제를 포함하는 것인 면역글로불린 융합 단백질을 개시한다. 상기 면역글로불린 융합
단백질은, 어떤 경우에는, 직접적인 면역글로불린 융합 단백질로 나타낼 수 있다. 어떤 경우에는, 치료제는 치
료 펩티드이다. 일부 실시양태에서, 치료제는 이차 구조를 포함하는 펩티드를 이용하지 않고 항체 영역에 부착
된다. 일부 실시양태에서, 치료제로 치료제가 부착되는 항체 영역의 적어도 일부분을 치환한다. 일부 실시양태
에서, 치료 펩티드는 일반적인 이차 구조(예를 들어, 알파 나선 또는 베타 가닥)를 포함하지 않는 한 개 이상의
링커에 의해 항체 영역에 부착된다. 일부 실시양태에서, 링커는 펩티드 링커이다. 일부 실시양태에서, 면역글로
불린 융합 단백질은 한 개 이상의 프로테아제 절단 부위를 더 포함한다. 일부 실시양태에서, 치료제는 항체의
CDR에 부착된다. CDR은 CDR1, CDR2, 또는 CDR3이 될 수 있다. CDR은 경쇄 또는 중쇄의 일부분이 될 수 있다. 대
표적인 실시양태에서, 펩티드 링커는 연결 펩티드 또는 연결 펩티드의 일부분이다. 일부 실시양태에서, 프로테
아제 절단 부위는 연결 펩티드 또는 연결 펩티드의 일부분이다.
또한, 본원에서 제1 항체 영역, 제1 치료제, 및 제1 연결 펩티드를 포함하는 면역글로불린 융합 단백질로서, 상[0042]
기 제1 치료제가 연결 펩티드에 의해 제1 항체 영역에 부착되고, 상기 연결 펩티드 베타 가닥의 이차 구조를 가
진 영역을 포함하지 않는 것인 면역글로불린 융합 단백질을 개시한다. 대표적인 실시양태에서, 제1 치료제 및
제1 연결 펩티드는 비항체 영역의 구성요소이다. 대표적인 실시양태에서, 제1 치료제 및 제1 연결 펩티드는 익
스텐더 융합 영역의 구성요소이다. 일부 실시양태에서, 연결 펩티드는 한 개 이상의 익스텐더 펩티드를 포함한
다. 일부 실시양태에서, 연결 펩티드는 한 개 이상의 링킹 펩티드를 포함한다. 일부 실시양태에서, 연결 펩티드
는 한 개 이상의 프로테아제 절단 부위를 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 연결 펩티드는 한 개 이상의 익스
텐더 펩티드 및 한 개 이상의 링커 펩티드를 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 연결 펩티드는 한 개 이상의 익
스텐더 펩티드, 한 개 이상의 링커 펩티드, 및 한 개 이상의 프로테아제 절단 부위를 포함한다. 일부 실시양태
에서, 제1 연결 펩티드는 한 개 이상의 익스텐더 펩티드 및 한 개 이상의 프로테아제 절단 부위를 포함한다. 일
부 실시양태에서, 제1 연결 펩티드는 한 개 이상의 링커 펩티드 및 한 개 이상의 프로테아제 절단 부위를 포함
한다.
또한, 본원에서 (a) 비항체 영역 및 (b) 항체 영역을 포함하는 면역글로불린 융합 단백질로서, 상기 비항체 영[0043]
역으로 상기 항체 영역이 기초하거나 유도된 항체의 적어도 일부분을 치환하는 것인 면역글로불린 융합 단백질
을 개시한다. 비항체 영역으로 상보성 결정 영역의 적어도 일부분을 치환할 수 있다. 비항체 영역으로 가변 도
메인의 적어도 일부분을 치환할 수 있다. 비항체 영역으로 불변 도메인의 적어도 일부분을 치환할 수 있다. 비
항체 영역으로 중쇄의 적어도 일부분을 치환할 수 있다. 비항체 영역으로 경쇄의 적어도 일부분을 치환할 수 있
다. 비항체 영역은 치료 펩티드를 포함할 수 있다. 비항체 영역은 연결 펩티드를 포함할 수 있다.
또한, 본원에서 (a) 익스텐더 융합 영역 및 (b) 항체 영역을 포함하는 면역글로불린 융합 단백질로서, 상기 익[0044]
스텐더 융합 영역으로 항체 영역이 기초하거나 그로부터 유도된 항체의 적어도 일부분을 치환하는 것인 면역글
로불린 융합 단백질을 개시한다. 익스텐더 융합 영역으로 상보성 결정 영역의 적어도 일부분을 치환할 수 있다.
익스텐더 융합 영역으로 가변 도메인의 적어도 일부분을 치환할 수 있다. 익스텐더 융합 영역으로 불변 도메인
의 적어도 일부분을 치환할 수 있다. 익스텐더 융합 영역으로 중쇄의 적어도 일부분을 치환할 수 있다. 익스텐
더 융합 영역으로 경쇄의 적어도 일부분을 치환할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 치료 펩티드를 포함할 수 있
다. 익스텐더 융합 영역은 연결 펩티드를 포함할 수 있다.
또한, 본원에서 한 개 이상의 항체 영역 또는 그의 단편에 부착된 두 개 이상의 치료제를 포함하는 이중 융합[0045]
단백질을 개시한다. 적어도 한 개의 치료제가 항체 또는 그의 단편으로 삽입되거나 그에 부착될 수 있다. 두 개
이상의 치료제가 항체 또는 그의 단편으로 삽입되거나 그에 부착될 수 있다. 치료제로 항체 또는 그의 단편의
적어도 일부분을 치환할 수 있다. 어떤 경우에는, 이중 융합 단백질은 중쇄에 부착된 두 개의 치료제를 포함한
다. 어떤 경우에는, 이중 융합 단백질은 경쇄에 부착된 두 개의 치료제를 포함한다. 어떤 경우에는, 이중 융합
단백질은 중쇄에 부착된 한 개의 치료체 및 경쇄에 부착된 또 다른 한 개의 치료제를 포함한다.
일부 실시양태에서, 비항체 영역은 익스텐더 융합 영역이다. 어떤 경우에는, 익스텐더 융합 영역은 (a) 한 개[0046]
이상의 이차 구조를 포함하는 제1 익스텐더 펩티드, 및 (b) 치료제를 포함한다. 이차 구조는 알파 나선일 수 있
다. 이차 구조는 코일드 코일을 형성하도록 배열될 수 있다. 치료제는 치료 펩티드일 수 있다. 일부 실시양태에
서, 비항체 영역은 링커를 포함한다. 링커는 일반적인 이차 구조를 갖지 않을 수 있다. 일부 실시양태에서, 비
항체 영역은 프로테아제 절단 부위를 포함한다.
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일부 실시양태에서, 익스텐더 펩티드는 알파 나선을 형성하며 코일드 코일을 형성하도록 배열될 수 있으며, 상[0047]
기 익스텐더 펩티드를 포함하는 면역글로불린 융합 단백질은 코일드 코일 면역글로불린 융합 단백질로
언급된다. 일부 실시양태에서, 이차 구조를 가진 익스텐더 펩티드를 포함하지 않는 면역글로불린 융합 단백질은
직접적인 면역글로불린 융합 단백질로 언급된다.
익스텐더 펩티드는 매우 긴 CDR3에 기초하거나 그로부터 유도될 수 있다. 익스텐더 펩티드는 매우 긴 CDR3 서열[0048]
로부터 유도된 7개 이하의 아미노산을 포함할 수 있다. 대안으로, 또는 추가적으로, 익스텐더 펩티드는 매우 긴
CDR3에 기초하거나 그로부터 유도된 아미노산 서열을 포함하지 않는다. 익스텐더 펩티드는 한 개 이상의 이차
구조를 포함할 수 있다. 한 개 이상의 이차 구조는 알파 나선일 수 있다.
코일드 코일 구조를 포함하는 두 개의 익스텐더 펩티드를 포함하는 대표적인 면역글로불린 융합 단백질(예를 들[0049]
어, 각 익스텐더 펩티드는 알파 나선의 이차 구조를 가진다)은 [도 1]에 도시되어 있다. [도 1]에 나타낸 바와
같이, 두 개의 면역글로불린 중쇄(115, 120) 및 두 개의 면역글로불린 경쇄(125, 130)를 포함하는 항체 영역
(110)은 두 개의 익스텐더 펩티드(140, 145) 및 치료제(150)를 포함하는 비항체 영역(135)에 부착되어 면역글로
불린 융합 단백질(160, 170, 180)을 생성한다. [도 1]에 나타낸 바와 같이, 면역글로불린 융합 단백질(160)은
항체 영역의 면역글로불린 중쇄 중 하나에 부착된 비항체 영역을 포함한다. [도 1]에 나타낸 바와 같이, 면역글
로불린 융합 단백질(170)은 항체 영역의 면역글로불린 경쇄 중 하나에 부착된 비항체 영역을 포함한다. 또한,
[도 1]에 나타낸 바와 같이, 면역글로불린 융합 단백질(180)은 항체 영역의 두 개의 면역글로불린 사슬에 부착
된 두 개의 비항체 영역을 포함한다. 두 개의 익스텐더 펩티드는 코일드 코일을 형성할 수 있다. 두 개의 익스
텐더 펩티드는 역평행 코일드 코일을 형성할 수 있다.
비항체 영역/익스텐더 융합 영역(예, 치료제)가 이차 구조를 가진 익스텐더 펩티드의 도움없이 항체 내에 직접[0050]
삽입된 대표적인 직접적인 면역글로불린 융합 단백질은 [도 5]에 도시되어 있다. [도 5]에 나타낸 바와 같이,
두 개의 면역글로불린 중쇄(1015, 1020) 및 두 개의 면역글로불린 경쇄(1025, 1030)를 포함하는 항체 영역
(1010)은 비항체 영역(1050)에 부착되어 면역글로불린 융합 단백질(1060, 1070, 1080)을 생성한다. [도 5]에 나
타낸 바와 같이, 면역글로불린 융합 단백질(1060)은 항체 영역의 면역글로불린 중쇄 중 하나에 부착된 비항체
영역을 포함한다. [도 5]에 나타낸 바와 같이, 면역글로불린 융합 단백질(1070)은 항체 영역의 면역글로불린 경
쇄 중 하나에 부착된 비항체 영역을 포함한다. 또한 [도 5]에 나타낸 바와 같이, 면역글로불린 융합 단백질
(1080)은 항체 영역의 두 개의 면역글로불린 사슬에 부착된 두 개의 비항체 영역을 포함한다.
또 다른 대표적인 코일드 코일 면역글로불린 융합 단백질은 [도 3]에 도시되어 있다. [도 3]의 화학식 IA는 치[0051]
료제(T
1
)에 부착된 익스텐더 펩티드(E
1
)을 포함하는 익스텐더 융합 영역에 부착된 항체 영역(A
1
)을 포함하는 면
역글로불린 융합 단백질을 도시한다.
[도 3]의 화학식 IIA는 치료제(T
1
)에 부착된 두 개의 익스텐더 펩티드(E
1
및 E
2
)를 포함하는 익스텐더 융합 영역[0052]
에 부착된 항체 영역(A
1
)을 포함하는 면역글로불린 융합 단백질을 도시한다.
[도 3]의 화학식 IIIA는 서로 부착된 두 개의 항체 영역(A
1
및 A
2
)을 포함하는 면역글로불린 이중 융합 단백질을[0053]
도시한다. 면역글로불린 이중 융합 단백질은 (a) 제1 치료제(T
1
)에 부착된 두 개의 익스텐더 펩티드(E
1
및 E
2
)를
포함하는 제1 익스텐더 융합 영역에 부착된 제1 항체 영역(A
1
) 및 (b) 제2 치료제(T
2
)에 부착된 두 개의 익스텐
더 펩티드(E
3
및 E
4
)를 포함하는 제2 익스텐더 융합 영역에 부착된 제2 항체 영역(A
2
)을 포함할 수 있다.
[도 3]의 화학식 IVA는 두 개의 익스텐더 펩티드(E
1
및 E
2
) 사이에 위치한 링커 및 치료제를 가지며 치료제(T
1
)[0054]
에 부착된 링커(L
1
)를 포함하는 익스텐더 융합 영역에 부착된 항체 영역(A
1
)을 포함하는 면역글로불린 융합 단백
질을 도시한다.
[도 3]의 화학식 VA는 두 개의 익스텐더 펩티드(E
1
및 E
2
) 사이에 위치한 단백질분해 절단 부위 및 치료제를 가[0055]
지며 치료제(T
1
)에 부착된 단백질분해 절단 부위(P
1
)를 포함하는 익스텐더 융합 영역에 부착된 항체 영역(A
1
)을
포함하는 면역글로불린 융합 단백질을 도시한다. [도 3]의 화학식 VB는 화학식 VA의 잘린 형태를 도시하며, 여
기서 단백질분해 절단 부위가 프로테아제에 의해 절단되어 결과적으로 치료제의 한 끝이 유리된다. 절단되어 치
료제의 아미노 말단이 유리될 수 있는 면역글로불린 융합 단백질을 유리된 N-말단(released N-terminus)을 줄여
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RN으로 나타낸다. 예를 들어, 트라스투주맙-코일 hGH RN은 단백질분해 절단 시 hGH의 N-말단이 유리된다는 것을
나타낸다.
[도 3]의 화학식 VIA는 두 개의 익스텐더 펩티드(E
1
및 E
2
) 사이에 치료제, 링커 및 단백질분해 절단 부위가 위[0056]
치하며 링커(L
1
)와 단백질분해 절단 부위(P
1
)에 부착된 치료제(T
1
)를 포함하는 익스텐더 융합 영역에 부착된 항
체 영역(A
1
)을 포함하는 면역글로불린 융합 단백질을 도시한다. [도 3]의 화학식 VIB는 화학식 VIA의 잘린 형태
를 도시하며, 여기서 단백질분해 절단 부위가 프로테아제에 의해 절단되어 결과적으로 치료제의 한 끝이 유리된
다. 절단되어 치료제의 카복실 말단이 유리될 수 있는 면역글로불린 융합 단백질을 유리된 C-말단(released C-
terminus)을 줄여 RC로 나타낸다. 예를 들어, 트라스투주맙-코일 hGH RC는 단백질분해 절단 시 hGH의 C-말단이
유리된다는 것을 나타낸다.
[도 3]의 화학식 VIIA는 두 개의 항체 영역(A
1
및 A
2
)을 포함하는 면역글로불린 이중 융합 단백질을 도시한다.[0057]
제1 항체 영역(A
1
)은 두 개의 익스텐더 펩티드(E
1
및 E
2
) 사이에 위치한 치료제와 링커를 가지며 각각의 끝에 두
개의 링커(L
1
및 L
2
)를 가진 치료제(T
1
)를 포함하는 제1 익스텐더 융합 영역에 부착된다. 제2 항체 영역(A
2
)은
단백질분해 절단 부위(P
1
)에 부착된 치료제(T
2
)를 포함하는 제2 익스텐더 융합 영역에 부착된다. 제2 익스텐더
융합 영역 내에 치료제와 단백질분해 절단 부위의 측면에 두 개의 링커(L
3
및 L
4
)가 있다. 제2 익스텐더 영역의
치료제, 단백질분해 절단 부위 및 두 개의 링커의 측면에 두 개의 익스텐더 펩티드(E
1
및 E
2
)가 있다.
[도 3]의 화학식 VIIIA는 두 개의 익스텐더 펩티드(E
1
및 E
2
), 두 개의 링커(L
1
및 L
2
), 두 개의 단백질분해 절[0058]
단 부위(P
1
및 P
2
) 및 치료제(T
1
)를 포함하는 익스텐더 융합 영역에 부착된 항체 영역(A
1
)을 포함하는 면역글로
불린 융합 단백질을 도시한다. [도 3]의 화학식 VIIIB는 화학식 VIIIA의 절단된 형태를 도시하며, 여기서 치료
제의 N-말단과 C-말단에 위치한 단백질분해 절단 부위는 프로테아제에 의해 절단되어 결과적으로 면역글로불린
융합 단백질로부터 치료제를 유리시킨다.
익스텐더 펩티드가 없는 또 다른 대표적인 면역글로불린 융합 단백질(직접적인 면역글로불린 융합 단백질)은[0059]
[도 9]에 도시되어 있다. [도 9]의 화학식 IXA는 치료제(T
1
)를 포함하는 비항체 영역에 부착된 항체 영역(A
1
)을
포함하는 면역글로불린 융합 단백질을 도시한다.
[도 9]의 화학식 XA는 치료제(T
1
)에 부착된 링커(L
1
)를 포함하는 비항체 영역에 부착된 항체 영역(A
1
)을 포함하[0060]
는 면역글로불린 융합 단백질을 도시한다. [도 9]의 화학식 XIA는 서로 부착된 두 개의 항체 영역(A
1
및 A
2
)을
포함하는 면역글로불린 이중 융합 단백질을 도시한다. 면역글로불린 이중 융합 단백질은 (a) 제1 치료제(T
1
)를
포함하는 제1 비항체 영역에 부착된 제1 항체 영역(A
1
) 및 (b) 제2 치료제(T
2
)를 포함하는 제2 비항체 영역에 부
착된 제2 항체 영역을 포함할 수 있다.
[도 9]의 화학식 XIIA는 링커(L
1
), 단백질분해 절단 부위(P
1
) 및 치료제(T
1
)를 포함하는 비항체 영역에 부착된[0061]
항체 영역(A
1
)을 포함하는 면역글로불린 융합 단백질을 포함하며, 여기서 단백질분해 절단 부위는 링커와 치료제
사이에 위치한다. 제2 비항체 영역 내에 단백질분해 절단 부위는 프로테아제에 의해 절단되고, 결과적으로 제2
치료제의 한 끝을 유리시킨다.
[도 9]의 화학식 XIIIA는 치료제(T
1
)에 부착된 단백질분해 절단 부위(P
1
)를 포함하는 비항체 영역에 부착된 항체[0062]
영역(A
1
)을 포함하는 면역글로불린 융합 단백질을 도시한다. [도 9]의 화학식 XIIIB는 화학식 XIIIA의 절단된
형태이며, 여기서 단백질분해 절단 부위는 프로테아제에 의해 절단되고, 그 결과 치료제의 한 끝을 유리시킨다.
[도 9]의 화학식 XIVA는 링커(L
1
), 치료제(T
1
), 및 단백질분해 절단 부위(P
1
)를 포함하는 비항체 영역에 부착된[0063]
항체 영역(A
1
)을 포함하는 면역글로불린 융합 단백질을 도시하며, 여기서 치료제는 링커와 단백질분해 절단 부위
사이에 위치한다. [도 9]의 화학식 XIVB는 화학식 XIVA의 절단된 형태이며, 여기서 단백질분해 절단 부위는 프
로테아제에 의해 절단되고, 결과적으로 치료제의 한 끝을 유리시킨다.
공개특허 10-2016-0055133
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[도 9]의 화학식 XVA는 두 개의 항체 영역(A
1
및 A
2
)을 포함하는 면역글로불린 이중 융합 단백질을 도시한다. 제[0064]
1 항체 영역(A
1
)은 각 끝에 두 개의 링커(L
1
및 L
2
)를 가진 치료제(T
1
)를 포함하는 제1 비항체 영역에 부착된다.
제2 항체 영역(A
2
)은 단백질분해 절단 부위(P
1
)에 부착된 제2 치료제(T
2
)를 포함하는 제2 비항체 영역에 부착된
다. 제2 비항체 영역 내에 치료제 및 단백질분해 절단 부위의 측면에 두 개의 링커(L
3
및 L
4
)가 있다. 제2 비항
체 영역 내에 단백질분해 절단 부위는 프로테아제에 의해 절단되고, 결과적으로 치료제의 한 끝을 유리시킨다.
[도 9]의 화학식 XVIA는 두 개의 링커(L
1
및 L
2
), 두 개의 단백질분해 절단 부위(P
1
및 P
2
) 및 치료제(T
1
)를 포[0065]
함하는 비항체 영역에 부착된 항체 영역(A
1
)을 포함하는 면역글로불린 융합 단백질을 도시한다. [도 9]의 화학식
XVIB는 화학식 XVIA의 절단된 형태를 도시하며, 여기서 치료제의 N-말단과 C-말단에 위치하는 단백질분해 절단
부위는 프로테아제에 의해 절단되어, 결과적으로 면역글로불린 융합 단백질로부터 치료제를 유리시킨다.
또한, 본원에서 질병 또는 병태의 치료를 필요로 하는 피험체에서 이를 치료하는 방법을 개시한다. 방법은 익스[0066]
텐더 융합 영역에 부착된 항체 영역을 포함하는 면역 글로불린 융합 단백질을 피험체에게 투여하는 단계를 포함
할 수 있으며, 상기 익스텐더 융합 영역은 (a) 익스텐더 펩티드 및 (b) 치료제를 포함하고, 상기 익스텐더 펩티
드는 베타 가닥을 포함하는 이차 구조를 갖지 않는다. 방법은 비면역글로불린 영역에 부착된 항체 영역을 포함
하는 면역 글로불린 융합 단백질을 피험체에게 투여하는 단계를 포함할 수 있으며, 상기 비면역글로불린 영역은
(a) 익스텐더 펩티드 및 (b) 치료제를 포함하고, 상기 익스텐더 펩티드는 베타 가닥을 포함하는 이차 구조를 갖
지 않는다. 방법은 익스텐더 융합 영역에 부착된 항체 영역을 포함하는 직접적인 면역글로불린 융합 단백질을
피험체에게 투여하는 단계를 포함할 수 있으며, 상기 익스텐더 융합 영역은 치료제를 포함하고, 상기 치료제는
이차 구조를 가진 익스텐더 펩티드 또는 링킹 펩티드를 이용하지 않고 항체 영역에 부착된다. 방법은 비면역글
로불린 영역에 부착된 항체 영역을 포함하는 면역글로불린 융합 단백질을 피험체에게 투여하는 단계를 포함할
수 있으며, 상기 비면역글로불린 영역은 치료제를 포함하고, 상기 치료제는 이차 구조를 가진 익스텐더 펩티드
또는 링킹 펩티드를 이용하지 않고 항체 영역에 부착된다. 방법은 연결 펩티드를 통해 치료 펩티드에 부착된 항
체 영역을 포함하는 면역글로불린 융합 단백질을 피험체에게 투여하는 단계를 포함할 수 있다.
또한, 본원에서 치료제의 반감기를 연장하는 방법을 개시한다. 방법은 항체 영역에 치료제를 부착하는 단계를[0067]
포함할 수 있다. 방법은 일반적인 이차 구조를 갖지 않는 한 개 이상의 링커 펩티드를 이용하여 항체 영역에 치
료제를 부착하는 단계를 포함할 수 있다. 방법은 한 개 이상의 프로테아제 절단 부위를 이용하여 항체 영역에
치료제를 부착하는 단계를 포함할 수 있다. 방법은 익스텐더 융합 펩티드에 치료제를 부착하는 단계를 포함할
수 있다. 방법은 익스텐더 융합 펩티드를 이용하여 항체 영역을 치료제에 부착하는 단계를 포함할 수 있다. 방
법은 연결 펩티드에 치료제를 부착하는 단계를 포함할 수 있다. 방법은 연결 펩티드를 이용하여 항체 영역에 치
료제를 부착하는 단계를 포함할 수 있다.
또한, 본원에서 치료제의 반감기를 연장하는 방법을 개시한다. 방법은 치료제에 항체 영역을 부착하여 면역글로[0068]
불린 융합 단백질을 생성하는 단계를 포함할 수 있다. 방법은 면역글로불린 융합 단백질에 한 개 이상의 링커
또는 단백질분해 절단 부위를 부착하는 단계를 더 포함할 수 있다. 한 개 이상의 링커는 치료제의 N- 및/또는
C-말단에 부착될 수 있다. 한 개 이상의 단백질분해 절단 부위는 치료제의 N- 및/또는 C-말단에 부착될 수
있다. 한 개 이상의 단백질분해 절단 부위는 치료제에 삽입될 수 있다.
또한, 본원에서 치료제의 전달을 향상시키는 방법을 개시한다. 방법은 치료제에 익스텐더 펩티드를 부착하는 단[0069]
계를 포함할 수 있다. 방법은 익스텐더 펩티드, 치료제, 또는 익스텐더 융합 펩티드에 항체 영역을 부착하는 단
계를 더 포함할 수 있다. 방법은 항체 영역에 직접 치료 펩티드를 부착하는 단계를 포함할 수 있다. 방법은 치
료제에 연결 펩티드를 부착하는 단계를 포함할 수 있다. 방법은 연결 펩티드 및 치료제에 항체 영역을 부착하는
단계를 더 포함할 수 있다.
또한, 본원에서 치료제의 전달을 향상시키는 방법을 개시한다. 방법은 치료제에 항체 영역을 부착하여 면역글로[0070]
불린 융합 단백질을 생성하는 단계를 포함할 수 있다. 방법은 면역글로불린 융합 단백질에 한 개 이상의 링커
또는 단백질분해 절단 부위를 부착하는 단계를 더 포함할 수 있다. 한 개 이상의 링커는 치료제의 N- 및/또는
C-말단에 부착될 수 있다. 한 개 이상의 단백질분해 절단 부위는 치료제의 N- 및/또는 C-말단에 부착될 수
있다. 한 개 이상의 단백질분해 절단 부위는 치료제에 삽입될 수 있다.
본 방법 및 조성물을 기재하기에 앞서, 본 발명은 기재된 특정 방법 또는 조성물에 제한되지 않으며, 물론 그에[0071]
따라 변화할 수 있다는 것으로 이해되어야 한다. 또한, 본 발명의 범위는 첨부된 청구항에 의해서만 제한될 것
공개특허 10-2016-0055133
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이기 때문에 본원에서 사용되는 전문 용어는 단지 특정 실시양태를 설명하기 위한 것이며 제한하고자 하는 것이
아니라는 것으로 이해되어야 한다. 실시예는 당업자에게 본 발명을 제조하고 이용하는 방법을 완벽하게 개시하
고 설명하기 위해 제시되며, 발명자들이 그들의 발명으로 간주하는 것의 범위를 한정하고자 하는 것도 아니며
하기 실험이 실시된 전체 또는 유일한 실험임을 나타내고자 하는 것은 아니다. 사용된 수(예, 양, 온도 등)와
관련하여 정확도를 보장하기 위해 노력하였으나 약간의 실험 오차 및 편차는 고려되어야 한다. 달리 명시되지
않는다면, 부는 중량부이고, 분자량은 중량 평균 분자량이고, 온도는 섭씨온도이고, 압력은 대기이거나 대기에
가깝다.
본원에서 기준 서열에 대해 아미노산　서열　또는 핵산　서열을 기재하는데 사용될 때 용어 "상동성인," "상동[0072]
성," 또는 "퍼센트 상동성"은 문헌(Karlin and Altschul)(문헌(Proc. Natl. Acad. Sci. USA 87: 2264-2268,
1990), 이는 문헌(Proc. Natl. Acad. Sci. USA 90:5873-5877, 1993)에서 변형됨)에 기재된 식을 이용하여 결정
될 수 있다. 상기 식은 문헌(Altschul et al. J. Mol. Biol. 215: 403-410, 1990)의 기본 지역 정렬 검색 도구
(BLAST) 프로그램에 포함된다. 서열의 퍼센트 상동성은 본 출원의 출원일 당시 최신판의 BLAST를 이용하여 결정
될 수 있다.
값의 범위가 제공되는 경우, 본문에 명백하게 명시되지 않는다면, 범위의 상한 및 하한 사이에서 하한 단위의[0073]
1/10까지 각 사이 값도 구체적으로 개시된 것으로 이해한다. 언급된 범위 내의 언급된 임의의 값 또는 사이 값
과 임의의 다른 값 또는 사이 값 사이에 각각의 더 작은 범위는 본 발명에 포함된다. 상기 더 작은 범위의 상한
및 하한은 범위에 독립적으로 포함되거나 제외될 수 있으며, 한계 값의 어느 하나 또는 둘 다가 더 작은 범위에
포함되거나 한계 값의 어느 것도 더 작은 범위에 포함되지 않는 각 범위도 언급된 범위 내에 구체적으로 제외된
어떤 한계 값을 조건으로 본 발명에 포함된다.
달리 정의되지 않는다면, 본원에서 사용되는 모든 기술 및 과학 용어는 본 발명이 속하는 분야의 통상의 기술자[0074]
에게 보편적으로 이해되는 동일한 의미를 가진다. 본원에 기재된 것과 유사하거나 등가인 어떤 방법 및 재료든
본 발명을 실시하거나 시험하는데 이용될 수 있지만, 지금은 가능하고 바람직한 일부 방법 및 재료가 기재된다.
본원에 언급된 모든 간행물은 간행물이 인용되는데 관련된 방법 및/또는 재료를 개시하고 기재하는 참고로서 본
원에 포함된다. 본 개시는 반박이 생길 정도로 포함된 간행물의 모든 개시 내용을 대신하는 것으로 여겨진다.
본 개시를 읽을 때 당업자에게 자명하겠지만, 본원에 기재되고 예시된 각각의 실시양태는 본 발명의 범위 또는[0075]
취지를 벗어나지 않으면서 임의의 다른 여러 실시양태의 특징으로부터 쉽게 분리될 수 있거나 그와 조합될 수
있는 별개의 구성요소 및 특징을 가진다. 인용된 모든 방법은 인용된 사례의 순서로 또는 논리적으로 가능한 임
의의 다른 순서로 수행될 수 있다.
본원 및 첨부된 청구항에 사용된 단수 형태 "하나"("a", "an", 및 "the")는 본문에서 달리 명백하게 나타내지[0076]
않는다면 복수를 포함한다는 것에 주의해야 한다. 따라서, 예를 들어, "하나의 세포"라는 언급은 상기 세포 복
수를 포함하고 "펩티드"라는 언급은 한 개 이상의 펩티드 및 그의 등가물, 예를 들어 당업자에게 공지된 폴리펩
티드 등의 언급을 포함한다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 또 다른 아미노산 서열에 기초한 아미노산 서열은 또 다른 아미노산 서열의 한[0077]
개 이상의 연속된 아미노산 부분을 포함한다. 연속된 아미노산 부분은 또 다른 아미노산 서열 내 임의 개수의
아미노산을 포함한다. 연속된 아미노산은 또 다른 아미노산 서열의 임의의 연속된 아미노산 영역과 1-10%, 1-
20%, 10-20%, 10-30%, 20-30%, 20-40%, 30-40%, 40-50%, 50-60%, 50-100%, 60-70%, 60-100%, 70-100%, 80-
100%, 80-90%, 90-95%, 90-100%, 또는 1-100% 동일할 수 있다.
본원에서 논의된 간행물은 본 출원의 출원일 이전의 그들의 개시 내용에 대해서만 제공된다. 본원의 어떤 것도[0078]
본 발명이 선행 발명에 의해 상기 간행물을 선행하는 자격이 없다는 것을 인정하는 것으로 해석되어서는 안 된
다. 게다가, 제공된 공개일은 실제 공개일과 상이할 수 있으며, 이는 별도로 확인이 필요할 수 있다.
면역글로불린 융합 단백질[0079]
본원에 개시된 면역글로불린 융합 단백질은 한 개 이상의 면역글로불린 도메인을 포함할 수 있다. 면역글로불린[0080]
도메인은 면역글로불린 A, 면역글로불린 D, 면역글로불린 E, 면역글로불린 G, 또는 면역글로불린 M일 수 있다.
면역글로불린 도메인은 면역글로불린 중쇄 영역 또는 그의 단편일 수 있다. 면역글로불린 도메인은 포유동물 항
체로부터 유도할 수 있다. 대안으로 면역글로불린 도메인은 키메라 항체로부터 유도한다. 면역글로불린 도메인
은 조작된 항체 또는 재조합 항체로부터 유도할 수 있다. 면역글로불린 도메인은 인간화, 인간의 조작된 항체
또는 완전 인간 항체로부터 유도할 수 있다. 포유동물 항체는 소 항체일 수 있다. 포유동물 항체는 인간 항체일
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수 있다. 포유동물 항체는 마우스 항체일 수 있다. 포유동물 항체는 비인간 영장류 항체일 수 있다.
본원에서 개시된 면역글로불린 융합 단백질은 기능성 펩티드인 치료제를 포함할 수 있다. 면역글로불린 융합 단[0081]
백질은 항체 스캐폴드(scaffold)에 이식된 기능성 펩티드를 포함할 수 있다. 기능성 펩티드는 선형 펩티드일 수
있다. 기능성 펩티드는 변형된 고리형 펩티드일 수 있다. 기능성 펩티드는 β-머리핀 구조를 포함하도록 변형된
펩티드를 포함할 수 있다. β-머리핀 구조는 β-머리핀 구조의 두 개 이상의 아미노산 잔기 사이에 한 개 이상
의 결합에 의해 β-머리핀 입체구조 안에 갇힐 수 있다. 기능성 펩티드의 N 말단 및/또는 C 말단은 면역글로불
린 융합 단백질의 익스텐더 융합 영역에 이식될 수 있다. 기능성 펩티드의 N 말단은 익스텐더 융합 영역의 제1
익스텐더 펩티드에 이식될 수 있고 기능성 펩티드의 C 말단은 익스텐더 융합 영역의 제2 익스텐더 펩티드에 이
식될 수 있다. 기능성 펩티드는 입체구조적으로 제한된 펩티드를 포함하도록 변형된 펩티드를 포함할 수 있다.
입체구조적으로 제한된 펩티드는 표적의 내인성 또는 자연 발생 결합 파트너에 비해 표적에 대한 결합 친화도
및/또는 특이성이 크게 향상될 수 있다. 표적의 내인성 또는 자연 발생 결합 파트너는 표적의 리간드 또는 기질
이 될 수 있다. 비제한적인 예로써, 입체구조적으로 제한된 펩티드는 β-머리핀 구조를 포함하는 펩티드일 수
있다. 입체구조적으로 제한된 펩티드는 표적의 결합 부위에 결합하는 영역을 포함할 수 있다. 표적은 수용체일
수 있다. 표적은 효소일 수 있다. 표적의 결합 부위는 리간드 결합 도메인 또는 기질 결합 도메인의 깊은 주머
니가 될 수 있다. 기능성 펩티드 또는 그의 일부분은 리간드 결합 도메인 또는 기질 결합 도메인의 깊은 주머니
에 결합하여 표적 리간드 및/또는 기질이 결합하는 것을 차단할 수 있다. 기능성 펩티드 또는 그의 일부분은 리
간드 결합 도메인 또는 기질 결합 도메인의 깊은 주머니에 결합하여 표적 리간드 및/또는 기질이 결합하는 것을
부분적으로 차단할 수 있다. 기능성 펩티드 또는 그의 일부분은 리간드 결합 도메인 또는 기질 결합 도메인의
깊은 주머니에 결합하여 표적 리간드 또는 기질이 결합하는 것을 완전히 차단할 수 있다. 기능성 펩티드 또는
그의 일부분은 리간드 결합 도메인 또는 기질 결합 도메인의 표면에 결합할 수 있다. 기능성 펩티드는 작용제일
수 있다. 기능성 펩티드는 길항제일 수 있다. 기능성 펩티드는 억제제일 수 있다. 기능성 펩티드는 리간드일 수
있다. 기능성 펩티드는 기질일 수 있다.
면역글로불린 융합 단백질은 서열 번호 68-99, 및 122-143 중 어느 하나에 기초하거나 그로부터 유도된 아미노[0082]
산 서열을 포함할 수 있다. 면역글로불린 융합 단백질은 서열 번호 68-99, 및 122-143 중 어느 한 서열에 적어
도 약 50% 상동성인 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 면역글로불린 융합 단백질은 서열 번호 68-99, 및 122-
143 중 어느 한 서열에 적어도 약 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 또는 97% 상동성인 아미노산 서열
을 포함할 수 있다. 면역글로불린 융합 단백질은 서열 번호 68-99, 및 122-143 중 어느 한 서열에 적어도 약
70% 상동성인 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 면역글로불린 융합 단백질은 서열 번호 68-99, 및 122-143 중
어느 한 서열에 적어도 약 80% 상동성인 아미노산 서열을 포함할 수 있다.
면역글로불린 융합 단백질은 서열 번호 68-99, 및 122-143 중 어느 하나에 기초하거나 그로부터 유도된 10, 20,[0083]
30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100개 이상의 아미노산을 포함하는 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 면역글로불
린 융합 단백질은 서열 번호 68-99, 및 122-143 중 어느 하나에 기초하거나 그로부터 유도된 125, 150, 175,
200, 225, 250, 275, 300, 325, 350, 375, 400, 425, 450, 475, 450, 500개 이상의 아미노산을 포함하는 아미
노산 서열을 포함할 수 있다. 면역글로불린 융합 단백질은 서열 번호 68-99, 및 122-143 중 어느 하나에 기초하
거나 그로부터 유도된 10개 이상의 아미노산을 포함하는 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 면역글로불린 융합
단백질은 서열 번호 68-99, 및 122-143 중 어느 하나에 기초하거나 그로부터 유도된 50개 이상의 아미노산을 포
함하는 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 면역글로불린 융합 단백질은 서열 번호 68-99, 및 122-143 중 어느 하
나에 기초하거나 그로부터 유도된 100개 이상의 아미노산을 포함하는 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 면역글
로불린 융합 단백질은 서열 번호 68-99, 및 122-143 중 어느 하나에 기초하거나 그로부터 유도된 200개 이상의
아미노산을 포함하는 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 아미노산은 연속적일 수 있다. 대안으로, 또는 추가적으
로, 아미노산은 비연속적이다.
면역글로불린 융합 단백질은 서열 번호 37-67, 및 100-121 중 어느 하나에 기초하거나 그로부터 유도된 뉴클레[0084]
오티드 서열에 의해 코딩될 수 있다. 면역글로불린 융합 단백질은 서열 번호 37-67, 및 100-121 중 어느 한 서
열에 적어도 약 50% 상동성인 뉴클레오티드 서열에 의해 코딩될 수 있다. 면역글로불린 융합 단백질은 서열 번
호 37-67, 및 100-121 중 어느 한 서열에 적어도 약 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 또는 97% 상동
성인 뉴클레오티드 서열에 의해 코딩될 수 있다. 면역글로불린 융합 단백질은 서열 번호 37-67, 및 100-121 중
어느 한 서열에 적어도 약 70% 상동성인 뉴클레오티드 서열에 의해 코딩될 수 있다. 면역글로불린 융합 단백질
은 서열 번호 37-67, 및 100-121 중 어느 한 서열에 적어도 약 80% 상동성인 뉴클레오티드 서열에 의해 코딩될
수 있다.
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면역글로불린 융합 단백질은 서열 번호 37-67, 및 100-121 중 어느 하나에 기초하거나 그로부터 유도된 10, 20,[0085]
30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100개 이상의 뉴클레오티드를 포함하는 뉴클레오티드 서열에 의해 코딩될 수
있다. 면역글로불린 융합 단백질은 서열 번호 37-67, 및 100-121 중 어느 하나에 기초하거나 그로부터 유도된
125, 150, 175, 200, 225, 250, 275, 300, 325, 350, 375, 400, 425, 450, 475, 450, 500개 이상의 뉴클레오
티드를 포함하는 뉴클레오티드 서열에 의해 코딩될 수 있다. 면역글로불린 융합 단백질은 서열 번호 37-67, 및
100-121 중 어느 하나에 기초하거나 그로부터 유도된 600, 650, 700, 750, 800, 850, 900, 950, 1000개 이상의
뉴클레오티드를 포함하는 뉴클레오티드 서열에 의해 코딩될 수 있다. 면역글로불린 융합 단백질은 서열 번호
37-67, 및 100-121 중 어느 하나에 기초하거나 그로부터 유도된 1100, 1200, 1300, 1400, 1500개 이상의 뉴클
레오티드를 포함하는 뉴클레오티드 서열에 의해 코딩될 수 있다. 면역글로불린 융합 단백질은 서열 번호 37-67,
및 100-121 중 어느 하나에 기초하거나 그로부터 유도된 100개 이상의 뉴클레오티드를 포함하는 뉴클레오티드
서열에 의해 코딩될 수 있다. 면역글로불린 융합 단백질은 서열 번호 37-67, 및 100-121 중 어느 하나에 기초하
거나 그로부터 유도된 500개 이상의 뉴클레오티드를 포함하는 뉴클레오티드 서열에 의해 코딩될 수 있다. 면역
글로불린 융합 단백질은 서열 번호 37-67, 및 100-121 중 어느 하나에 기초하거나 그로부터 유도된 1000개 이상
의 뉴클레오티드를 포함하는 뉴클레오티드 서열에 의해 코딩될 수 있다. 면역글로불린 융합 단백질은 서열 번호
37-67, 및 100-121 중 어느 하나에 기초하거나 그로부터 유도된 1300개 이상의 뉴클레오티드를 포함하는 뉴클레
오티드 서열에 의해 코딩될 수 있다. 뉴클레오티드는 연속적일 수 있다. 대안으로, 또는 추가적으로, 뉴클레오
티드는 비연속적이다.
면역글로불린 융합 단백질은 한 개 이상의 면역글로불린 경쇄를 더 포함할 수 있다. 면역글로불린 융합 단백질[0086]
은 적어도 두 개의 면역글로불린 경쇄를 포함할 수 있다. 면역글로불린 경쇄는 면역글로불린 경쇄의 일부분을
한 개 이상 포함할 수 있다. 면역글로불린 경쇄는 면역글로불린 융합 경쇄일 수 있다. 면역글로불린 융합 경쇄
는 면역글로불린 경쇄 및 치료제로부터 유도된 항체 영역을 포함한다. 치료제는 한 개 이상의 연결 펩티드에 의
해 항체 영역에 부착될 수 있다. 면역글로불린 경쇄는 서열 번호 19-21, 28, 36, 68, 80, 94, 98, 및 122 중
어느 하나에 기초하거나 그로부터 유도된 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 면역글로불린 경쇄는 서열 번호 19-
21, 28, 36, 68, 80, 94, 98, 및 122 중 어느 한 서열에 적어도 약 50% 상동성인 아미노산 서열을 포함할 수
있다. 면역글로불린 경쇄는 서열 번호 19-21, 28, 36, 68, 80, 94, 98, 및 122 중 어느 한 서열에 적어도 약
60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 또는 97% 상동성인 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 면역글로불린
경쇄는 서열 번호 19-21, 28, 36, 68, 80, 94, 98, 및 122 중 어느 한 서열에 적어도 약 70% 상동성인 아미노
산 서열을 포함할 수 있다. 면역글로불린 경쇄는 서열 번호 19-21, 28, 36, 68, 80, 94, 98, 및 122 중 어느
한 서열에 적어도 약 80% 상동성인 아미노산 서열을 포함할 수 있다.
면역글로불린 경쇄는 서열 번호 19-21, 28, 36, 68, 80, 94, 98, 및 122 중 어느 하나에 기초하거나 그로부터[0087]
유도된 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100개 이상의 아미노산을 포함하는 아미노산 서열을 포함할 수
있다. 면역글로불린 경쇄는 서열 번호 19-21, 28, 36, 68, 80, 94, 98, 및 122 중 어느 하나에 기초하거나 그
로부터 유도된 125, 150, 175, 200, 225, 250, 275, 300, 325, 350, 375, 400, 425, 450, 475, 450, 500개 이
상의 아미노산을 포함하는 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 면역글로불린 경쇄는 서열 번호 19-21, 28, 36,
68, 80, 94, 98, 및 122 중 어느 하나에 기초하거나 그로부터 유도된 10개 이상의 아미노산을 포함하는 아미노
산 서열을 포함할 수 있다. 면역글로불린 경쇄는 서열 번호 19-21, 28, 36, 68, 80, 94, 98, 및 122 중 어느
하나에 기초하거나 그로부터 유도된 50개 이상의 아미노산을 포함하는 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 면역글
로불린 경쇄는 서열 번호 19-21, 28, 36, 68, 80, 94, 98, 및 122 중 어느 하나에 기초하거나 그로부터 유도된
100개 이상의 아미노산을 포함하는 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 면역글로불린 경쇄는 서열 번호 19-21,
28, 36, 68, 80, 94, 98, 및 122 중 어느 하나에 기초하거나 그로부터 유도된 200개 이상의 아미노산을 포함하
는 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 아미노산은 연속적일 수 있다. 대안으로, 또는 추가적으로, 아미노산은 비
연속적이다.
면역글로불린 경쇄는 서열 번호 1-3, 10, 18, 37, 49, 63, 67, 및 100 중 어느 하나에 기초하거나 그로부터 유[0088]
도된 뉴클레오티드 서열에 의해 코딩될 수 있다. 면역글로불린 경쇄는 서열 번호 1-3, 10, 18, 37, 49, 63, 67,
및 100 중 어느 한 서열에 적어도 약 50% 상동성인 뉴클레오티드 서열에 의해 코딩될 수 있다. 면역글로불린 경
쇄는 서열 번호 1-3, 10, 18, 37, 49, 63, 67, 및 100 중 어느 한 서열에 적어도 약 60%, 65%, 70%, 75%, 80%,
85%, 90%, 95%, 또는 97% 상동성인 뉴클레오티드 서열에 의해 코딩될 수 있다. 면역글로불린 경쇄는 서열 번호
1-3, 10, 18, 37, 49, 63, 67, 및 100 중 어느 한 서열에 적어도 약 70% 상동성인 뉴클레오티드 서열에 의해
코딩될 수 있다. 면역글로불린 경쇄는 서열 번호 1-3, 10, 18, 37, 49, 63, 67, 및 100 중 어느 한 서열에 적
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어도 약 80% 상동성인 뉴클레오티드 서열에 의해 코딩될 수 있다.
면역글로불린 경쇄는 서열 번호 1-3, 10, 18, 37, 49, 63, 67, 및 100 중 어느 하나에 기초하거나 그로부터 유[0089]
도된 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100개 이상의 뉴클레오티드를 포함하는 뉴클레오티드 서열에 의해
코딩될 수 있다. 면역글로불린 경쇄는 서열 번호 1-3, 10, 18, 37, 49, 63, 67, 및 100 중 어느 하나에 기초하
거나 그로부터 유도된 125, 150, 175, 200, 225, 250, 275, 300, 325, 350, 375, 400, 425, 450, 475, 450,
500개 이상의 뉴클레오티드를 포함하는 뉴클레오티드 서열에 의해 코딩될 수 있다. 면역글로불린 경쇄는 서열
번호 1-3, 10, 18, 37, 49, 63, 67, 및 100 중 어느 하나에 기초하거나 그로부터 유도된 600, 650, 700, 750,
800, 850, 900, 950, 1000개 이상의 뉴클레오티드를 포함하는 뉴클레오티드 서열에 의해 코딩될 수 있다. 면역
글로불린 경쇄는 서열 번호 1-3, 10, 18, 37, 49, 63, 67, 및 100 중 어느 하나에 기초하거나 그로부터 유도된
1100, 1200, 1300, 1400, 1500개 이상의 뉴클레오티드를 포함하는 뉴클레오티드 서열에 의해 코딩될 수 있다.
면역글로불린 경쇄는 서열 번호 1-3, 10, 18, 37, 49, 63, 67, 및 100 중 어느 하나에 기초하거나 그로부터 유
도된 100개 이상의 뉴클레오티드를 포함하는 뉴클레오티드 서열에 의해 코딩될 수 있다. 면역글로불린 경쇄는
서열 번호 1-3, 10, 18, 37, 49, 63, 67, 및 100 중 어느 하나에 기초하거나 그로부터 유도된 500개 이상의 뉴
클레오티드를 포함하는 뉴클레오티드 서열에 의해 코딩될 수 있다. 면역글로불린 경쇄는 서열 번호 1-3, 10,
18, 37, 49, 63, 67, 및 100 중 어느 하나에 기초하거나 그로부터 유도된 1000개 이상의 뉴클레오티드를 포함하
는 뉴클레오티드 서열에 의해 코딩될 수 있다. 면역글로불린 경쇄는 서열 번호 1-3, 10, 18, 37, 49, 63, 67,
및 100 중 어느 하나에 기초하거나 그로부터 유도된 1300개 이상의 뉴클레오티드를 포함하는 뉴클레오티드 서열
에 의해 코딩될 수 있다. 뉴클레오티드는 연속적일 수 있다. 대안으로, 또는 추가적으로, 뉴클레오티드는 비연
속적이다.
면역글로불린 융합 단백질은 한 개 이상의 면역글로불린 중쇄를 더 포함할 수 있다. 면역글로불린 융합 단백질[0090]
은 적어도 두 개의 면역글로불린 중쇄를 포함할 수 있다. 면역글로불린 중쇄는 면역글로불린 중쇄의 일부분을
한 개 이상 포함할 수 있다. 면역글로불린 중쇄는 면역글로불린 융합 중쇄일 수 있다. 면역글로불린 융합 중쇄
는 면역글로불린 중쇄 및 치료제로부터 유도된 항체 영역을 포함한다. 치료제는 한 개 이상의 연결 펩티드에 의
해 항체 영역에 부착될 수 있다. 면역글로불린 중쇄는 서열 번호 22-27, 29-35, 69-79, 81-93, 95-97, 99, 및
123-143 중 어느 하나에 기초하거나 그로부터 유도된 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 면역글로불린 중쇄는 서
열 번호 22-27, 29-35, 69-79, 81-93, 95-97, 99, 및 123-143 중 어느 한 서열에 적어도 약 50% 상동성인 아미
노산 서열을 포함할 수 있다. 면역글로불린 중쇄는 서열 번호 22-27, 29-35, 69-79, 81-93, 95-97, 99, 및
123-143 중 어느 한 서열에 적어도 약 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 또는 97% 상동성인 아미노산
서열을 포함할 수 있다. 면역글로불린 중쇄는 서열 번호 22-27, 29-35, 69-79, 81-93, 95-97, 99, 및 123-143
중 어느 한 서열에 적어도 약 70% 상동성인 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 면역글로불린 중쇄는 서열 번호
22-27, 29-35, 69-79, 81-93, 95-97, 99, 및 123-143 중 어느 한 서열에 적어도 약 80% 상동성인 아미노산 서
열을 포함할 수 있다.
면역글로불린 중쇄는 서열 번호 22-27, 29-35, 69-79, 81-93, 95-97, 99, 및 123-143 중 어느 하나에 기초하거[0091]
나 그로부터 유도된 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100개 이상의 아미노산을 포함하는 아미노산 서열을
포함할 수 있다. 면역글로불린 중쇄는 서열 번호 22-27, 29-35, 69-79, 81-93, 95-97, 99, 및 123-143 중 어느
하나에 기초하거나 그로부터 유도된 125, 150, 175, 200, 225, 250, 275, 300, 325, 350, 375, 400, 425, 450,
475, 450, 500개 이상의 아미노산을 포함하는 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 면역글로불린 중쇄는 서열 번호
22-27, 29-35, 69-79, 81-93, 95-97, 99, 및 123-143 중 어느 하나에 기초하거나 그로부터 유도된 10개 이상의
아미노산을 포함하는 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 면역글로불린 중쇄는 서열 번호 22-27, 29-35, 69-79,
81-93, 95-97, 99, 및 123-143 중 어느 하나에 기초하거나 그로부터 유도된 50개 이상의 아미노산을 포함하는
아미노산 서열을 포함할 수 있다. 면역글로불린 중쇄는 서열 번호 22-27, 29-35, 69-79, 81-93, 95-97, 99, 및
123-143 중 어느 하나에 기초하거나 그로부터 유도된 100개 이상의 아미노산을 포함하는 아미노산 서열을 포함
할 수 있다. 면역글로불린 중쇄는 서열 번호 22-27, 29-35, 69-79, 81-93, 95-97, 99, 및 123-143 중 어느 하
나에 기초하거나 그로부터 유도된 200개 이상의 아미노산을 포함하는 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 아미노
산은 연속적일 수 있다. 대안으로, 또는 추가적으로, 아미노산은 비연속적이다.
면역글로불린 중쇄는 서열 번호 4-9, 11-17, 38-48, 50-62, 64-66, 및 101-121 중 어느 하나에 기초하거나 그[0092]
로부터 유도된 뉴클레오티드 서열에 의해 코딩될 수 있다. 면역글로불린 중쇄는 서열 번호 4-9, 11-17, 38-48,
50-62, 64-66, 및 101-121 중 어느 한 서열에 적어도 약 50% 상동성인 뉴클레오티드 서열에 의해 코딩될 수 있
다. 면역글로불린 중쇄는 서열 번호 4-9, 11-17, 38-48, 50-62, 64-66, 및 101-121 중 어느 한 서열에 적어도
공개특허 10-2016-0055133
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약 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 또는 97% 상동성인 뉴클레오티드 서열에 의해 코딩될 수 있다.
면역글로불린 중쇄는 서열 번호 4-9, 11-17, 38-48, 50-62, 64-66, 및 101-121 중 어느 한 서열에 적어도 약
70% 상동성인 뉴클레오티드 서열에 의해 코딩될 수 있다. 면역글로불린 중쇄는 서열 번호 4-9, 11-17, 38-48,
50-62, 64-66, 및 101-121 중 어느 한 서열에 적어도 약 80% 상동성인 뉴클레오티드 서열에 의해 코딩될 수 있
다.
면역글로불린 중쇄는 서열 번호 4-9, 11-17, 38-48, 50-62, 64-66, 및 101-121 중 어느 하나에 기초하거나 그[0093]
로부터 유도된 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100개 이상의 뉴클레오티드를 포함하는 뉴클레오티드 서
열에 의해 코딩될 수 있다. 면역글로불린 중쇄는 서열 번호 4-9, 11-17, 38-48, 50-62, 64-66, 및 101-121 중
어느 하나에 기초하거나 그로부터 유도된 125, 150, 175, 200, 225, 250, 275, 300, 325, 350, 375, 400, 425,
450, 475, 450, 500개 이상의 뉴클레오티드를 포함하는 뉴클레오티드 서열에 의해 코딩될 수 있다. 면역글로불
린 중쇄는 서열 번호 4-9, 11-17, 38-48, 50-62, 64-66, 및 101-121 중 어느 하나에 기초하거나 그로부터 유도
된 600, 650, 700, 750, 800, 850, 900, 950, 1000개 이상의 뉴클레오티드를 포함하는 뉴클레오티드 서열에 의
해 코딩될 수 있다. 면역글로불린 중쇄는 서열 번호 4-9, 11-17, 38-48, 50-62, 64-66, 및 101-121 중 어느 하
나에 기초하거나 그로부터 유도된 1100, 1200, 1300, 1400, 1500개 이상의 뉴클레오티드를 포함하는 뉴클레오티
드 서열에 의해 코딩될 수 있다. 면역글로불린 중쇄는 서열 번호 4-9, 11-17, 38-48, 50-62, 64-66, 및 101-
121 중 어느 하나에 기초하거나 그로부터 유도된 100개 이상의 뉴클레오티드를 포함하는 뉴클레오티드 서열에
의해 코딩될 수 있다. 면역글로불린 중쇄는 서열 번호 4-9, 11-17, 38-48, 50-62, 64-66, 및 101-121 중 어느
하나에 기초하거나 그로부터 유도된 500개 이상의 뉴클레오티드를 포함하는 뉴클레오티드 서열에 의해 코딩될
수 있다. 면역글로불린 중쇄는 서열 번호 4-9, 11-17, 38-48, 50-62, 64-66, 및 101-121 중 어느 하나에 기초
하거나 그로부터 유도된 1000개 이상의 뉴클레오티드를 포함하는 뉴클레오티드 서열에 의해 코딩될 수 있다. 면
역글로불린 중쇄는 서열 번호 4-9, 11-17, 38-48, 50-62, 64-66, 및 101-121 중 어느 하나에 기초하거나 그로
부터 유도된 1300개 이상의 뉴클레오티드를 포함하는 뉴클레오티드 서열에 의해 코딩될 수 있다. 뉴클레오티드
는 연속적일 수 있다. 대안으로, 또는 추가적으로, 뉴클레오티드는 비연속적이다.
면역글로불린 융합 단백질은 (a) 서열 번호 69-79, 81-93, 95-97, 99, 및 123-143에 기초하거나 그로부터 유도[0094]
된 아미노산 서열을 포함하는 제1 면역글로불린 융합 중쇄 및 (b) 서열 번호 19-21, 28, 및 36에 기초하거나 그
로부터 유도된 아미노산 서열을 포함하는 제1 면역글로불린 경쇄를 포함할 수 있다. 면역글로불린 융합 단백질
은 (a) 서열 번호 69-79, 81-93, 95-97, 99, 및 123-143과 적어도 약 50% 동일한 아미노산 서열을 포함하는 제
1 면역글로불린 융합 중쇄 및 (b) 서열 번호 19-21, 28, 및 36과 적어도 약 50% 동일한 아미노산 서열을 포함하
는 제1 면역글로불린 경쇄를 포함할 수 있다. 제1 면역글로불린 융합 중쇄는 서열 번호 69-79, 81-93, 95-97,
99, 및 123-143과 적어도 약 60%, 70%, 75%, 80%, 90%, 95%, 또는 97% 동일한 아미노산 서열을 포함할 수
있다. 제1 면역글로불린 경쇄는 서열 번호 19-21, 28, 및 36과 적어도 약 60%, 70%, 75%, 80%, 90%, 95%, 또는
97% 동일한 아미노산 서열을 포함한다.
면역글로불린 융합 단백질은 (a) 서열 번호 38-48, 50-62, 64-66, 및 101-121의 뉴클레오티드 서열에 의해 코딩[0095]
되는 제1 면역글로불린 융합 중쇄 및 (b) 서열 번호 1-3, 10 및 18의 뉴클레오티드 서열에 의해 코딩되는 제1
면역글로불린 경쇄를 포함할 수 있다. 면역글로불린 융합 단백질은 (a) 서열 번호 38-48, 50-62, 64-66, 및
101-121의 뉴클레오티드 서열과 적어도 50% 이상 상동성인 뉴클레오티드 서열에 의해 코딩되는 제1 면역글로불
린 융합 중쇄 및 (b) 서열 번호 1-3, 10 및 18의 뉴클레오티드 서열과 적어도 50% 이상 상동성인 뉴클레오티드
서열에 의해 코딩되는 제1 면역글로불린 경쇄를 포함할 수 있다. 제1 면역글로불린 융합 중쇄는 서열 번호 38-
48, 50-62, 64-66, 및 101-121의 뉴클레오티드 서열과 적어도 60%, 70%, 75%, 80%, 90%, 95%, 또는 97% 이상
상동성인 뉴클레오티드 서열에 의해 코딩된다. 제1 면역글로불린 경쇄는 서열 번호 1-3, 10 및 18의 뉴클레오티
드 서열과 적어도 60%, 70%, 75%, 80%, 90%, 95%, 또는 97% 이상 상동성인 뉴클레오티드 서열에 의해 코딩된다.
면역글로불린 융합 단백질은 (a) 서열 번호 22-27, 및 29-35에 기초하거나 그로부터 유도된 아미노산 서열을 포[0096]
함하는 제1 면역글로불린 중쇄 및 (b) 서열 번호 68, 80, 94, 98, 및 122에 기초하거나 그로부터 유도된 아미노
산 서열을 포함하는 제1 면역글로불린 융합 경쇄를 포함할 수 있다. 면역글로불린 융합 단백질은 (a) 서열 번호
22-27, 및 29-35와 적어도 약 50% 동일한 아미노산 서열을 포함하는 제1 면역글로불린 중쇄 및 (b) 서열 번호
68, 80, 94, 98, 및 122와 적어도 약 50% 동일한 아미노산 서열을 포함하는 제1 면역글로불린 융합 경쇄를 포함
할 수 있다. 제1 면역글로불린 중쇄는 서열 번호 22-27, 및 29-35와 적어도 약 60%, 70%, 75%, 80%, 90%, 95%,
또는 97% 동일한 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 제1 면역글로불린 융합 경쇄는 서열 번호 68, 80, 94, 98,
및 122와 적어도 약 60%, 70%, 75%, 80%, 90%, 95%, 또는 97% 동일한 아미노산 서열을 포함한다.
공개특허 10-2016-0055133
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면역글로불린 융합 단백질은 (a) 서열 번호 4-9 11-17의 뉴클레오티드 서열에 의해 코딩된 제1 면역글로불린 중[0097]
쇄 및 (b) 서열 번호 37, 49, 63, 67, 및 100의 뉴클레오티드 서열에 의해 코딩된 제1 면역글로불린 융합 경쇄
를 포함할 수 있다. 면역글로불린 융합 단백질은 (a) 서열 번호 4-9 및 11-17의 뉴클레오티드 서열과 적어도
50% 이상 상동성인 뉴클레오티드에 의해 코딩된 제1 면역글로불린 중쇄 및 (b) 서열 번호 37, 49, 63, 67, 및
100의 뉴클레오티드 서열과 적어도 50% 이상 상동성인 뉴클레오티드 서열에 의해 코딩된 제1 면역글로불린 융합
경쇄를 포함할 수 있다. 제1 면역글로불린 중쇄는 서열 번호 4-9 및 11-17의 뉴클레오티드 서열과 적어도 60%,
70%, 75%, 80%, 90%, 95%, 또는 97% 이상 상동성인 뉴클레오티드 서열에 의해 코딩된다. 제1면역글로불린 융합
경쇄는 서열 번호 37, 49, 63, 67, 및 100의 뉴클레오티드 서열과 적어도 60%, 70%, 75%, 80%, 90%, 95%, 또는
97% 이상 상동성인 뉴클레오티드 서열에 의해 코딩된다.
면역글로불린 융합 단백질은 (a) 서열 번호 69-79, 81-93, 95-97, 99, 및 123-143에 기초하거나 그로부터 유도[0098]
된 아미노산 서열을 포함하는 제1 면역글로불린 융합 중쇄 및 (b) 서열 번호 68, 80, 94, 98, 및 122에 기초하
거나 그로부터 유도된 아미노산 서열을 포함하는 제1 면역글로불린 융합 경쇄를 포함할 수 있다. 면역글로불린
융합 단백질은 (a) 서열 번호 69-79, 81-93, 95-97, 99, 및 123-143과 적어도 약 50% 동일한 아미노산 서열을
포함하는 제1 면역글로불린 융합 중쇄 및 (b) 서열 번호 68, 80, 94, 98, 및 122와 적어도 약 50% 동일한 아미
노산 서열을 포함하는 제1 면역글로불린 융합 경쇄를 포함할 수 있다. 제1 면역글로불린 융합 중쇄는 서열 번호
69-79, 81-93, 95-97, 99, 및 123-143과 적어도 약 60%, 70%, 75%, 80%, 90%, 95%, 또는 97% 동일한 아미노산
서열을 포함할 수 있다. 제1 면역글로불린 융합 경쇄는 서열 번호 68, 80, 94, 98, 및 122와 적어도 약 60%,
70%, 75%, 80%, 90%, 95%, 또는 97% 동일한 아미노산 서열을 포함한다.
면역글로불린 융합 단백질은 (a) 서열 번호 38-48, 50-62, 64-66, 및 101-121의 뉴클레오티드 서열에 의해 코딩[0099]
되는 제1 면역글로불린 융합 중쇄 및 (b) 서열 번호 37, 49, 63, 67, 및 100의 뉴클레오티드 서열에 의해 코딩
된 제1 면역글로불린 융합 경쇄를 포함할 수 있다. 면역글로불린 융합 단백질은 (a) 서열 번호 38-48, 50-62,
64-66, 및 101-121의 뉴클레오티드 서열과 적어도 50% 이상 상동성인 뉴클레오티드 서열에 의해 코딩된 제1 면
역글로불린 융합 중쇄 및 (b) 서열 번호 37, 49, 63, 67, 및 100의 뉴클레오티드 서열과 적어도 50% 이상 상동
성인 뉴클레오티드 서열에 의해 코딩된 제1 면역글로불린 융합 경쇄를 포함할 수 있다. 제1 면역글로불린 융합
중쇄는 서열 번호 38-48, 50-62, 64-66, 및 101-121의 뉴클레오티드 서열과 적어도 60%, 70%, 75%, 80%, 90%,
95%, 또는 97% 이상 상동성인 뉴클레오티드 서열에 의해 코딩된다. 제1 면역글로불린 융합 경쇄는 서열 번호
37, 49, 63, 67, 및 100의 뉴클레오티드 서열과 적어도 60%, 70%, 75%, 80%, 90%, 95%, 또는 97% 이상 상동성
인 뉴클레오티드 서열에 의해 코딩된다.
또한, 본원에서 (a) 비항체 영역이 (i) 알파 나선의 이차 구조를 포함하는 아미노산 서열을 포함하고 매우 긴[0100]
CDR3을 포함하지 않는 제1 익스텐더 펩티드, 및 (ii) 제1 치료제를 포함하고, 상기 비항체 영역에 부착된 항체
영역; 및 (b) 제2 치료제를 포함하는 면역글로불린 이중 융합 단백질을 개시한다. 비항체 영역에 항체 영역의
부착은 항체 영역으로 비항체 영역의 삽입을 포함할 수 있다. 제1 치료제와 제2 치료제는 동일할 수 있다. 제1
치료제와 제2 치료제는 상이할 수 있다. 이중 융합 단백질은 제2 항체 영역을 더 포함할 수 있다. 제1 및 제2
치료제는 제1 항체 영역에 부착될 수 있다. 제1 및 제2 치료제는 각각 제1 항체 영역과 제2 항체 영역에 부착될
수 있다. 제1 및 제2 항체 영역은 연결될 수 있다. 제1 및 제2 항체 영역은 한 개 이상의 이황화 결합에 의해
연결될 수 있다. 제1 및 제2 항체 영역은 한 면역글로불린의 경쇄 또는 중쇄의 일부일 수 있다. 면역글로불린
이중 융합 단백질은 한 개 이상의 추가의 익스텐더 펩티드를 더 포함할 수 있다. 면역글로불린 이중 융합 단백
질은 한 개 이상의 링커 펩티드를 더 포함할 수 있다. 면역글로불린 이중 융합 단백질은 한 개 이상의 프로테아
제 절단 부위를 더 포함할 수 있다.
대안으로, 면역글로불린 이중 융합 단백질은 (a) 비항체 영역이 (i) 알파 나선의 이차 구조를 포함하는 아미노[0101]
산 서열을 포함하고 아주 긴(ultralong) CDR3에 기초하거나 그로부터 유도된 7개 이하의 아미노산을 포함하는
제1 익스텐더 펩티드 및 (ii) 제1 치료제를 포함하고, 상기 비항체 영역에 부착된 항체 영역; 및 (b) 제2 치료
제를 포함한다. 비항체 영역에 항체 영역의 부착은 항체 영역으로 비항체 영역의 삽입을 포함할 수 있다. 제1
치료제와 제2 치료제는 동일할 수 있다. 제1 치료제와 제2 치료제는 상이할 수 있다. 이중 융합 단백질은 제2
항체 영역을 더 포함할 수 있다. 제1 및 제2 치료제는 제1 항체 영역에 부착될 수 있다. 제1 및 제2 치료제는
각각 제1 항체 영역과 제2 항체 영역에 부착될 수 있다. 제1 및 제2 항체 영역은 연결될 수 있다. 제1 및 제2
항체 영역은 한 개 이상의 이황화 결합에 의해 연결될 수 있다. 제1 및 제2 항체 영역은 한 면역글로불린의 경
쇄 또는 중쇄의 일부일 수 있다. 면역글로불린 이중 융합 단백질은 한 개 이상의 추가의 익스텐더 펩티드를 더
포함할 수 있다. 면역글로불린 이중 융합 단백질은 한 개 이상의 링커 펩티드를 더 포함할 수 있다. 면역글로불
공개특허 10-2016-0055133
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린 이중 융합 단백질은 한 개 이상의 프로테아제 절단 부위를 더 포함할 수 있다.
대안으로, 면역글로불린 이중 융합 단백질은 (a) 익스텐더 융합 영역이 (i) 알파 나선의 이차 구조를 포함하는[0102]
아미노산 서열을 포함하고 아주 긴 CDR3을 포함하지 않는 제1 익스텐더 펩티드, 및 (ii) 제1 치료제를
포함하고, 상기 익스텐더 융합 영역에 부착된 항체 영역; 및 (b) 제2 치료제를 포함한다. 익스텐더 융합 영역에
항체 영역의 부착은 항체 영역으로 익스텐더 융합 영역의 삽입을 포함할 수 있다. 제1 치료제와 제2 치료제는
동일할 수 있다. 제1 치료제와 제2 치료제는 상이할 수 있다. 이중 융합 단백질은 제2 항체 영역을 더 포함할
수 있다. 제1 및 제2 치료제는 제1 항체 영역에 부착될 수 있다. 제1 및 제2 치료제는 각각 제1 항체 영역과 제
2 항체 영역에 부착될 수 있다. 제1 및 제2 항체 영역은 연결될 수 있다. 제1 및 제2 항체 영역은 한 개 이상의
이황화 결합에 의해 연결될 수 있다. 제1 및 제2 항체 영역은 한 면역글로불린의 경쇄 또는 중쇄의 일부일 수
있다. 면역글로불린 이중 융합 단백질은 한 개 이상의 추가의 익스텐더 펩티드를 더 포함할 수 있다. 면역글로
불린 이중 융합 단백질은 한 개 이상의 링커 펩티드를 더 포함할 수 있다. 면역글로불린 이중 융합 단백질은 한
개 이상의 프로테아제 절단 부위를 더 포함할 수 있다.
대안으로, 면역글로불린 이중 융합 단백질은 (a) 익스텐더 융합 영역이 (i) 알파 나선의 이차 구조를 포함하는[0103]
아미노산 서열을 포함하고 아주 긴 CDR3에 기초하거나 그로부터 유도된 7개 이하의 아미노산을 포함하는 제1 익
스텐더 펩티드, 및 (ii) 제1 치료제를 포함하고, 상기 익스텐더 융합 영역에 부착된 항체 영역; 및 (b) 제2 치
료제를 포함한다. 익스텐더 융합 영역에 항체 영역의 부착은 항체 영역으로 익스텐더 융합 영역의 삽입을 포함
할 수 있다. 제1 치료제와 제2 치료제는 동일할 수 있다. 제1 치료제와 제2 치료제는 상이할 수 있다. 이중 융
합 단백질은 제2 항체 영역을 더 포함할 수 있다. 제1 및 제2 치료제는 제1 항체 영역에 부착될 수 있다. 제1
및 제2 치료제는 각각 제1 항체 영역과 제2 항체 영역에 부착될 수 있다. 제1 및 제2 항체 영역은 연결될 수 있
다. 제1 및 제2 항체 영역은 한 개 이상의 이황화 결합에 의해 연결될 수 있다. 제1 및 제2 항체 영역은 한 면
역글로불린의 경쇄 또는 중쇄의 일부일 수 있다. 면역글로불린 이중 융합 단백질은 한 개 이상의 추가의 익스텐
더 펩티드를 더 포함할 수 있다. 면역글로불린 이중 융합 단백질은 한 개 이상의 링커 펩티드를 더 포함할 수
있다. 면역글로불린 이중 융합 단백질은 한 개 이상의 프로테아제 절단 부위를 더 포함할 수 있다.
대안으로, 면역글로불린 이중 융합 단백질은 (a) 비항체 영역이 (i) 알파 나선 또는 베타 가닥의 이차 구조를[0104]
포함하는 아미노산 서열을 포함하지 않는 제1 링킹 펩티드, 및 (ii) 제1 치료제를 포함하고, 상기 비항체 영역
에 부착된 항체 영역; 및 (b) 제2 치료제를 포함한다. 비항체 영역에 항체 영역의 부착은 항체 영역으로 비항체
영역의 삽입을 포함할 수 있다. 제1 치료제와 제2 치료제는 동일할 수 있다. 제1 치료제와 제2 치료제는 상이할
수 있다. 이중 융합 단백질은 제2 항체 영역을 더 포함할 수 있다. 제1 및 제2 치료제는 제1 항체 영역에 부착
될 수 있다. 제1 및 제2 치료제는 각각 제1 항체 영역과 제2 항체 영역에 부착될 수 있다. 제1 및 제2 항체 영
역은 연결될 수 있다. 제1 및 제2 항체 영역은 한 개 이상의 이황화 결합에 의해 연결될 수 있다. 제1 및 제2
항체 영역은 한 면역글로불린의 경쇄 또는 중쇄의 일부일 수 있다. 면역글로불린 이중 융합 단백질은 한 개 이
상의 추가의 링커 펩티드를 더 포함할 수 있다. 면역글로불린 이중 융합 단백질은 한 개 이상의 프로테아제 절
단 부위를 더 포함할 수 있다.
대안으로, 면역글로불린 이중 융합 단백질은 (a) 익스텐더 융합 영역이 (i) 알파 나선 또는 베타 가닥의 이차[0105]
구조를 포함하는 아미노산 서열을 포함하지 않는 제1 링킹 펩티드 및 (ii) 제1 치료제를 포함하고, 상기 익스텐
더 융합 영역에 부착된 항체 영역; 및 (b) 제2 치료제를 포함한다. 익스텐더 융합 영역에 항체 영역의 부착은
항체 영역으로 익스텐더 융합 영역의 삽입을 포함할 수 있다. 제1 치료제와 제2 치료제는 동일할 수 있다. 제1
치료제와 제2 치료제는 상이할 수 있다. 이중 융합 단백질은 제2 항체 영역을 더 포함할 수 있다. 제1 및 제2
치료제는 제1 항체 영역에 부착될 수 있다. 제1 및 제2 치료제는 각각 제1 항체 영역과 제2 항체 영역에 부착될
수 있다. 제1 및 제2 항체 영역은 연결될 수 있다. 제1 및 제2 항체 영역은 한 개 이상의 이황화 결합에 의해
연결될 수 있다. 제1 및 제2 항체 영역은 한 면역글로불린의 경쇄 또는 중쇄의 일부일 수 있다. 면역글로불린
이중 융합 단백질은 한 개 이상의 추가의 링커 펩티드를 더 포함할 수 있다. 면역글로불린 이중 융합 단백질은
한 개 이상의 프로테아제 절단 부위를 더 포함할 수 있다.
이중 융합 항체는 (a) 제1 비항체 영역이 (i) 알파 나선의 이차 구조를 포함하는 아미노산 서열을 포함하는 제1[0106]
익스텐더 펩티드 및 (ii) 제1 치료제를 포함하고, 상기 제1 비항체 영역에 부착된 제1 항체 영역을 포함하는 제
1 면역글로불린 융합 단백질; 및 (b) 제2 비항체 영역이 (i) 적어도 한 개의 이차 구조를 포함하는 제2 익스텐
더 펩티드 및 (ii) 제2 치료제를 포함하고, 상기 제2 비항체 영역에 부착된 제2 항체를 포함하는 제2 면역글로
불린 융합 단백질을 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 제1 익스텐더 펩티드는 연결 펩티드 또는 연결 펩티드
의 일부이다. 일부 실시양태에서, 제2 익스텐더 펩티드는 연결 펩티드 또는 연결 펩티드의 일부이다. 일부 실시
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양태에서, 제1 익스텐더 펩티드는 베타 가닥의 이차 구조를 가진 아미노산을 포함하지 않는다. 일부 실시양태에
서, 제2 익스텐더 펩티드는 베타 가닥의 이차 구조를 가진 아미노산을 포함하지 않는다. 이중 융합 항체는 한
개 이상의 펩티드 링커를 더 포함할 수 있다. 이중 융합 항체는 한 개 이상의 프로테아제 절단 부위를 더 포함
할 수 있다.
이중 융합 항체는 (a) 제1 비항체 영역이 (i) 알파 나선의 이차 구조를 포함하는 아미노산 서열을 포함하는 제1[0107]
익스텐더 펩티드 및 (ii) 제1 치료제를 포함하고, 상기 제1 비항체 영역에 부착된 제1 항체 영역을 포함하는 제
1 면역글로불린 융합 단백질, 및 (b) 익스텐더 융합 영역이 (i) 적어도 한 개의 이차 구조를 포함하는 제2 익스
텐더 펩티드 및 (ii) 제2 치료제를 포함하고, 상기 익스텐더 융합 영역에 부착된 제2 항체 영역을 포함하는 제2
면역글로불린 융합 단백질을 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 제1 익스텐더 펩티드는 연결 펩티드 또는 연
결 펩티드의 일부이다. 일부 실시양태에서, 제2 익스텐더 펩티드는 연결 펩티드 또는 연결 펩티드의 일부이다.
이중 융합 항체는 한 개 이상의 펩티드 링커를 더 포함할 수 있다. 이중 융합 항체는 한 개 이상의 프로테아제
절단 부위를 더 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 제1 익스텐더 펩티드는 베타 가닥의 이차 구조를 가진 아
미노산을 포함하지 않는다. 일부 실시양태에서, 제2 익스텐더 펩티드는 베타 가닥의 이차 구조를 가진 아미노산
을 포함하지 않는다.
이중 융합 항체는 (a) 제1 익스텐더 융합 영역이 (i) 알파 나선의 이차 구조를 포함하는 아미노산 서열을 포함[0108]
하는 제1 익스텐더 펩티드 및 (ii) 제1 치료제를 포함하고, 상기 제1 익스텐더 융합 영역에 부착된 제1 항체 영
역을 포함하는 제1 면역글로불린 융합 단백질; 및 (b) 비항체 영역이 (i) 적어도 한 개의 이차 구조를 포함하는
제2 익스텐더 펩티드 및 (ii) 제2 치료제를 포함하고, 상기 비항체 영역에 부착된 제2 항체 영역을 포함하는 제
2 면역글로불린 융합 단백질을 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 제1 익스텐더 펩티드는 연결 펩티드 또는
연결 펩티드의 일부이다. 일부 실시양태에서, 제2 익스텐더 펩티드는 연결 펩티드 또는 연결 펩티드의
일부이다. 이중 융합 항체는 한 개 이상의 펩티드 링커를 더 포함할 수 있다. 이중 융합 항체는 한 개 이상의
프로테아제 절단 부위를 더 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 제1 익스텐더 펩티드는 베타 가닥의 이차 구조
를 가진 아미노산을 포함하지 않는다. 일부 실시양태에서, 제2 익스텐더 펩티드는 베타 가닥의 이차 구조를 가
진 아미노산을 포함하지 않는다.
이중 융합 항체는 (a) 제1 익스텐더 융합 영역이 (i) 알파 나선의 이차 구조를 포함하는 아미노산 서열을 포함[0109]
하는 제1 익스텐더 펩티드 및 (ii) 제1 치료제를 포함하고, 상기 제1 익스텐더 융합 영역에 부착된 제1 항체 영
역을 포함하는 제1 면역글로불린 융합 단백질; 및 (b) 익스텐더 융합 영역이 (i) 적어도 한 개의 이차 구조를
포함하는 제2 익스텐더 펩티드 및 (ii) 제2 치료제를 포함하고, 상기 익스텐더 융합 영역에 부착된 제2 항체 영
역을 포함하는 제2 면역글로불린 융합 단백질을 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 제1 익스텐더 펩티드는 연
결 펩티드 또는 연결 펩티드의 일부이다. 일부 실시양태에서, 제2 익스텐더 펩티드는 연결 펩티드 또는 연결 펩
티드의 일부이다. 이중 융합 항체는 한 개 이상의 펩티드 링커를 더 포함할 수 있다. 이중 융합 항체는 한 개
이상의 프로테아제 절단 부위를 더 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 제1 익스텐더 펩티드는 베타 가닥의 이
차 구조를 가진 아미노산을 포함하지 않는다. 일부 실시양태에서, 제2 익스텐더 펩티드는 베타 가닥의 이차 구
조를 가진 아미노산을 포함하지 않는다.
이중 융합 항체는 (a) (i) 제1 비항체 영역이 알파 나선 또는 베타 가닥의 이차 구조를 포함하는 아미노산 서열[0110]
을 포함하지 않는 제1 펩티드 링커 및 (ii) 제1 치료제를 포함하고, 상기 제1 비항체 영역에 부착된 제1 항체
영역을 포함하는 제1 면역글로불린 융합 단백질; 및 (b) 제2 비항체 영역이 (i) 알파 나선 또는 베타 가닥의 이
차 구조를 포함하는 아미노산 서열을 포함하지 않는 제2 펩티드 링커 및 (ii) 제2 치료제를 포함하고, 상기 제2
비항체 영역에 부착된 제2 항체 영역을 포함하는 제2 면역글로불린 융합 단백질을 포함할 수 있다. 일부 실시양
태에서, 제1 링커 펩티드는 연결 펩티드 또는 연결 펩티드의 일부이다. 일부 실시양태에서, 제2 링커 펩티드는
연결 펩티드 또는 연결 펩티드의 일부이다. 이중 융합 항체는 한 개 이상의 프로테아제 절단 부위를 더 포함할
수 있다.
이중 융합 항체는 (a) 제1 비항체 영역이 (i) 알파 나선 또는 베타 가닥의 이차 구조를 포함하는 아미노산 서열[0111]
을 포함하지 않는 제1 펩티드 링커 및 (ii) 제1 치료제를 포함하고, 상기 제1 비항체 영역에 부착된 제1 항체
영역을 포함하는 제1 면역글로불린 융합 단백질; 및 (b) 익스텐더 융합 영역이 (i) 알파 나선 또는 베타 가닥의
이차 구조를 포함하는 아미노산 서열을 포함하지 않는 제2 펩티드 링커 및 (ii) 제2 치료제를 포함하고, 상기
익스텐더 융합 영역에 부착된 제2 항체 영역을 포함하는 제2 면역글로불린 융합 단백질을 포함할 수 있다. 일부
실시양태에서, 제1 링커 펩티드는 연결 펩티드 또는 연결 펩티드의 일부이다. 일부 실시양태에서, 제2 링커 펩
티드는 연결 펩티드 또는 연결 펩티드의 일부이다. 이중 융합 항체는 한 개 이상의 프로테아제 절단 부위를 더
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포함할 수 있다.
이중 융합 항체는 (a) 제1 익스텐더 융합 영역이 (i) 알파 나선 또는 베타 가닥의 이차 구조를 포함하는 아미노[0112]
산 서열을 포함하지 않는 제1 펩티드 링커 및 (ii) 제1 치료제를 포함하고, 상기 제1 익스텐더 융합 영역에 부
착된 제1 항체 영역을 포함하는 제1 면역글로불린 융합 단백질; 및 (b) 비항체 영역이 (i) 알파 나선 또는 베타
가닥의 이차 구조를 포함하는 아미노산 서열을 포함하지 않는 제2 펩티드 링커 및 (ii) 제2 치료제를 포함하고,
상기 비항체 영역에 부착된 제2 항체 영역을 포함하는 제2 면역글로불린 융합 단백질을 포함할 수 있다. 일부
실시양태에서, 제1 링커 펩티드는 연결 펩티드 또는 연결 펩티드의 일부이다. 일부 실시양태에서, 제2 링커 펩
티드는 연결 펩티드 또는 연결 펩티드의 일부이다. 이중 융합 항체는 한 개 이상의 프로테아제 절단 부위를 더
포함할 수 있다.
이중 융합 항체는 (a) 제1 익스텐더 융합 영역이 (i) 알파 나선 또는 베타 가닥의 이차 구조를 포함하는 아미노[0113]
산 서열을 포함하지 않는 제1 펩티드 링커 및 (ii) 제1 치료제를 포함하고, 상기 제1 익스텐더 융합 영역에 부
착된 제1 항체 영역을 포함하는 제1 면역글로불린 융합 단백질; 및 (b) 제2 익스텐더 융합 영역이 (i) 알파 나
선 또는 베타 가닥의 이차 구조를 포함하는 아미노산 서열을 포함하지 않는 제2 펩티드 링커 및 (ii) 제2 치료
제를 포함하고, 상기 제2 익스텐더 융합 영역에 부착된 제2 항체 영역을 포함하는 제2 면역글로불린 융합 단백
질을 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 제1 링커 펩티드는 연결 펩티드 또는 연결 펩티드의 일부이다. 일부
실시양태에서, 제2 링커 펩티드는 연결 펩티드 또는 연결 펩티드의 일부이다. 이중 융합 항체는 한 개 이상의
프로테아제 절단 부위를 더 포함할 수 있다.
이중 융합 항체는 (a) 제1 비항체 영역이 (i) 알파 나선 또는 베타 가닥의 이차 구조를 포함하는 아미노산 서열[0114]
을 포함하지 않는 제1 펩티드 링커 및 (ii) 제1 치료제를 포함하고, 상기 제1 비항체 영역에 부착된 제1 항체
영역을 포함하는 제1 면역글로불린 융합 단백질; 및 (b) 제2 비항체 영역이 (i) 적어도 한 개 이상의 이차 구조
를 포함하는 익스텐더 펩티드 및 (ii) 제2 치료제를 포함하고, 상기 제2 비항체 영역에 부착된 제2 항체 영역을
포함하는 제2 면역글로불린 융합 단백질을 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 익스텐더 펩티드는 알파 나선의
이차 구조를 가진 아미노산을 포함한다. 일부 실시양태에서, 익스텐더 펩티드는 베타 가닥의 이차 구조를 가진
아미노산을 포함하지 않는다. 일부 실시양태에서, 익스텐더 펩티드는 연결 펩티드 또는 연결 펩티드의
일부이다. 일부 실시양태에서, 펩티드 링커는 연결 펩티드 또는 연결 펩티드의 일부이다. 이중 융합 항체는 한
개 이상의 프로테아제 절단 부위를 더 포함할 수 있다. 이중 융합 항체는 한 개 이상의 추가의 링커를 더 포함
할 수 있다. 제2 면역글로불린 융합 단백질의 제2 비항체 영역은 한 개 이상의 추가의 익스텐더 펩티드를 더 포
함할 수 있다.
이중 융합 항체는 (a) 제1 비항체 영역이 (i) 알파 나선 또는 베타 가닥의 이차 구조를 포함하는 아미노산 서열[0115]
을 포함하지 않는 제1 펩티드 링커 및 (ii) 제1 치료제를 포함하고, 상기 제1 비항체 영역에 부착된 제1 항체
영역을 포함하는 제1 면역글로불린 융합 단백질; 및 (b) 익스텐더 융합 영역이 (i) 적어도 한 개의 이차 구조를
포함하는 익스텐더 펩티드 및 (ii) 제2 치료제를 포함하고, 상기 익스텐더 융합 영역에 부착된 제2 항체 영역을
포함하는 제2 면역글로불린 융합 단백질을 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 익스텐더 펩티드는 알파 나선의
이차 구조를 가진 아미노산을 포함한다. 일부 실시양태에서, 익스텐더 펩티드는 베타 가닥의 이차 구조를 가진
아미노산을 포함하지 않는다. 일부 실시양태에서, 익스텐더 펩티드는 연결 펩티드 또는 연결 펩티드의
일부이다. 일부 실시양태에서, 펩티드 링커는 연결 펩티드 또는 연결 펩티드의 일부이다. 이중 융합 항체는 한
개 이상의 프로테아제 절단 부위를 더 포함할 수 있다. 이중 융합 항체는 한 개 이상의 추가의 링커를 더 포함
할 수 있다. 제2 면역글로불린 융합 단백질의 익스텐더 융합 영역은 한 개 이상의 추가의 익스텐더 펩티드를 더
포함할 수 있다.
이중 융합 항체는 (a) 제1 익스텐더 융합 영역이 (i) 알파 나선 또는 베타 가닥의 이차 구조를 포함하는 아미노[0116]
산 서열을 포함하지 않는 제1 펩티드 링커 및 (ii) 제1 치료제를 포함하고, 상기 제1 익스텐더 융합 영역에 부
착된 제1 항체 영역을 포함하는 제1 면역글로불린 융합 단백질; 및 (b) 비항체 영역이 (i) 적어도 한 개의 이차
구조를 포함하는 익스텐더 펩티드 및 (ii) 제2 치료제를 포함하고, 상기 비항체 영역에 부착된 제2 항체 영역을
포함하는 제2 면역글로불린 융합 단백질을 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 익스텐더 펩티드는 알파 나선의
이차 구조를 가진 아미노산을 포함한다. 일부 실시양태에서, 익스텐더 펩티드는 베타 가닥의 이차 구조를 가진
아미노산을 포함하지 않는다. 일부 실시양태에서, 익스텐더 펩티드는 연결 펩티드 또는 연결 펩티드의
일부이다. 일부 실시양태에서, 펩티드 링커는 연결 펩티드 또는 연결 펩티드의 일부이다. 이중 융합 항체는 한
개 이상의 프로테아제 절단 부위를 더 포함할 수 있다. 이중 융합 항체는 한 개 이상의 추가의 링커를 더 포함
할 수 있다. 제2 면역글로불린 융합 단백질의 비항체 영역은 한 개 이상의 추가의 익스텐더 펩티드를 더 포함할
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수 있다.
이중 융합 항체는 (a) 제1 익스텐더 융합 영역이 (i) 알파 나선 또는 베타 가닥의 이차 구조를 포함하는 아미노[0117]
산 서열을 포함하지 않는 제1 펩티드 링커 및 (ii) 제1 치료제를 포함하고, 상기 제1 익스텐더 융합 영역에 부
착된 제1 항체 영역을 포함하는 제1 면역글로불린 융합 단백질; 및 (b) 제2 익스텐더 융합 영역이 (i) 적어도
한 개의 이차 구조를 포함하는 익스텐더 펩티드 및 (ii) 제2 치료제를 포함하고, 상기 제2 익스텐더 융합 영역
에 부착된 제2 항체 영역을 포함하는 제2 면역글로불린 융합 단백질을 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 익
스텐더 펩티드는 알파 나선의 이차 구조를 가진 아미노산을 포함한다. 일부 실시양태에서, 익스텐더 펩티드는
베타 가닥의 이차 구조를 가진 아미노산을 포함하지 않는다. 일부 실시양태에서, 익스텐더 펩티드는 연결 펩티
드 또는 연결 펩티드의 일부이다. 일부 실시양태에서, 펩티드 링커는 연결 펩티드 또는 연결 펩티드의
일부이다. 이중 융합 항체는 한 개 이상의 프로테아제 절단 부위를 더 포함할 수 있다. 이중 융합 항체는 한 개
이상의 추가의 링커를 더 포함할 수 있다. 제2 면역글로불린 융합 단백질의 제2 익스텐더 융합 영역은 한 개 이
상의 추가의 익스텐더 펩티드를 더 포함할 수 있다.
이중 융합 항체는 (a) 제1 비항체 영역이 (i) 알파 나선의 이차 구조를 포함하는 아미노산 서열을 포함하는 제1[0118]
익스텐더 펩티드 및 (ii) 제1 치료제를 포함하고, 상기 제1 비항체 영역에 부착된 제1 항체 영역을 포함하는 제
1 면역글로불린 융합 단백질; 및 (b) 제2 비항체 영역이 (i) 알파 나선 또는 베타 가닥의 이차 구조를 포함하는
아미노산 서열을 포함하지 않는 펩티드 링커 및 (ii) 제2 치료제를 포함하고, 상기 제2 비항체 영역에 부착된
제2 항체 영역을 포함하는 제2 면역글로불린 융합 단백질을 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 익스텐더 펩티
드는 베타 가닥의 이차 구조를 가진 아미노산을 포함하지 않는다. 일부 실시양태에서, 익스텐더 펩티드는 연결
펩티드 또는 연결 펩티드의 일부이다. 일부 실시양태에서, 펩티드 링커는 연결 펩티드 또는 연결 펩티드의 일부
이다. 이중 융합 항체는 한 개 이상의 프로테아제 절단 부위를 더 포함할 수 있다. 이중 융합 항체는 한 개 이
상의 추가의 링커를 더 포함할 수 있다. 제1 면역글로불린 융합 단백질의 제1 비항체 영역은 한 개 이상의 추가
의 익스텐더 펩티드를 더 포함할 수 있다.
이중 융합 항체는 (a) 제1 비항체 영역이 (i) 알파 나선의 이차 구조를 포함하는 아미노산 서열을 포함하는 제1[0119]
익스텐더 펩티드 및 (ii) 제1 치료제를 포함하고, 상기 제1 비항체 영역에 부착된 제1 항체 영역을 포함하는 제
1 면역글로불린 융합 단백질; 및 (b) 익스텐더 융합 영역이 (i) 알파 나선 또는 베타 가닥의 이차 구조를 포함
하는 아미노산 서열을 포함하지 않는 제2 펩티드 링커 및 (ii) 제2 치료제를 포함하고, 상기 익스텐더 융합 영
역에 부착된 제2 항체 영역을 포함하는 제2 면역글로불린 융합 단백질을 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서,
익스텐더 펩티드는 베타 가닥의 이차 구조를 가진 아미노산을 포함하지 않는다. 일부 실시양태에서, 익스텐더
펩티드는 연결 펩티드 또는 연결 펩티드의 일부이다. 일부 실시양태에서, 펩티드 링커는 연결 펩티드 또는 연결
펩티드의 일부이다. 이중 융합 항체는 한 개 이상의 프로테아제 절단 부위를 더 포함할 수 있다. 이중 융합 항
체는 한 개 이상의 추가의 링커를 더 포함할 수 있다. 제1 면역글로불린 융합 단백질의 제1 비항체 영역은 한
개 이상의 추가의 익스텐더 펩티드를 더 포함할 수 있다.
이중 융합 항체는 (a) 제1 익스텐더 융합 영역이 (i) 알파 나선의 이차 구조를 포함하는 아미노산 서열을 포함[0120]
하는 제1 익스텐더 펩티드 및 (ii) 제1 치료제를 포함하고, 상기 제1 익스텐더 융합 영역에 부착된 제1 항체 영
역을 포함하는 제1 면역글로불린 융합 단백질; 및 (b) 비항체 영역이 (i) 알파 나선 또는 베타 가닥의 이차 구
조를 포함하는 아미노산 서열을 포함하지 않는 펩티드 링커 및 (ii) 제2 치료제를 포함하고, 상기 비항체 영역
에 부착된 제2 항체 영역을 포함하는 제2 면역글로불린 융합 단백질을 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 익
스텐더 펩티드는 베타 가닥의 이차 구조를 가진 아미노산을 포함하지 않는다. 일부 실시양태에서, 익스텐더 펩
티드는 연결 펩티드 또는 연결 펩티드의 일부이다. 일부 실시양태에서, 펩티드 링커는 연결 펩티드 또는 연결
펩티드의 일부이다. 이중 융합 항체는 한 개 이상의 프로테아제 절단 부위를 더 포함할 수 있다. 이중 융합 항
체는 한 개 이상의 추가의 링커를 더 포함할 수 있다. 제1 면역글로불린 융합 단백질의 제1 익스텐더 융합 영역
은 한 개 이상의 추가의 익스텐더 펩티드를 더 포함할 수 있다.
이중 융합 항체는 (a) 제1 익스텐더 융합 영역이 (i) 알파 나선의 이차 구조를 포함하는 아미노산 서열을 포함[0121]
하는 제1 익스텐더 펩티드 및 (ii) 제1 치료제를 포함하고, 상기 제1 익스텐더 융합 영역에 부착된 제1 항체 영
역을 포함하는 제1 면역글로불린 융합 단백질; 및 (b) 제2 익스텐더 융합 영역이 (i) 알파 나선 또는 베타 가닥
의 이차 구조를 포함하는 아미노산 서열을 포함하지 않는 펩티드 링커 및 (ii) 제2 치료제를 포함하고, 상기 제
2 익스텐더 융합 영역에 부착된 제2 항체 영역을 포함하는 제2 면역글로불린 융합 단백질을 포함할 수 있다. 일
부 실시양태에서, 익스텐더 펩티드는 베타 가닥의 이차 구조를 가진 아미노산을 포함하지 않는다. 일부 실시양
태에서, 익스텐더 펩티드는 연결 펩티드 또는 연결 펩티드의 일부이다. 일부 실시양태에서, 펩티드 링커는 연결
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펩티드 또는 연결 펩티드의 일부이다. 이중 융합 항체는 한 개 이상의 프로테아제 절단 부위를 더 포함할 수 있
다. 이중 융합 항체는 한 개 이상의 추가의 링커를 더 포함할 수 있다. 제1 면역글로불린 융합 단백질의 제1 익
스텐더 융합 영역은 한 개 이상의 추가의 익스텐더 펩티드를 더 포함할 수 있다.
제1 치료제와 제2 치료제는 동일할 수 있다. 제1 치료제와 제2 치료제는 상이할 수 있다. 면역글로불린 이중 융[0122]
합 단백질은 한 개 이상의 추가의 치료제를 더 포함할 수 있다. 두 개 이상의 치료제는 동일할 수 있다. 대안으
로, 또는 추가적으로, 두 개 이상의 치료제는 상이할 수 있다. 제1 치료제는 치료 펩티드일 수 있다. 제2 치료
제는 치료 펩티드일 수 있다. 추가의 치료제 중 한 개 이상은 치료 펩티드일 수 있다. 제1 치료제는 치료 펩티
드를 포함할 수 있다. 제2 치료제는 치료 펩티드를 포함할 수 있다. 추가의 치료제 중 한 개 이상은 한 개 이상
의 치료 펩티드를 포함할 수 있다. 치료제는 한 개 이상의 치료 펩티드 또는 치료 펩티드의 영역을 포함할 수
있다. 치료제는 예를 들어 제1 치료 펩티드 또는 그의 일부분, 내부 펩티드, 및 제2 치료 펩티드 또는 그의 일
부분을 포함할 수 있다. 내부 펩티드는 예를 들어 프로테아제 절단 부위 또는 친화성 태그, 예를 들어 히스티딘
태그(6X HIS)를 포함할 수 있다. 내부 펩티드는 예를 들어 또는 다른 치료 펩티드 또는 그의 일부분을 포함할
수 있다. 예를 들어, 치료제는 제1 치료 펩티드의 제1 부분, 제2 치료 펩티드의 제1 부분, 및 제1 치료 펩티드
의 제2 부분을 포함할 수 있다.
제1 항체 영역과 제2 항체 영역은 동일할 수 있다. 예를 들어, 제1 항체 영역과 제2 항체 영역은 면역글로불린[0123]
중쇄를 포함한다. 대안으로, 제1 항체 영역과 제2 항체 영역은 면역글로불린 경쇄를 포함할 수 있다. 제1 항체
영역과 제2 항체 영역은 상이할 수 있다. 예를 들어, 제1 항체 영역은 면역글로불린 중쇄를 포함하고 제2 항체
영역은 면역글로불린 경쇄를 포함하거나 또는 그 반대이다. 면역글로불린 이중 융합 단백질은 한 개 이상의 추
가의 항체 영역을 더 포함할 수 있다. 두 개 이상의 항체 영역은 동일할 수 있다. 대안으로, 또는 추가적으로,
두 개 이상의 항체 영역은 상이할 수 있다.
면역글로불린 이중 융합 단백질은 한 개 이상의 익스텐더 펩티드를 더 포함할 수 있다. 한 개 이상의 익스텐더[0124]
펩티드는 동일할 수 있다. 대안으로, 또는 추가적으로, 한 개 이상의 익스텐더 펩티드는 상이하다. 일부 실시양
태에서, 익스텐더 펩티드는 아주 긴 CDR3에 기초하거나 그로부터 유도된 7개 이하의 아미노산을 포함한다.
면역글로불린 이중 융합 단백질은 한 개 이상의 추가의 항체 영역을 더 포함할 수 있다. 두 개 이상의 항체 영[0125]
역은 동일할 수 있다. 대안으로, 또는 추가적으로, 두 개 이상의 항체 영역은 상이하다.
면역글로불린 이중 융합 단백질은 한 개 이상의 링커를 더 포함할 수 있다. 면역글로불린 이중 융합 단백질은[0126]
두 개 이상의 링커를 더 포함할 수 있다. 두 개 이상의 링커는 동일할 수 있다. 대안으로, 또는 추가적으로, 두
개 이상의 링커는 상이하다.
면역글로불린 이중 융합 단백질은 한 개 이상의 단백질분해 절단 부위를 더 포함할 수 있다. 면역글로불린 이중[0127]
융합 단백질은 두 개 이상의 단백질분해 절단 부위를 더 포함할 수 있다. 두 개 이상의 단백질분해 절단 부위는
동일할 수 있다. 대안으로, 또는 추가적으로, 두 개 이상의 단백질분해 절단 부위는 상이하다.
면역글로불린 이중 융합 단백질은 내부 펩티드를 포함하는 한 개 이상의 치료제를 더 포함할 수 있다. 내부 펩[0128]
티드는 친화성 태그 또는 표지, 예를 들어 HHHHHH(6X) 히스티딘 태그를 포함할 수 있다. 내부 펩티드는 치료 펩
티드의 일부분을 포함할 수 있다.
대표적인 면역글로불린 이중 융합 단백질은 [도 3]의 화학식 IIIA 및 화학식 VIIA에 도시되어 있다. [도 8]의[0129]
화학식 IIIA에 나타낸 바와 같이, 면역글로불린 이중 융합 단백질은 (a) 두 개의 익스텐더 펩티드(E
1
, E
2
)에 부
착된 제1 치료제(T
1
)를 포함하는 제1 익스텐더 융합 영역에 부착된 제1 항체 영역(A
1
); 및 (b) 두 개의 익스텐더
펩티드(E
3
, E
4
)에 부착된 제2 치료제(T
2
)를 포함하는 제2 익스텐더 융합 영역에 부착된 제2 항체 영역(A
2
)을 포
함할 수 있다. 면역글로불린 융합 단백질은 한 개 이상의 링커 및 한 개 이상의 단백질분해 절단 부위를 더 포
함할 수 있다. 한 개 이상의 단백질분해 절단 부위는 치료제의 N- 및/또는 C-말단에 부착될 수 있다. 단백질분
해 절단 부위의 단백질분해 절단은 면역글로불린 융합 단백질로부터 치료제의 N- 및/또는 C-말단을 유리시킬 수
있다. [도 3]의 화학식 VIIA는 제2 치료제 (T
2
)의 N-말단이 유리된 대표적인 면역글로불린 이중 융합 단백질을
도시한다.
항체 영역[0130]
본원에서 개시된 면역글로불린 융합 단백질은 한 개 이상의 항체 영역을 포함한다. 항체 영역은 면역글로불린[0131]
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또는 그의 단편을 포함할 수 있다. 항체 영역은 면역글로불린 중쇄, 면역글로불린 경쇄, 또는 그들의 조합의 적
어도 일부분을 포함할 수 있다. 항체 영역은 두 개 이상의 면역글로불린 사슬 또는 그의 일부분을 포함할 수 있
다. 항체 영역은 세 개 이상의 면역글로불린 사슬 또는 그의 일부분을 포함할 수 있다. 항체 영역은 네 개 이상
의 면역글로불린 사슬 또는 그의 일부분을 포함할 수 있다. 항체 영역은 다섯 개 이상의 면역글로불린 사슬 또
는 그의 일부분을 포함할 수 있다. 항체 영역은 두 개의 면역글로불린 중쇄 및 두 개의 면역글로불린 경쇄를 포
함할 수 있다.
항체 영역은 전체 면역글로불린 분자 또는 면역글로불의 단편을 포함하는 모든 폴리펩티드를 포함할 수 있으며,[0132]
중쇄, 경쇄, 가변 도메인, 불변 도메인, 상보성 결정 영역(CDR), 프레임워크 영역, 단편 항원 결합(Fab) 영역,
Fab', F(ab')2, F(ab')3, Fab', 단편 결정화(Fc) 영역, 단쇄 가변 단편(scFV), 디-scFv, 단일 도메인 면역글로
불린, 삼기능성 면역글로불린, 화학적으로 연결된 F(ab')2, 및 그들의 임의의 조합을 포함하나 이에 제한되지
않는다. 면역글로불린 영역은 한 개 이상의 변이를 포함할 수 있다. Fc 영역은 변이된 Fc 영역일 수 있다. 변이
된 Fc 영역은 Fc 영역의 항체-의존적 세포독성(ADCC: antigen-dependent cellular cytotoxicity) 효과를 제거
하는 한 개 이상의 변이를 포함할 수 있다. 변이된 Fc 영역은 약 1, 약 2, 약 3, 약 4, 약 5, 약 6, 약 7, 약
8, 약 9, 약 10, 약 1 내지 약 10, 약 1 내지 약 20, 또는 약 1 내지 약 30개의 변이를 포함할 수 있다.
일부 실시양태에서, 면역글로불린 중쇄는 전체 중쇄 또는 중쇄의 일부분을 포함할 수 있다. 예를 들어, 중쇄로[0133]
부터 유도된 가변 도메인 또는 그의 영역은 중쇄 또는 중쇄 영역으로 언급될 수 있다. 일부 실시양태에서, 면역
글로불린 경쇄는 전체 경쇄 또는 경쇄의 일부분을 포함할 수 있다. 예를 들어, 경쇄로부터 유도된 가변 도메인
또는 그의 영역은 경쇄 또는 경쇄 영역으로 언급될 수 있다. 단일 도메인 면역글로불린은 단일 단량체 가변 면
역글로불린 도메인, 예를 들어, 상어 가변 신규 항원 수용체 면역글로불린 단편(VNAR)을 포함하나 이에 제한되
지 않는다.
면역글로불린은 IgA, IgD, IgE, IgG, IgM, IgY, IgW를 포함하는, 그러나 이에 제한되지 않는, 당업자에게 공지[0134]
된 임의의 형태로부터 유래될 수 있다. 항체 영역은 한 개 이상의 단위를 포함할 수 있으며, 1, 2, 3, 4, 및 5
개 단위를 포함하나 이에 제한되지 않는다. 기능적 단위는 비항체 영역, 중쇄, 경쇄, 가변 도메인, 불변
도메인, 상보성 결정 영역(CDR), 프레임워크 영역, 단편 항원 결합(Fab) 영역, Fab', F(ab')2, F(ab')3, Fab',
단편 결정화(Fc) 영역, 단쇄 가변 단편(scFV), 디-scFv, 단일 도메인 면역글로불린, 삼기능성 면역글로불린, 화
학적으로 연결된 F(ab')2, 및 그들의 임의의 조합을 포함하나 이에 제한되지 않는다. 비항체 영역은 탄수화물,
지질 및 소분자 및 치료 펩티드를 포함하나 이에 제한되지 않는다. 항체 영역은 한 개 이상의 이황화 결합에 의
해 연결된 한 개 이상의 단위를 포함할 수 있다. 항체 영역은 펩티드 링커, 예를 들어, scFv 면역글로불린에 의
해 연결된 한 개 이상의 단위를 포함할 수 있다. 면역글로불린은 아미노산 변이, 치환 및/또는 결실을 갖는 면
역글로불린을 포함하는 재조합 면역글로불린일 수 있다. 면역글로불린은 화학적 변형을 포함하는 재조합 면역
글로불린일 수 있다. 면역글로불린은 면역글로불린-약물 접합체의 전체 또는 일부를 포함할 수 있다.
항체 영역은 면역글로불린 중쇄의 적어도 일부분을 포함할 수 있다. 항체 영역은 한 개 이상의 면역글로불린 중[0135]
쇄 또는 그의 일부분을 포함할 수 있다. 항체 영역은 두 개 이상의 면역글로불린 중쇄 또는 그의 일부분을 포함
할 수 있다. 항체 영역은 면역글로불린 중쇄와 적어도 약 50% 상동성인 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 항체
영역은 면역글로불린 중쇄와 적어도 약 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 92%, 95%, 또는 97% 이상 상동성
인 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 항체 영역은 면역글로불린 중쇄와 적어도 약 70% 상동성인 아미노산 서열
을 포함할 수 있다. 항체 영역은 면역글로불린 중쇄와 적어도 약 80% 상동성인 아미노산 서열을 포함할 수
있다. 항체 영역은 면역글로불린 중쇄와 적어도 약 90% 상동성인 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 면역글로불
린 중쇄는 서열 번호 22-27, 및 29-35 중 어느 하나에 기초하거나 그로부터 유도된 아미노산을 포함할 수 있다.
일부 실시양태에서, 항체 영역은 서열 번호 22-27 및 29-35 중 어느 하나의 아미노산 서열에 적어도 약 50%,
55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 또는 97% 상동성인 아미노산 서열을 포함한다, 일부 실시양태
에서, 항체 영역은 서열 번호 22-27 및 29-35 중 어느 하나의 아미노산 서열에 적어도 약 50%, 55%, 60%, 65%,
70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 또는 97% 동일한 아미노산 서열을 포함한다,
항체 영역은 면역글로불린 중쇄의 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 60, 70, 80, 90개 이상의 아미노산[0136]
을 포함하는 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 항체 영역은 면역글로불린 중쇄의 100, 150, 200, 250, 300,
350, 400, 450, 500, 600, 700, 800, 900개 이상의 아미노산을 포함하는 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 아
미노산은 연속적일 수 있다. 대안으로, 또는 추가적으로, 아미노산은 비연속적이다.
면역글로불린 중쇄는 서열 번호 4-9, 및 11-17에 기초하거나 그로부터 유도된 뉴클레오티드 서열에 의해 코딩될[0137]
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수 있다. 면역글로불린 중쇄는 서열 번호 4-9, 및 11-17과 적어도 약 50% 상동성인 뉴클레오티드 서열에 의해
코딩될 수 있다. 면역글로불린 중쇄는 서열 번호 4-9, 및 11-17과 적어도 약 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%,
90%, 92%, 95%, 또는 97% 이상 상동성인 뉴클레오티드 서열에 의해 코딩될 수 있다. 면역글로불린 중쇄는 서열
번호 4-9, 및 11-17과 적어도 약 75% 상동성인 뉴클레오티드 서열에 의해 코딩될 수 있다. 면역글로불린 중쇄는
서열 번호 4-9, 및 11-17과 적어도 약 85% 상동성인 뉴클레오티드 서열에 의해 코딩될 수 있다. 일부 실시양태
에서, 항체 영역은 서열 번호 4-9, 및 11-17 중 어느 한 뉴클레오티드 서열에 적어도 약 50%, 55%, 60%, 65%,
70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 또는 97% 상동성인 뉴클레오티드 서열에 의해 코딩된다. 일부 실시양태에서, 항
체 영역은 서열 번호 4-9, 및 11-17 중 어느 한 뉴클레오티드 서열에 적어도 약 50%, 55%, 60%, 65%, 70%,
75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 또는 97% 동일한 뉴클레오티드 서열에 의해 코딩된다.
항체 영역은 면역글로불린 경쇄의 적어도 일부분을 포함할 수 있다. 항체 영역은 한 개 이상의 면역글로불린 경[0138]
쇄 또는 그의 일부분을 포함할 수 있다. 항체 영역은 두 개 이상의 면역글로불린 경쇄 또는 그의 일부분을 포함
할 수 있다. 항체 영역은 면역글로불린 경쇄와 적어도 약 50% 상동성인 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 항체
영역은 면역글로불린 경쇄와 적어도 약 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 92%, 95%, 또는 97% 이상 상동성
인 아미노산 사열을 포함할 수 있다. 항체 영역은 면역글로불린 경쇄와 적어도 약 70% 상동성인 아미노산 서열
을 포함할 수 있다. 항체 영역은 면역글로불린 경쇄와 적어도 약 80% 상동성인 아미노산 서열을 포함할 수
있다. 항체 영역은 면역글로불린 경쇄와 적어도 약 90% 상동성인 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 면역글로불
린 경쇄는 서열 번호 19-21, 28, 및 36 중 어느 하나에 기초하거나 그로부터 유도된 아미노산 서열을 포함할 수
있다. 일부 실시양태에서, 항체 영역은 서열 번호 19-21, 28, 및 36 중 어느 하나의 아미노산 서열에 적어도 약
50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 또는 97% 상동성인 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시
양태에서, 항체 영역은 서열 번호 19-21, 28, 및 36 중 어느 하나의 아미노산 서열에 적어도 약 50%, 55%, 60%,
65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 또는 97% 동일한 아미노산 서열을 포함한다.
항체 영역은 면역글로불린 경쇄의 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 60, 70, 80, 90개 이상의 아미노산[0139]
을 포함하는 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 항체 영역은 면역글로불린 경쇄의 100, 150, 200, 250, 300,
350, 400, 450, 500, 600, 700, 800, 900개 이상의 아미노산을 포함하는 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 아
미노산은 연속적일 수 있다. 대안으로, 또는 추가적으로, 아미노산은 비연속적이다.
면역글로불린 경쇄는 서열 번호 1-3, 10, 및 18에 기초하거나 그로부터 유도된 뉴클레오티드 서열에 의해 코딩[0140]
될 수 있다. 면역글로불린 경쇄는 서열 번호 1-3, 10, 및 18과 적어도 약 50% 상동성인 뉴클레오티드 서열에 의
해 코딩될 수 있다. 면역글로불린 경쇄는 적어도 약 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 92%, 95%, 또는 97%
이상 상동성인 뉴클레오티드 서열에 의해 코딩될 수 있다. 면역글로불린 경쇄는 서열 번호 1-3, 10, 및 18과 적
어도 약 75% 상동성인 뉴클레오티드 서열에 의해 코딩될 수 있다. 면역글로불린 경쇄는 서열 번호 1-3, 10, 및
18과 적어도 약 85% 상동성인 뉴클레오티드 서열에 의해 코딩될 수 있다. 일부 실시양태에서, 항체 영역은 서열
번호 1-3, 10, 및 18 중 어느 한 뉴클레오티드 서열에 적어도 약 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%,
90%, 95%, 또는 97% 상동성인 뉴클레오티드 서열에 의해 코딩될 수 있다. 일부 실시양태에서, 항체 영역은 서열
번호 1-3, 10, 및 18 중 어느 한 뉴클레오티드 서열에 적어도 약 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%,
90%, 95%, 또는 97% 동일한 뉴클레오티드 서열에 의해 코딩될 수 있다.
항체 영역은 가변 도메인의 적어도 일부분을 포함할 수 있다. 항체 영역은 한 개 이상의 가변 도메인 또는 그의[0141]
일부분을 포함할 수 있다. 항체 영역은 2, 3, 4, 5개 이상의 가변 도메인 또는 그의 일부분을 포함할 수 있다.
항체 영역은 한 개 이상의 가변 도메인의 아미노산 서열에 기초하거나 그로부터 유도된 10, 20, 30, 40, 50,
60, 70, 80, 90, 100, 120, 140, 160, 180, 200, 225, 250, 275, 300, 350, 400, 500개 이상의 아미노산을 포
함하는 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 아미노산은 연속적일 수 있다. 아미노산은 비연속적일 수 있다.
항체 영역은 불변 도메인의 적어도 일부분을 포함할 수 있다. 항체 영역은 한 개 이상의 불변 도메인 또는 그의[0142]
일부분을 포함할 수 있다. 항체 영역은 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10개 이상의 불변 도메인 또는 그의 일부분을
포함할 수 있다. 항체 영역은 한 개 이상의 불변 도메인의 아미노산 서열에 기초하거나 그로부터 유도된 10,
20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 120, 140, 160, 180, 200, 225, 250, 275, 300, 350, 400, 500, 600,
700, 800, 900, 1000, 1200, 1400개 이상의 아미노산을 포함하는 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 아미노산은
연속적일 수 있다. 아미노산은 비연속적일 수 있다.
항체 영역은 상보성 결정 영역(CDR)의 적어도 일부분을 포함할 수 있다. 항체 영역은 한 개 이상의 상보성 결정[0143]
영역(CDR) 또는 그의 일부분을 포함할 수 있다. 항체 영역은 2, 3, 4, 5개 이상의 상보성 결정 영역(CDR) 또는
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그의 일부분을 포함할 수 있다. 항체 영역은 6, 7, 8개 이상의 상보성 결정 영역(CDR) 또는 그의 일부분을 포함
할 수 있다. 항체 영역은 4개 이상의 상보성 결정 영역(CDR) 또는 그의 일부분을 포함할 수 있다. 항체 영역은
9, 10, 11개 이상의 상보성 결정 영역(CDR) 또는 그의 일부분을 포함할 수 있다. 한 개 이상의 CDR은 CDR1,
CDR2, CDR3 또는 그들의 조합일 수 있다. 한 개 이상의 CDR은 CDR1일 수 있다. 한 개 이상의 CDR은 CDR2일 수
있다. 한 개 이상의 CDR은 CDR3일 수 있다. CDR은 중쇄 CDR일 수 있다. 한 개 이상의 CDR은 경쇄 CDR일 수
있다.
항체 영역은 CDR의 아미노산 서열에 기초하거나 그로부터 유도된 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10개 이상의 아미[0144]
노산을 포함하는 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 항체 영역은 CDR의 아미노산 서열에 기초하거나 그로부터 유
도된 3개 이상의 아미노산을 포함하는 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 항체 영역은 CDR의 아미노산 서열에 기
초하거나 그로부터 유도된 5개 이상의 아미노산을 포함하는 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 항체 영역은 CDR
의 아미노산 서열에 기초하거나 그로부터 유도된 10개 이상의 아미노산을 포함하는 아미노산 서열을 포함할 수
있다. 아미노산은 연속적일 수 있다. 아미노산은 비연속적일 수 있다.
항체 영역은 항-T 세포 수용체 면역글로불린의 적어도 일부분에 기초하거나 그로부터 유래될 수 있다. 항체 영[0145]
역은 항-B 세포 수용체 면역글로불린의 적어도 일부분에 기초하거나 그로부터 유래될 수 있다.
항체 영역은 항-T 세포 공수용체 면역글로불린의 적어도 일부분에 기초하거나 그로부터 유래될 수 있다. 항체[0146]
영역은 항-CD3 면역글로불린의 적어도 일부분에 기초하거나 그로부터 유래될 수 있다. 항체 영역은 항-CD3 면역
글로불린에 기초하거나 그로부터 유래될 수 있다. 항-CD3 면역글로불린은 UCHT1일 수 있다. 항체 영역은 항-CD3
면역글로불린의 Fab 단편의 적어도 일부분에 기초하거나 그로부터 유래될 수 있다. 항체 영역은 항-CD3 면역글
로불린의 면역글로불린 단편에 기초하거나 그로부터 유래될 수 있다.
항체 영역은 세포 상 수용체의 적어도 일부분에 결합하는 면역글로불린 또는 면역글로불린 단편에 기초하거나[0147]
그로부터 유래될 수 있다. 항체 영역은 세포 상 공수용체의 적어도 일부분에 결합하는 면역글로불린 또는 면역
글로불린 단편에 기초하거나 그로부터 유래될 수 있다. 항체 영역은 세포 상 항원 또는 세포 표면 마커의 적어
도 일부분에 결합하는 면역글로불린 또는 면역글로불린 단편에 기초하거나 그로부터 유래될 수 있다. 세포는 조
혈 세포일 수 있다. 조혈세포는 골수세포일 수 있다. 골수세포는 적혈구, 혈소판, 중성구, 단핵구, 대식세포,
호산구, 호염기구, 또는 비만세포일 수 있다. 조혈 세포는 림프계 세포일 수 있다. 림프계 세포는 B 세포, T 세
포, 또는 NK 세포일 수 있다. 조혈 세포는 백혈구일 수 있다. 조혈 세포는 림프구일 수 있다.
항체 영역은 T 세포 상 수용체의 적어도 일부분에 결합하는 면역글로불린 또는 면역글로불린 단편에 기초하거나[0148]
그로부터 유래될 수 있다. 수용체는 T-세포 수용체(TCR)일 수 있다. TCR은 TCR 알파, TCR 베타, TCR 감마 및/또
는 TCR 델타를 포함할 수 있다. 수용체는 T 세포 수용체 제타일 수 있다.
항체 영역은 림프구, B 세포, 대식세포, 단핵구, 중성구 및/또는 NK 세포 상 수용체의 적어도 일부분에 결합하[0149]
는 면역글로불린 또는 면역글로불린 단편에 기초하거나 그로부터 유래될 수 있다. 수용체는 Fc 수용체일 수 있
다. Fc 수용체는 Fc-감마 수용체, Fc-알파 수용체 및/또는 Fc-엡실론 수용체일 수 있다. Fc-감마 수용체는 Fcγ
RI(CD64), FcγRIIA(CD32), FcγRIIB(CD32), FcγRIIIA(CD16a) 및 FcγRIIIB(CD16b)를 포함하나 이에 제한되지
않는다. Fc-알파 수용체는 FcαRI을 포함하나 이에 제한되지 않는다. Fc-엡실론 수용체는 FcεRI 및 FcεRII를
포함하나 이에 제한되지 않는다. 수용체는 CD89(IgA 수용체 또는 FCAR의 Fc 단편)일 수 있다.
항체 영역은 T 세포 상 공수용체의 적어도 일부분에 결합하는 면역글로불린 또는 면역글로불린 단편에 기초하거[0150]
나 그로부터 유래될 수 있다. 공수용체는 CD3, CD4, 및/또는 CD8일 수 있다. 항체 영역은 CD3 공수용체에 결합
하는 면역글로불린 단편에 기초하거나 그로부터 유래될 수 있다. CD3 공수용체는 CD3-감마, CD3-델타 및/또는
CD3-엡실론을 포함할 수 있다. CD8은 CD8-알파 및/또는 CD8-베타 사슬을 포함할 수 있다.
일부 실시양태에서, 항체 영역은 포유동물 표적에 특이적이지 않다. 일부 실시양태에서, 면역글로불린은 항바이[0151]
러스 면역글로불린이다. 일부 실시양태에서, 면역글로불린은 항균 면역글로불린이다. 일부 실시양태에서, 면역
글로불린은 항기생충 면역글로불린이다. 일부 실시양태에서, 면역글로불린은 항진균 면역글로불린이다. 일부 실
시양태에서, 항체 영역은 면역글로불린 백신으로부터 유도된다.
일부 실시양태에서, 항체 영역은 악톡주맙, 베즐로톡주맙, CR6261, 에도바코맙, 에펑구맙, 엑스비비루맙, 펠비[0152]
주맙, 포라비루맙, 이발리주맙(TMB-355, TNX-355), 리비비루맙, 모타비주맙, 네바쿠맙, 파지박시맙,
팔리비주맙, 파노바쿠맙, 라피비루맙, 락시바쿠맙, 레가비루맙, 세비루맙(MSL-109), 수비주맙, 테피바주맙, 투
비루맙, 및 얼톡사주맙을 포함하는, 그러나 이에 제한되지 않는, 면역글로불린에 기초하거나 그로부터
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유도된다.
일부 실시양태에서, 항체 영역은 클로스트리듐 디피실리(Clostridium difficile), 오르토믹소바이러스(인플루엔[0153]
자바이러스 A, 인플루엔자바이러스 B, 인플루엔자바이러스 C, 이사바이러스(Isavirus), 토고토바이러스
(Thogotovirus)), 에쉐리키아 콜라이(Escherichia coli), 칸디다, 광견병, 인간 면역결핍 바이러스, 간염, 포
도상구균, 호흡기 세포융합 바이러스, 슈도모나스 에루기노사(Pseudomonas aeruginosa), 바실루스 안트라시스
(Bacillus anthracis), 거대세포 바이러스, 또는 스태필로코쿠스 아루레우스(Staphylococcus aureus)를 표적화
하는 면역글로불린에 기초하거나 그로부터 유도된다.
항체 영역은 항바이러스 면역글로불린에 기초하거나 그로부터 유래될 수 있다. 항바이러스 면역글로불린은 바이[0154]
러스 단백질의 에피토프에 대해 유도될 수 있다. 항균 면역글로불린은 아데노바이러스, 헤르페스바이러스, 폭스
바이러스, 파보바이러스, 레오바이러스, 피코르나바이러스, 토가바이러스, 오르도믹소바이러스,
라브도바이러스, 레트로바이러스 및 헤파드나바이러스를 포함하는, 그러나 이에 제한되지 않는, 한 가지 이상의
바이러스를 표적화할 수 있다. 바이러스 단백질은 호흡기 세포융합 바이러스로부터 유래될 수 있다. 바이러스
단백질은 호흡기 세포융합 바이러스의 F 단백질일 수 있다. 에피토프는 F 단백질의 A 항원성 부위일 수 있다.
항바이러스 면역글로불린은 팔리비주맙에 기초하거나 그로부터 유래될 수 있다. 면역글로불린은 항바이러스 백
신에 기초하거나 그로부터 유래될 수 있다. 항바이러스 면역글로불린은 엑스비비루맙, 포라비루맙, 리비비루맙,
라피비루맙, 레가비루맙, 세비루맙, 투비루맙, 펠비주맙, 모타비주맙, 팔리비주맙, 및/또는 수비주맙에 기초하
거나 그로부터 유래될 수 있다.
항체 영역은 항바이러스 면역글로불린 G에 기초하거나 그로부터 유래될 수 있다. 항체 영역은 항바이러스 면역[0155]
글로불린 G의 적어도 일부분을 포함할 수 있다. 항체 영역은 항바이러스 면역글로불린 G의 적어도 일부분과 적
어도 약 50% 상동성인 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 항체 영역은 항바이러스 면역글로불린 G의 적어도 일부
분과 적어도 약 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 92%, 95%, 또는 97% 이상 상동성인 아미노산 서열을 포함
할 수 있다. 항체 영역은 항바이러스 면역글로불린 G의 적어도 일부분과 적어도 약 70% 상동성인 아미노산 서열
을 포함할 수 있다. 항체 영역은 항바이러스 면역글로불린 G의 적어도 일부분과 적어도 약 80% 상동성인 아미노
산 서열을 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서 항체 영역은 항바이러스 면역글로불린 M에 기초하거나 그로부터
유도된 아미노산 서열을 포함한다.
항체 영역은 항바이러스 면역글로불린 G 서열의 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90개 이상의 아미노산을 포함[0156]
하는 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 항체 영역은 항바이러스 면역글로불린 G 서열의 100, 200, 300, 400,
500, 600, 700, 800, 900개 이상의 아미노산을 포함하는 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 항체 영역은 항바이
러스 면역글로불린 G 서열의 50개 이상의 아미노산을 포함하는 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 항체 영역은
항바이러스 면역글로불린 G 서열의 100개 이상의 아미노산을 포함하는 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 항체
영역은 항바이러스 면역글로불린 G 서열의 200개 이상의 아미노산을 포함하는 아미노산 서열을 포함할 수 있다.
항체 영역은 팔리비주맙 면역글로불린에 기초하거나 그로부터 유래될 수 있다. 항체 영역은 팔리비주맙 면역글[0157]
로불린의 적어도 일부분을 포함할 수 있다. 항체 영역은 팔리비주맙 면역글로불린의 적어도 일부분과 적어도 약
50% 상동성인 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 항체 영역은 팔리비주맙 면역글로불린의 적어도 일부분과 적어
도 약 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 92%, 95%, 또는 97% 이상 상동성인 아미노산 서열을 포함할 수 있
다. 항체 영역은 팔리비주맙 면역글로불린의 적어도 일부분과 적어도 약 70% 상동성인 아미노산 서열을 포함할
수 있다. 항체 영역은 팔리비주맙 면역글로불린의 적어도 일부분과 적어도 약 80% 상동성인 아미노산 서열을 포
함할 수 있다.
항체 영역은 팔리비주맙 면역글로불린 서열의 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90개 이상의 아미노산을 포함하[0158]
는 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 항체 영역은 팔리비주맙 면역글로불린 서열의 100, 200, 300, 400, 500,
600, 700, 800, 900개 이상의 아미노산을 포함하는 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 항체 영역은 팔리비주맙
면역글로불린 서열의 50개 이상의 아미노산을 포함하는 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 항체 영역은 팔리비주
맙 면역글로불린 서열의 100개 이상의 아미노산을 포함하는 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 항체 영역은 팔리
비주맙 면역글로불린 서열의 200개 이상의 아미노산을 포함하는 아미노산 서열을 포함할 수 있다.
항체 영역은 엑스비비루맙, 포라비루맙, 리비비루맙, 라피비루맙, 레가비루맙, 세비루맙, 투비루맙, 펠비주맙,[0159]
모타비주맙, 팔리비주맙, 및/또는 수비주맙 면역글로불린에 기초하거나 그로부터 유래될 수 있다. 항체 영역은
엑스비비루맙, 포라비루맙, 리비비루맙, 라피비루맙, 레가비루맙, 세비루맙, 투비루맙, 펠비주맙, 모타비주맙,
팔리비주맙, 및/또는 수비주맙 면역글로불린의 적어도 일부분을 포함할 수 있다. 항체 영역은 엑스비비루맙, 포
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라비루맙, 리비비루맙, 라피비루맙, 레가비루맙, 세비루맙, 투비루맙, 펠비주맙, 모타비주맙, 팔리비주맙, 및/
또는 수비주맙 면역글로불린의 적어도 일부분과 적어도 약 50% 상동성인 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 항체
영역은 엑스비비루맙, 포라비루맙, 리비비루맙, 라피비루맙, 레가비루맙, 세비루맙, 투비루맙, 펠비주맙, 모타
비주맙, 팔리비주맙, 및/또는 수비주맙 면역글로불린의 적어도 일부분과 적어도 약 60%, 65%, 70%, 75%, 80%,
85%, 90%, 92%, 95%, 또는 97% 이상 상동성인 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 항체 영역은 엑스비비루맙, 포
라비루맙, 리비비루맙, 라피비루맙, 레가비루맙, 세비루맙, 투비루맙, 펠비주맙, 모타비주맙, 팔리비주맙, 및/
또는 수비주맙 면역글로불린의 적어도 일부분과 적어도 약 70% 상동성인 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 항체
영역은 엑스비비루맙, 포라비루맙, 리비비루맙, 라피비루맙, 레가비루맙, 세비루맙, 투비루맙, 펠비주맙, 모타
비주맙, 팔리비주맙, 및/또는 수비주맙 면역글로불린의 적어도 일부분과 적어도 약 80% 상동성인 아미노산 서열
을 포함할 수 있다.
항체 영역은 엑스비비루맙, 포라비루맙, 리비비루맙, 라피비루맙, 레가비루맙, 세비루맙, 투비루맙, 펠비주맙,[0160]
모타비주맙, 팔리비주맙, 및/또는 수비주맙 면역글로불린 서열의 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90개 이상의
아미노산을 포함하는 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 항체 영역은 엑스비비루맙, 포라비루맙, 리비비루맙, 라
피비루맙, 레가비루맙, 세비루맙, 투비루맙, 펠비주맙, 모타비주맙, 팔리비주맙, 및/또는 수비주맙 면역글로불
린 서열의 100, 200, 300, 400, 500, 600, 700, 800, 900개 이상의 아미노산을 포함하는 아미노산 서열을 포함
할 수 있다. 항체 영역은 엑스비비루맙, 포라비루맙, 리비비루맙, 라피비루맙, 레가비루맙, 세비루맙,
투비루맙, 펠비주맙, 모타비주맙, 팔리비주맙, 및/또는 수비주맙 면역글로불린 서열의 50개 이상의 아미노산을
포함하는 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 항체 영역은 엑스비비루맙, 포라비루맙, 리비비루맙, 라피비루맙,
레가비루맙, 세비루맙, 투비루맙, 펠비주맙, 모타비주맙, 팔리비주맙, 및/또는 수비주맙 면역글로불린 서열의
100개 이상의 아미노산을 포함하는 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 항체 영역은 엑스비비루맙, 포라비루맙,
리비비루맙, 라피비루맙, 레가비루맙, 세비루맙, 투비루맙, 펠비주맙, 모타비주맙, 팔리비주맙, 및/또는 수비주
맙 면역글로불린 서열의 200개 이상의 아미노산을 포함하는 아미노산 서열을 포함할 수 있다.
항체 영역은 항균 면역글로불린에 기초하거나 그로부터 유래될 수 있다. 항균 면역글로불린은 세균 단백질의 에[0161]
피토프에 대해 유도될 수 있다. 항균 면역글로불린은 아세토박터 오란티우스(Acetobacter aurantius), 아그로박
테리움 라디오박터(Agrobacterium radiobacter), 아나플라즈마 파고사이토필룸(Anaplasma phagocytophilum),
아조르히조비움 콜리노단스(Azorhizobium caulinodans), 바실루스 안트라시스, 바실루스 브레비스(Bacillus
brevis), 바실루스 세레우스(Bacillus cereus), 바실루스 섭틸리스(Bacillus subtilis), 박테로이드 프라질리
스(Bcteroides fragilis), 박테로이드 진지발리스(Bcteroides gingivalis), 박테로이드 멜라니노제니쿠스
(Bcteroides melaninogenicus), 바르토넬라 퀸타나(Bartonella quintana), 보르데텔라 브로치셉티카
(Bordetella bronchiseptica), 보르데텔라 페르투시스(Bordetella pertussis), 보렐리아 부르그도르페리
(Borrelia burgdorferi), 브루셀라 아보르투스(Brucella abortus), 브루셀라 멜리텐시스(melitensis), 브루셀
라 수이스(Brucella suis), 부르크홀데리아 말레이(Burkholderia mallei), 부르크홀데리아 슈도말레이
(Burkholderia pseudomallei), 부르크홀데리아 세파시아(Burkholderia cepacia), 칼림마토박테리움 그라뉼로마
티스(Calymmatobacterium granulomatis), 캄필로박터 콜라이(Campylobacter coli), 캄필로박터 페투스
(Campylobacter fetus), 캄필로박터 제주니(Campylobacter jejuni), 캄필로칵터 피롤리(pylori), 클라미디아
트라코마티스(Chlamydia trachomatis), 클라미도필라 뉴모니아(Chlamydophila pneumoniae), 클라미도필라 프시
타시(Chlamydophila psittaci), 클로스트리듐 보튤리늄(Clostridium botulinum), 클로스트리듐 디피실리, 코리
네박테리움 디프테리아(Corynebacterium diphtheriae), 코리네박테리움 푸지포르메(Corynebacterium
fusiforme), 콕시엘라 부르네티(Coxiella burnetii), 엔테로박터 클로아케(Enterobacter cloacae), 엔테로코쿠
스 페칼리스(Enterococcus faecalis), 엔테로코쿠스 페시움(Enterococcus faecium), 엔테로코쿠스 갈리나륨
(Enterococcus galllinarum), 엔테로코쿠스 말로라투스(Enterococcus maloratus), 에쉐리키아 콜라이, 프란시
셀라 튤라렌시스(Francisella tularensis), 푸소박테리움 누클레아튬(Fusobacterium nucleatum), 가르드네렐라
바지날리스(Gardnerella vaginalis), 헤모필루스 인풀루엔자(Haemophilus influenzae), 헤모필루스 파라인플루
엔자(Haemophilus parainfluenzae), 헤모필루스 페르투시스(Haemophilus pertussis), 헤모필루스 바지날리스
(Haemophilus vaginalis), 헬리코박터 피롤리(Helicobacter pylori), 클레브지엘라 뉴모니아(Klebsiella
pneumoniae), 락토바실루스 애시도필루스(Lactobacillus acidophilus), 락토코쿠스 락티스(Lactococcus
lactis), 레지오넬라 뉴모필라(Legionella pneumophila), 리스테리아 모노시토제네스(Listeria
monocytogenes), 메타노박테리움 엑스트로켄스(Methanobacterium extroquens), 마이크로박테리움 멀티포르메
(Microbacterium multiforme), 마이크로코쿠스 루테우스(Micrococcus luteus), 모락셀라 카타랄리스(Moraxella
catarrhalis), 마이코박테륨 플레이(Mycobacterium phlei), 마이코박테륨 스메그마티스(Mycobacterium
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smegmatis), 마이코박테륨 튜버큘로시스(Mycobacterium tuberculosis), 마이코플라즈마 제니탈륨(Mycoplasma
genitalium), 마이코플라즈마 호미니스(Mycoplasma hominis), 마이코플라즈마 뉴모니에(Mycoplasma
pneumonie), 나이세리아 고노르호애(Neisseria gonorrhoeae), 나이세리아 메닌지티디스(Neisseria
meningitidis), 파스퇴렐라 멀토시다(Pasteurella multocida), 파스퇴렐라 튤라렌시스(Pasteurella
tularensis), 펩토스트렙토코쿠스(Peptostreptococcus), 포르피로모나스 진지발리스(Porphyromonas
gingivalis), 프레보텔라 멜라니노게니카(Prevotella melaninogenica), 슈도모나스 에루기노사, 리조비움 라디
오박터(Rhizobium radiobacter), 리케차 리케치(Rickettsia rickettsii), 로티아 덴토카리오사(Rothia
dentocariosa), 살모넬라 엔테리티디스(Salmonella enteritidis), 살모넬라 타이피(Salmonella typhi), 살모넬
라 타이피무륨(Salmonella typhimurium), 시겔라 디센테리에(Shigella dysenteriae), 스태필로코쿠스 아루레우
스, 스태필로코쿠스 에피더미디스(Staphylococcus epidermidis), 스테노트로포모나스 말토필리아
(Stenotrophomonas maltophilia), 스트렙토코쿠스 뉴모니아(Streptococcus pneumoniae), 스트렙토코쿠스 파이
요게네스(Streptococcus pyogenes), 트레포네마 팔리듐(Treponema pallidum), 트레포네마 덴티콜라(Treponema
denticola), 비브리오 콜레라(Vibrio cholerae), 비브리오 콤마(Vibrio comma), 비브리오 파라헤모리티쿠스
(Vibrio parahaemolyticus), 비브리오 불니피쿠스(Vibrio vulnificus), 예르시니아 엔테로콜리티카(Yersinia
enterocolitica) 및 예르시니아 슈도튜버큘로시스(Yersinia pseudotuberculosis)를 포함하는, 그러나 이에 제
한되지 않는, 세균을 표적화할 수 있다. 면역글로불린은 세균 백신에 기초하거나 그로부터 유래될 수 있다. 항
바이러스 면역글로불린은 네바쿠맙, 파노바쿠맙, 락시바쿠맙, 에도바코맙, 파지박시맙, 및/또는 테피바주맙에
기초하거나 그로부터 유래될수 있다.
항체 영역은 항균 면역글로불린 G에 기초하거나 그로부터 유래될수 있다. 항체 영역은 항균 면역글로불린 G의[0162]
적어도 일부분을 포함할 수 있다. 항체 영역은 항균 면역글로불린 G의 적어도 일부분과 적어도 약 50% 상동성인
아미노산 서열을 포함할 수 있다. 항체 영역은 항균 면역글로불린 G의 적어도 일부분과 적어도 약 60%, 65%,
70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 92%, 95%, 또는 97% 이상 상동성인 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 항체 영역은
항균 면역글로불린 G의 적어도 일부분과 적어도 약 70% 상동성인 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 항체 영역은
항균 면역글로불린 G의 적어도 일부분과 적어도 약 80% 상동성인 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 일부 실시양
태에서 항체 영역은 항바이러스 면역글로불린 M에 기초하거나 그로부터 유도된 아미노사 서열을 포함한다.
항체 영역은 항균 면역글로불린 G 서열의 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90개 이상의 아미노산을 포함하는[0163]
아미노산 서열을 포함할 수 있다. 항체 영역은 항균 면역글로불린 G 서열의 100, 200, 300, 400, 500, 600,
700, 800, 900개 이상의 아미노산을 포함하는 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 항체 영역은 항균 면역글로불린
G 서열의 50개 이상의 아미노산을 포함하는 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 항체 영역은 항균 면역글로불린 G
서열의 100개 이상의 아미노산을 포함하는 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 항체 영역은 항균 면역글로불린 G
서열의 200개 이상의 아미노산을 포함하는 아미노산 서열을 포함할 수 있다.
항체 영역은 네바쿠맙, 파노바쿠맙, 락시바쿠맙, 에도바코맙, 파지박시맙, 및/또는 테피바주맙 면역글로불린에[0164]
기초하거나 그로부터 유래될수 있다. 항체 영역은 네바쿠맙, 파노바쿠맙, 락시바쿠맙, 에도바코맙, 파지박시맙,
및/또는 테피바주맙 면역글로불린의 적어도 일부분을 포함할 수 있다. 항체 영역은 네바쿠맙, 파노바쿠맙, 락시
바쿠맙, 에도바코맙, 파지박시맙, 및/또는 테피바주맙 면역글로불린의 적어도 일부분과 적어도 약 50% 상동성인
아미노산 서열을 포함할 수 있다. 항체 영역은 네바쿠맙, 파노바쿠맙, 락시바쿠맙, 에도바코맙, 파지박시맙, 및
/또는 테피바주맙 면역글로불린의 적어도 일부분과 적어도 약 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 92%, 95%,
또는 97% 이상 상동성인 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 항체 영역은 네바쿠맙, 파노바쿠맙, 락시바쿠맙, 에
도바코맙, 파지박시맙, 및/또는 테피바주맙 면역글로불린의 적어도 일부분과 적어도 약 70% 상동성인 아미노산
서열을 포함할 수 있다. 항체 영역은 네바쿠맙, 파노바쿠맙, 락시바쿠맙, 에도바코맙, 파지박시맙, 및/또는 테
피바주맙 면역글로불린의 적어도 일부분과 적어도 약 80% 상동성인 아미노산 서열을 포함할 수 있다.
항체 영역은 네바쿠맙, 파노바쿠맙, 락시바쿠맙, 에도바코맙, 파지박시맙, 및/또는 테피바주맙 면역글로불린 서[0165]
열의 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90개 이상의 아미노산을 포함하는 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 항
체 영역은 네바쿠맙, 파노바쿠맙, 락시바쿠맙, 에도바코맙, 파지박시맙, 및/또는 테피바주맙 면역글로불린 서열
의 100, 200, 300, 400, 500, 600, 700, 800, 900개 이상의 아미노산을 포함하는 아미노산 서열을 포함할 수
있다. 항체 영역은 네바쿠맙, 파노바쿠맙, 락시바쿠맙, 에도바코맙, 파지박시맙, 및/또는 테피바주맙 면역글로
불린 서열의 50개 이상의 아미노산을 포함하는 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 항체 영역은 네바쿠맙, 파노바
쿠맙, 락시바쿠맙, 에도바코맙, 파지박시맙, 및/또는 테피바주맙 면역글로불린 서열의 100개 이상의 아미노산을
포함하는 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 항체 영역은 네바쿠맙, 파노바쿠맙, 락시바쿠맙, 에도바코맙, 파지
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박시맙, 및/또는 테피바주맙 면역글로불린 서열의 200개 이상의 아미노산을 포함하는 아미노산 서열을 포함할
수 있다.
항체 영역은 항기생충 면역글로불린에 기초하거나 그로부터 유래될수 있다. 항기생충 면역글로불린은 기생충 단[0166]
백질에 대해 유도될 수 있다. 항기생충 면역글로불린은 기생충 아칸트아메바(Acanthamoeba), 발라무시아 만드릴
라스(Balamuthia mandrillaris), 바베시아(Babesia)(비. 디버겐스(B. divergens), 비. 비게미나(B. bigemina),
비. 에쿠이(B. equi), 비. 마이크로프티(B. microfti), 비. 던카니(B. duncani)), 발란티디움 콜라이
(Balantidium coli), 블라스토시스티스(Blastocystis), 크립토스포리듐(Cryptosporidium), 디엔트아메바 후라
질리스(Dientamoeba fragilis), 엔트아메바 히스톨리티카(Entamoeba histolytica), 지아르디아 람블리아
(Giardia lamblia), 아이소스포라 벨리(Isospora belli), 리슈마니아(Leishmania), 네글레리아 파울러리
(Naegleria fowleri), 열대열 말라리아원충(Plasmodium falciparum), 삼일열 말라리아원충(Plasmodium vivax),
난형열 말라리아 커티시종(Plasmodium ovale curtisi), 난형열 말라리아 월리케리종(Pulasmodium ovale
wallikeri), 4일열말라리아원충(Plasmodium malariae), 원숭이열말라리아(Plasmodium knowlesi), 리노스포리듐
세베리(Rhinosporidium seeberi), 사르코시스티스 보비호미니스(Sarcocystis bovihominis), 사르코시스티스 수
이호미니스(Sarcocystis suihominis), 톡소플라즈마 곤디(Toxoplasma gondii), 트리코모나스 바지날리스
(Trichomonas vaginalis), 트리파노소마 브루세이(Trypanosoma brucei), 트리파노소마 크루지(Trypanosoma
cruzi), 조충(Cestoda), 다두조충(Taenia multiceps), 광절열 두조충(Diphyllobothrium latum), 에키노코쿠스
그라뉼로수스(Echinococcus granulosus), 에키노코쿠스 멀티로쿨라리스(Echinococcus multilocularis), 에키노
코쿠스 보겔리(Echinococcus vogeli), 에키노코쿠스 올리카스루스(Echinococcus oligarthrus), 왜소조충
(Hymenolepis nana), 쥐조충(Hymenolepis diminuta), 무구조충(Taenia saginata), 유구조충(Taenia solium),
베르티엘라 무크로나타(Bertiella mucronata), 베르티엘라 스투데리(Bertiella studeri), 촌충(Spirometra
erinaceieuropaei), 간흡충(Clonorchis sinensis); 타이간흡충(Clonorchis viverrini), 창형흡충(Dicrocoelium
dendriticum), 간질(Fasciola hepatica), 거대 간질(Fasciola gigantica), 비대흡충(Fasciolopsis buski), 유
극악구충(Gnathostoma spinigerum), 강극악구충(Gnathostoma hispidum), 요코가와흡충(Metagonimus
yokogawai), 타이간흡충(Opisthorchis viverrini), 고양이 간흡충(Opisthorchis felineus), 간흡충(Clonorchis
sinensis), 웨스트만 폐흡충(Paragonimus westermani); 아프리카 폐흡충(Paragonimus africanus); 폐흡충 칼리
엔시스종(Paragonimus caliensis); 폐흡충 켈리코티종(Paragonimus kellicotti); 폐흡충 스크르자비니종
(Paragonimus skrjabini); 폐흡충 유테로빌라테랄리스종(Paragonimus uterobilateralis), 주혈흡충
(Schistosoma sp.), 만손 주혈흡충(Schistosoma mansoni), 빌하르츠 주혈흡충(Schistosoma haematobium), 일본
주혈흡충(Schistosoma japonicum), 메콩주혈흡충(Schistosoma mekongi), 에키노스토마 에키나튬(Echinostoma
echinatum), 트리코빌하지아 레겐티(Trichobilharzia regenti), 주혈흡충(Schistosomatidae), 두비니 구충
(Ancylostoma duodenale), 아메리카 구충(Necator americanus), 코스타리카주혈선충(Angiostrongylus
costaricensis), 아니사키스(Anisakis), 회충(Ascaris sp.), 사람회충(Ascaris lumbricoides), 라쿤 회충
(Baylisascaris procyonis), 말레이 사상충(Brugia malayi), 티몰 사상충(Brugia timori), 신충(Dioctophyme
renale), 메디나 선충(Dracunculus medinensis), 요충(Enterobius vermicularis), 엔테로비우스 그레고리
(Enterobius gregorii), 할리세팔로부스 진지발리스(Halicephalobus gingivalis), 로아 필라리아(Loa
filaria), 만소넬라 스트렙토세르카(Mansonella streptocerca), 회선사상충(Onchocerca volvulus), 분선충
(Strongyloides stercoralis), 캘리포니아 안충(Thelazia californiensis), 동양 안충(Thelazia callipaeda),
개회충(Toxocara canis), 고양이 회충(Taxocara cati), 트리키넬라 스피랄리스(Trichinella spiralis), 트리키
넬라 브리토비(Trichinella britovi), 트리키넬라 넬소니(Trichinella nelsoni), 트리키넬라 네티바
(Trichinella nativa), 편충(Trichuris trichiura), 개편충(Trichuris vulpis), 반크로프트사상충(Wuchereria
bancrofti), 원구두충(Archiacanthocephala), 모닐리포미스 모닐리포미스(Moniliformis moniliformis), 설충
(Linguatula serrata), 오에스트로이데아(Oestroidea), 검정파리(Calliphoridae), 쉬파리(Sarcophagidae), 모
래벼룩(Tunga penetrans), 사람 파리(Dermatobia hominis), 참진드기(Ixodidae), 물렁진드기(Argasidae), 빈대
(Cimex lectularius), 이(Pediculus humanus), 몸니(Pediculus humanus corporis), 사면발이(Pthirus pubis),
데모덱스 폴리큘로륨/브레비스/캐니스(Demodex folliculorum/brevis/canis), 옴진드기(Sarcoptes scabiei), 코
클리오미아 호미니보락스(Cochliomyia hominivorax), 및 사람벼룩(Pulex irritans)을 포함하는, 그러나 이에
제한되지 않는, 기생충 또는 기생충 단백질을 표적화할 수 있다.
항체 영역은 항기생충 면역글로불린 G에 기초하거나 그로부터 유래될수 있다. 항체 영역은 항기생충 면역글로불[0167]
린 G의 적어도 일부분을 포함할 수 있다. 항체 영역은 항기생충 면역글로불린 G의 적어도 일부분과 적어도 약
50% 상동성인 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 항체 영역은 항기생충 면역글로불린 G의 적어도 일부분과 적어
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도 약 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 92%, 95%, 또는 97% 이상 상동성인 아미노산 서열을 포함할 수 있
다. 항체 영역은 항기생충 면역글로불린 G의 적어도 일부분과 적어도 약 70% 상동성인 아미노산 서열을 포함할
수 있다. 항체 영역은 항기생충 면역글로불린 G의 적어도 일부분과 적어도 약 80% 상동성인 아미노산 서열을 포
함할 수 있다. 일부 실시양태에서 항체 영역은 항기생충 면역글로불린 M에 기초하거나 그로부터 유도된 아미노
산 서열을 포함한다.
항체 영역은 항기생충 면역글로불린 G 서열의 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90개 이상의 아미노산을 포함하[0168]
는 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 항체 영역은 항기생충 면역글로불린 G 서열의 100, 200, 300, 400, 500,
600, 700, 800, 900개 이상의 아미노산을 포함하는 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 항체 영역은 항기생충 면
역글로불린 G 서열의 50개 이상의 아미노산을 포함하는 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 항체 영역은 항기생충
면역글로불린 G 서열의 100개 이상의 아미노산을 포함하는 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 항체 영역은 항기
생충 면역글로불린 G 서열의 200개 이상의 아미노산을 포함하는 아미노산 서열을 포함할 수 있다.
항체 영역은 항진균 면역글로불린에 기초하거나 그로부터 유래될 수 있다. 항균 면역글로불린은 진균 단백질의[0169]
에피토프에 대해 유도될 수 있다. 항진균 면역글로불린은 크립토코쿠스 네오포르만스(Cryptococcus
neoformans), 크립토코쿠스 가티(Cryptococcus gattii), 칸디다 알비칸스(Candida albicans), 칸디다 트로피칼
리스(Candida tropicalis), 칸디다 스텔라토이데아(Candida stellatoidea), 칸디다 글라브라타(Candida
glabrata), 칸디다 쿠르세이(Candida krusei), 칸디다파라프실로시스(Candida parapsilosis), 칸디다 구일리에
르몬디(Candida guilliermondii), 칸디다 비스와나티(Candida viswanathii), 칸디다 루시타니아에(Candida
lusitaniae), 로도토룰라 무실라기노사(Rhodotorula mucilaginosa), 스키조사카로마이세스 폼베
(Schizosaccharomyces pombe), 사카로마이세스 세레비지에(Saccharomyces cerevisiae), 브레타노마이세스 브룩
셀렌시스(Brettanomyces bruxellensis), 칸디다 스텔라타(Candida stellata), 스키조사카로마이세스 폼베, 토
룰라스포라 델브루엑키(Torulaspora delbrueckii), 자이고사카로마이세스 바일리(Zygosaccharomyces bailii),
야로위아 리폴리티카(Yarrowia lipolytica), 사카로마이세스 엑시구우스(Saccharomyces exiguus) 및 피키아 파
스토리스(Pichia pastoris)를 포함하는, 그러나 이에 제한되지 않는, 진균 또는 진균 단백질을 표적화할 수 있
다. 항진균 면역글로불린은 에펑구맙에 기초하거나 그로부터 유래될 수 있다.
항체 영역은 항진균 면역글로불린 G에 기초하거나 그로부터 유래될수 있다. 항체 영역은 항진균 면역글로불린 G[0170]
의 적어도 일부분을 포함할 수 있다. 항체 영역은 항진균 면역글로불린 G의 적어도 일부분과 적어도 약 50% 상
동성인 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 항체 영역은 항진균 면역글로불린 G의 적어도 일부분과 적어도 약
60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 92%, 95%, 또는 97% 이상 상동성인 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 항
체 영역은 항진균 면역글로불린 G의 적어도 일부분과 적어도 약 70% 상동성인 아미노산 서열을 포함한다. 항체
영역은 항진균 면역글로불린 G의 적어도 일부분과 적어도 약 80% 상동성인 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 일
부 실시양태에서 항체 영역은 항진균 면역글로불린 M에 기초하거나 그로부터 유도된 아미노산 서열을 포함할 수
있다.
항체 영역은 항진균 면역글로불린 G 서열의 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90개 이상의 아미노산을 포함하는[0171]
아미노산 서열을 포함할 수 있다. 항체 영역은 항진균 면역글로불린 G 서열의 100, 200, 300, 400, 500, 600,
700, 800, 900개 이상의 아미노산을 포함하는 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 항체 영역은 항진균 면역글로불
린 G 서열의 50개 이상의 아미노산을 포함하는 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 항체 영역은 항진균 면역글로
불린 G 서열의 100개 이상의 아미노산을 포함하는 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 항체 영역은 항진균 면역글
로불린 G 서열의 200개 이상의 아미노산을 포함하는 아미노산 서열을 포함할 수 있다.
항체 영역은 에펑구맙 면역글로불린에 기초하거나 그로부터 유래될 수 있다. 항체 영역은 에펑구맙 면역글로불[0172]
린의 적어도 일부분을 포함할 수 있다. 항체 영역은 에펑구맙 면역글로불린의 적어도 일부분과 적어도 약 50%
상동성인 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 항체 영역은 에펑구맙 면역글로불린의 적어도 일부분과 적어도 약
60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 92%, 95%, 또는 97% 이상 상동성인 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 항
체 영역은 에펑구맙 면역글로불린의 적어도 일부분과 적어도 약 70% 상동성인 아미노산 서열을 포함할 수 있다.
항체 영역은 에펑구맙 면역글로불린의 적어도 일부분과 적어도 약 80% 상동성인 아미노산 서열을 포함할 수 있
다.
항체 영역은 에펑구맙 면역글로불린 서열의 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90개 이상의 아미노산을 포함하는[0173]
아미노산 서열을 포함할 수 있다. 항체 영역은 에펑구맙 면역글로불린 서열의 100, 200, 300, 400, 500, 600,
700, 800, 900개 이상의 아미노산을 포함하는 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 항체 영역은 에펑구맙 면역글로
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불린 서열의 50개 이상의 아미노산을 포함하는 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 항체 영역은 에펑구맙 면역글
로불린 서열의 100개 이상의 아미노산을 포함하는 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 항체 영역은 에펑구맙 면역
글로불린 서열의 200개 이상의 아미노산을 포함하는 아미노산 서열을 포함할 수 있다.
항체 영역은 트라스투주맙 면역글로불린 G 면역글로불린에 기초하거나 그로부터 유래될수 있다. 항체 영역은 트[0174]
라스투주맙 면역글로불린 G 면역글로불린의 적어도 일부분을 포함할 수 있다. 항체 영역은 트라스투주맙 면역글
로불린 G 면역글로불린의 적어도 일부분과 적어도 약 50% 상동성인 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 항체 영역
은 트라스투주맙 면역글로불린 G 면역글로불린의 적어도 일부분과 적어도 약 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%,
90%, 92%, 95%, 또는 97% 이상 상동성인 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 항체 영역은 트라스투주맙 면역글로
불린 G 면역글로불린의 적어도 일부분과 적어도 약 70% 상동성인 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 항체 영역은
트라스투주맙 면역글로불린 G 면역글로불린의 적어도 일부분과 적어도 약 80% 상동성인 아미노산 서열을 포함할
수 있다. 항체 영역은 변이된 트라스투주맙 항체를 포함할 수 있다. 항체 영역은 IgG1 중쇄 내 7개의 변이를 포
함하는 트라스투주맙 항체를 포함할 수 있다. 항체 영역은 IgG4 중쇄 내 3개의 변이를 포함하는 트라스투주맙
항체를 포함할 수 있다.
항체 영역은 트라스투주맙 면역글로불린 G 면역글로불린 서열의 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90개 이상의[0175]
아미노산을 포함하는 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 항체 영역은 트라스투주맙 면역글로불린 G 면역글로불린
서열의 100, 200, 300, 400, 500, 600, 700, 800, 900개 이상의 아미노산을 포함하는 아미노산 서열을 포함할
수 있다. 항체 영역은 트라스투주맙 면역글로불린 G 면역글로불린 서열의 50개 이상의 아미노산을 포함하는 아
미노산 서열을 포함할 수 있다. 항체 영역은 트라스투주맙 면역글로불린 G 면역글로불린 서열의 100개 이상의
아미노산을 포함하는 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 항체 영역은 트라스투주맙 면역글로불린 G 면역글로불린
서열의 200개 이상의 아미노산을 포함하는 아미노산 서열을 포함할 수 있다.
항체 영역은 항-Her2 면역글로불린에 기초하거나 그로부터 유래될 수 있다. 항체 영역은 항-Her2 면역글로불린[0176]
의 적어도 일부분을 포함할 수 있다. 항체 영역은 항-Her2 면역글로불린의 적어도 일부분과 적어도 약 50% 상동
성인 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 항체 영역은 항-Her2 면역글로불린의 적어도 일부분과 적어도 약 60%,
65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 92%, 95%, 또는 97% 이상 상동성인 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 항체 영
역은 항-Her2 면역글로불린의 적어도 일부분과 적어도 약 70% 상동성인 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 항체
영역은 항-Her2 면역글로불린의 적어도 일부분과 적어도 약 80% 상동성인 아미노산 서열을 포함할 수 있다.
항체 영역은 항-Her2 면역글로불린 서열의 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90개 이상의 아미노산을 포함하는[0177]
아미노산 서열을 포함할 수 있다. 항체 영역은 항-Her2 면역글로불린 서열의 100, 200, 300, 400, 500, 600,
700, 800, 900개 이상의 아미노산을 포함하는 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 항체 영역은 항-Her2 면역글로
불린 서열의 50개 이상의 아미노산을 포함하는 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 항체 영역은 항-Her2 면역글로
불린 서열의 100개 이상의 아미노산을 포함하는 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 항체 영역은 항-Her2 면역글
로불린 서열의 200개 이상의 아미노산을 포함하는 아미노산 서열을 포함할 수 있다.
항체 영역은 항-CD47 면역글로불린에 기초하거나 그로부터 유래될 수 있다. 항체 영역은 항-CD47 면역글로불린[0178]
의 적어도 일부분을 포함할 수 있다. 항체 영역은 항-CD47 면역글로불린의 적어도 일부분과 적어도 약 50% 상동
성인 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 항체 영역은 항-CD47 면역글로불린의 적어도 일부분과 적어도 약 60%,
65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 92%, 95%, 또는 97% 이상 상동성인 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 항체 영
역은 항-CD47 면역글로불린의 적어도 일부분과 적어도 약 70% 상동성인 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 항체
영역은 항-CD47 면역글로불린의 적어도 일부분과 적어도 약 80% 상동성인 아미노산 서열을 포함할 수 있다.
항체 영역은 항-CD47 면역글로불린 서열의 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90개 이상의 아미노산을 포함하는[0179]
아미노산 서열을 포함할 수 있다. 항체 영역은 항-CD47 면역글로불린 서열의 100, 200, 300, 400, 500, 600,
700, 800, 900개 이상의 아미노산을 포함하는 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 항체 영역은 항-CD47 면역글로
불린 서열의 50개 이상의 아미노산을 포함하는 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 항체 영역은 항-CD47 면역글로
불린 서열의 100개 이상의 아미노산을 포함하는 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 항체 영역은 항-CD47 면역글
로불린 서열의 200개 이상의 아미노산을 포함하는 아미노산 서열을 포함할 수 있다.
항체 영역은 항암 면역글로불린에 기초하거나 그로부터 유래될수 있다. 항암 면역글로불린의 예에는 압식시맙,[0180]
아달리무맙, 알렘투주맙, 바실릭시맙, 벨리무맙, 베바시주맙, 브렌툭시맙, 카나키누맙, 세르톨리주맙,
세툭시맙, 다클리주맙, 데노수맙, 에쿨리주맙, 에팔리주맙, 젬투주맙, 골리무맙, 이브리투모맙, 인플릭시맙, 이
필리무맙, 무로모납-cd3, 나탈리주맙, 오파투무맙, 오말리주맙, 팔리비주맙, 파니투무맙, 라니비주맙,
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리툭시맙, 토실리주맙, 토시투모맙, 트라스투주맙이 포함되나 이에 제한되지는 않는다.
항체 영역은 인간 면역글로불린의 적어도 일부분을 포함할 수 있다. 항체 영역은 인간화 면역글로불린의 적어도[0181]
일부분을 포함할 수 있다. 항체 영역은 키메라 면역글로불린의 적어도 일부분을 포함할 수 있다. 항체 영역은
인간 면역글로불린에 기초하거나 그로부터 유래될 수 있다. 항체 영역은 인간화 면역글로불린에 기초하거나 그
로부터 유래될 수 있다. 항체 영역은 키메라 면역글로불린에 기초하거나 그로부터 유래될 수 있다. 항체 영역은
단클론 면역글로불린에 기초하거나 그로부터 유래될 수 있다. 항체 영역은 다클론 면역글로불린에 기초하거나
그로부터 유래될 수 있다. 항체 영역은 포유동물, 조류, 파충류, 양서류, 또는 그들의 조합로부터 유래된 면역
글로불린의 적어도 일부분을 포함할 수 있다. 포유동물은 인간일 수 있다. 포유동물은 비인간 영장류일 수
있다. 포유동물은 개, 고양이, 양, 염소, 젖소, 토기 또는 마우스일 수 있다.
항체 영역은 한 개 이상의 면역글로불린 및/또는 면역글로불린 단편 서열에 기초하거나 그로부터 유도된 서열을[0182]
포함할 수 있다. 항체 영역은 한 개 이상의 면역글로불린 및/또는 면역글로불린 단편에 기초하거나 그로부터 유
도된 서열에 적어도 약 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 이상 상동성
인 서열을 포함할 수 있다. 항체 영역은 한 개 이상의 면역글로불린 및/또는 면역글로불린 단편에 기초하거나
그로부터 유도된 서열에 적어도 약 70% 상동성인 서열을 포함할 수 있다. 항체 영역은 한 개 이상의 면역글로불
린 및/또는 면역글로불린 단편에 기초하거나 그로부터 유도된 서열에 적어도 약 80% 상동성인 서열을 포함할 수
있다. 항체 영역은 한 개 이상의 면역글로불린 및/또는 면역글로불린 단편에 기초하거나 그로부터 유도된 서열
에 적어도 약 90% 상동성인 서열을 포함할 수 있다. 항체 영역은 한 개 이상의 면역글로불린 및/또는 면역글로
불린 단편에 기초하거나 그로부터 유도된 서열에 적어도 약 95% 상동성인 서열을 포함할 수 있다. 서열을 펩티
드 서열일 수 있다. 서열은 뉴클레오티드 서열일 수 있다.
항체 영역은 한 개 이상의 면역글로불린 및/또는 면역글로불린 단편에 기초하거나 그로부터 유도된 펩티드 서열[0183]
과 약 200, 150, 100, 90, 80, 70, 60, 50, 40, 30, 20, 17, 15, 12, 10, 8, 6, 5, 4개 이하의 아미노산 미만
이거나 그와 동일하게 상이한 펩티드 서열을 포함할 수 있다. 항체 영역은 한 개 이상의 면역글로불린 및/또는
면역글로불린 단편에 기초하거나 그로부터 유도된 펩티드 서열과 약 4개 이하의 아미노산 미만이거나 그와 동일
하게 상이한 펩티드 서열을 포함할 수 있다. 항체 영역은 한 개 이상의 면역글로불린 및/또는 면역글로불린 단
편에 기초하거나 그로부터 유도된 펩티드 서열과 약 3개 이하의 아미노산 미만이거나 그와 동일하게 상이한 펩
티드 서열을 포함할 수 있다. 항체 영역은 한 개 이상의 면역글로불린 및/또는 면역글로불린 단편에 기초하거나
그로부터 유도된 펩티드 서열과 약 2개 이하의 아미노산 미만이거나 그와 동일하게 상이한 펩티드 서열을 포함
할 수 있다. 항체 영역은 한 개 이상의 면역글로불린 및/또는 면역글로불린 단편에 기초하거나 그로부터 유도된
펩티드 서열과 약 1개 이하의 아미노산 미만이거나 그와 동일하게 상이한 펩티드 서열을 포함할 수 있다. 아미
노산은 연속적, 비연속적, 또는 그들의 조합일 수 있다, 예를 들어, 항체 영역은 한 개 이상의 면역글로불린 및
/또는 면역글로불린 단편에 기초하거나 그로부터 유도된 펩티드 서열과 약 3개의 연속적인 아미노산 미만으로
상이한 펩티드 서열을 포함할 수 있다. 대안으로, 또는 추가적으로, 항체 영역은 한 개 이상의 면역글로불린 및
/또는 면역글로불린 단편에 기초하거나 그로부터 유도된 펩티드 서열과 약 2개의 비연속적인 아미노산 미만으로
상이한 펩티드 서열을 포함할 수 있다. 또 다른 예로, 항체 영역은 한 개 이상의 면역글로불린 및/또는 면역글
로불린 단편에 기초하거나 그로부터 유도된 펩티드 서열과 약 5개의 아미노산 미만으로 상이하면서 상기 아미노
산 중 2개는 연속적이고 상기 아미노산 중 2개는 비연속적인 것인 펩티드 서열을 포함할 수 있다.
항체 영역은 한 개 이상의 항체 및/또는 면역글로불린 단편에 기초하거나 그로부터 유도된 뉴클레오티드 서열과[0184]
약 500, 400, 300, 200, 100, 90, 80, 70, 60, 50, 40, 30, 25, 20, 19, 18, 17, 16, 15, 14, 13, 12, 11,
10, 9, 8, 7, 6, 5, 4개 이하의 뉴클레오티드 또는 염기쌍 미만이거나 그와 동일하게 상이한 뉴클레오티드 서열
을 포함할 수 있다. 항체 영역은 한 개 이상의 면역글로불린 및/또는 면역글로불린 단편에 기초하거나 그로부터
유도된 뉴클레오티드 서열과 약 15개 이하의 뉴클레오티드 또는 염기쌍 미만이거나 그와 동일하게 상이한 뉴클
레오티드 서열을 포함할 수 있다. 항체 영역은 한 개 이상의 면역글로불린 및/또는 면역글로불린 단편에 기초하
거나 그로부터 유도된 뉴클레오티드 서열과 약 12개 이하의 뉴클레오티드 또는 염기쌍 미만이거나 그와 동일하
게 상이한 뉴클레오티드 서열을 포함할 수 있다. 항체 영역은 한 개 이상의 면역글로불린 및/또는 면역글로불린
단편에 기초하거나 그로부터 유도된 뉴클레오티드 서열과 약 9개 이하의 뉴클레오티드 또는 염기쌍 미만이거나
그와 동일하게 상이한 뉴클레오티드 서열을 포함할 수 있다. 항체 영역은 한 개 이상의 면역글로불린 및/또는
면역글로불린 단편에 기초하거나 그로부터 유도된 뉴클레오티드 서열과 약 6개 이하의 뉴클레오티드 또는 염기
쌍 미만이거나 그와 동일하게 상이한 뉴클레오티드 서열을 포함할 수 있다. 항체 영역은 한 개 이상의 면역글로
불린 및/또는 면역글로불린 단편에 기초하거나 그로부터 유도된 뉴클레오티드 서열과 약 4개 이하의 뉴클레오티
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드 또는 염기쌍 미만이거나 그와 동일하게 상이한 뉴클레오티드 서열을 포함할 수 있다. 항체 영역은 한 개 이
상의 면역글로불린 및/또는 면역글로불린 단편에 기초하거나 그로부터 유도된 뉴클레오티드 서열과 약 3개 이하
의 뉴클레오티드 또는 염기쌍 미만이거나 그와 동일하게 상이한 뉴클레오티드 서열을 포함할 수 있다. 항체 영
역은 한 개 이상의 면역글로불린 및/또는 면역글로불린 단편에 기초하거나 그로부터 유도된 뉴클레오티드 서열
과 약 2개 이하의 뉴클레오티드 또는 염기쌍 미만이거나 그와 동일하게 상이한 뉴클레오티드 서열을 포함할 수
있다. 항체 영역은 한 개 이상의 면역글로불린 및/또는 면역글로불린 단편에 기초하거나 그로부터 유도된 뉴클
레오티드 서열과 약 1개 이하의 뉴클레오티드 또는 염기쌍 미만이거나 그와 동일하게 상이한 뉴클레오티드 서열
을 포함할 수 있다. 뉴클레오티드 또는 염기쌍은 연속적, 비연속적, 또는 그들의 조합일 수 있다. 예를 들어,
항체 영역은 한 개 이상의 면역글로불린 및/또는 면역글로불린 단편에 기초하거나 그로부터 유도된 뉴클레오티
드 서열과 약 3개의 연속적인 뉴클레오티드 또는 염기쌍 미만으로 상이한 뉴클레오티드 서열을 포함할 수 있다.
대안으로, 또는 추가적으로, 항체 영역은 한 개 이상의 면역글로불린 및/또는 면역글로불린 단편에 기초하거나
그로부터 유도된 뉴클레오티드 서열과 약 2개의 비연속적인 뉴클레오티드 또는 염기쌍 미만으로 상이한 뉴클레
오티드 서열을 포함할 수 있다. 또 다른 예에서, 항체 영역은 한 개 이상의 면역글로불린 및/또는 면역글로불린
단편에 기초하거나 그로부터 유도된 뉴클레오티드 서열과 약 5개의 뉴클레오티드 또는 염기쌍 미만으로 상이하
며, 상기 뉴클레오티드 또는 염기쌍 중 2개는 연속적이고 상기 뉴클레오티드 또는 염기쌍 중 2개는 비연속적인
것인 뉴클레오티드 서열을 포함할 수 있다.
항체 영역의 펩티드 서열은 그가 기초하고/거나 유도된 면역글로불린 또는 면역글로불린 단편의 펩티드 서열과[0185]
한 개 이상의 아미노산 치환으로 상이할 수 있다. 항체 영역의 펩티드 서열은 그가 기초하고/거나 유도된 면역
글로불린 또는 면역글로불린 단편의 펩티드 서열과 두 개 이상의 아미노산 치환으로 상이할 수 있다. 항체 영역
의 펩티드 서열은 그가 기초하고/거나 유도된 면역글로불린 또는 면역글로불린 단편의 펩티드 서열과 세 개 이
상의 아미노산 치환으로 상이할 수 있다. 항체 영역의 펩티드 서열은 그가 기초하고/거나 유도된 면역글로불린
또는 면역글로불린 단편의 펩티드 서열과 네 개 이상의 아미노산 치환으로 상이할 수 있다. 항체 영역의 펩티드
서열은 그가 기초하고/거나 유도된 면역글로불린 또는 면역글로불린 단편의 펩티드 서열과 5개 이상의 아미노산
치환으로 상이할 수 있다. 항체 영역의 펩티드 서열은 그가 기초하고/거나 유도된 면역글로불린 또는 면역글로
불린 단편의 펩티드 서열과 6개 이상의 아미노산 치환으로 상이할 수 있다. 항체 영역의 펩티드 서열은 그가 기
초하고/거나 유도된 면역글로불린 또는 면역글로불린 단편의 펩티드 서열과 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10,
12, 14, 15, 17, 20, 25개 이상의 아미노산 치환으로 상이할 수 있다. 항체 영역의 펩티드 서열은 그가 기초하
고/거나 유도된 면역글로불린 또는 면역글로불린 단편의 펩티드 서열과 약 20-30, 30-40, 40-50, 50-60, 60-70,
80-90, 90-100, 100-150, 150-200, 200-300개 이상의 아미노산 치환으로 상이할 수 있다.
항체 영역의 뉴클레오티드 서열은 그가 기초하고/거나 유도된 면역글로불린 또는 면역글로불린 단편의 뉴클레오[0186]
티드 서열과 한 개 이상의 뉴클레오티드 및/또는 염기쌍 치환으로 상이할 수 있다. 항체 영역의 뉴클레오티드
서열은 그가 기초하고/거나 유도된 면역글로불린 또는 면역글로불린 단편의 뉴클레오티드 서열과 두 개 이상의
뉴클레오티드 및/또는 염기쌍 치환으로 상이할 수 있다. 항체 영역의 뉴클레오티드 서열은 그가 기초하고/거나
유도된 면역글로불린 또는 면역글로불린 단편의 뉴클레오티드 서열과 세 개 이상의 뉴클레오티드 및/또는 염기
쌍 치환으로 상이할 수 있다. 항체 영역의 뉴클레오티드 서열은 그가 기초하고/거나 유도된 면역글로불린 또는
면역글로불린 단편의 뉴클레오티드 서열과 네 개 이상의 뉴클레오티드 및/또는 염기쌍 치환으로 상이할 수
있다. 항체 영역의 뉴클레오티드 서열은 그가 기초하고/거나 유도된 면역글로불린 또는 면역글로불린 단편의 뉴
클레오티드 서열과 5개 이상의 뉴클레오티드 및/또는 염기쌍 치환으로 상이할 수 있다. 항체 영역의 뉴클레오티
드 서열은 그가 기초하고/거나 유도된 면역글로불린 또는 면역글로불린 단편의 뉴클레오티드 서열과 6개 이상의
뉴클레오티드 및/또는 염기쌍 치환으로 상이할 수 있다. 항체 영역의 뉴클레오티드 서열은 그가 기초하고/거나
유도된 면역글로불린 또는 면역글로불린 단편의 뉴클레오티드 서열과 9개 이상의 뉴클레오티드 및/또는 염기쌍
치환으로 상이할 수 있다. 항체 영역의 뉴클레오티드 서열은 그가 기초하고/거나 유도된 면역글로불린 또는 면
역글로불린 단편의 뉴클레오티드 서열과 12개 이상의 뉴클레오티드 및/또는 염기쌍 치환으로 상이할 수 있다.
항체 영역의 뉴클레오티드 서열은 그가 기초하고/거나 유도된 면역글로불린 또는 면역글로불린 단편의 뉴클레오
티드 서열과 15개 이상의 뉴클레오티드 및/또는 염기쌍 치환으로 상이할 수 있다. 항체 영역의 뉴클레오티드 서
열은 그가 기초하고/거나 유도된 면역글로불린 또는 면역글로불린 단편의 뉴클레오티드 서열과 18개 이상의 뉴
클레오티드 및/또는 염기쌍 치환으로 상이할 수 있다. 항체 영역의 뉴클레오티드 서열은 그가 기초하고/거나 유
도된 면역글로불린 또는 면역글로불린 단편의 뉴클레오티드 서열과 20, 22, 24, 25, 27, 30개 이상의 뉴클레오
티드 및/또는 염기쌍 치환으로 상이할 수 있다. 항체 영역의 뉴클레오티드 서열은 그가 기초하고/거나 유도된
면역글로불린 또는 면역글로불린 단편의 뉴클레오티드 서열과 약 30-40, 40-50, 50-60, 60-70, 70-80, 80-90,
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90-100, 100-200, 200-300, 300-400개 이상의 뉴클레오티드 및/또는 염기쌍 치환으로 상이할 수 있다.
항체 영역은 적어도 약 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100개 이상의 아미노산을 포함할 수 있다. 항체[0187]
영역은 적어도 약 125, 150, 175, 200, 225, 250, 275, 300, 325, 350, 375, 400, 425, 450, 475, 500, 525,
550, 575, 600, 625, 650, 675, 700개 이상의 아미노산을 포함할 수 있다. 항체 영역은 적어도 약 100개의 아
미노산을 포함할 수 있다. 항체 영역은 적어도 약 200개의 아미노산을 포함할 수 있다. 항체 영역은 적어도 약
400개의 아미노산을 포함할 수 있다. 항체 영역은 적어도 약 500개의 아미노산을 포함할 수 있다. 항체 영역은
적어도 약 600개의 아미노산을 포함할 수 있다.
항체 영역은 약 2000, 1900, 1800, 1700, 1600, 1500, 1400, 1300, 1200 또는 1100개 미만의 아미노산을 포함[0188]
할 수 있다. 항체 영역은 약 1000, 950, 900, 850, 800, 750, 또는 700개 미만의 아미노산을 포함할 수 있다.
항체 영역은 약 1500개 미만의 아미노산을 포함할 수 있다. 항체 영역은 약 1000개 미만의 아미노산을 포함할
수 있다. 항체 영역은 약 800개 미만의 아미노산을 포함할 수 있다. 항체 영역은 약 700개 미만의 아미노산을
포함할 수 있다.
면역글로불린 융합 단백질은 상보성 결정 영역 3(CDR3)의 30개 이하의 연속적인 아미노산을 포함하는 항체 영역[0189]
을 더 포함할 수 있다. 항체 영역은 CDR3의 30, 29, 28, 27, 26, 25, 24, 23, 22, 21, 20, 19, 18, 17, 16,
15, 14, 13, 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2, 1개 이하의 연속적인 아미노산을 포함할 수 있다. 항체 영
역은 CDR3의 15개 이하의 연속적인 아미노산을 포함할 수 있다. 항체 영역은 CDR3의 14개 이하의 연속적인 아미
노산을 포함할 수 있다. 항체 영역은 CDR3의 13개 이하의 연속적인 아미노산을 포함할 수 있다. 항체 영역은
CDR3의 12개 이하의 연속적인 아미노산을 포함할 수 있다. 항체 영역은 CDR3의 11개 이하의 연속적인 아미노산
을 포함할 수 있다. 항체 영역은 CDR3의 10개 이하의 연속적인 아미노산을 포함할 수 있다. 항체 영역은 CDR3의
9개 이하의 연속적인 아미노산을 포함할 수 있다. 항체 영역은 CDR3의 8개 이하의 연속적인 아미노산을 포함할
수 있다. 항체 영역은 CDR3의 7개 이하의 연속적인 아미노산을 포함할 수 있다. 항체 영역은 CDR3의 6개 이하의
연속적인 아미노산을 포함할 수 있다. 항체 영역은 CDR3의 5개 이하의 연속적인 아미노산을 포함할 수 있다. 항
체 영역은 CDR3의 4개 이하의 연속적인 아미노산을 포함할 수 있다. 항체 영역은 CDR3의 3개 이하의 연속적인
아미노산을 포함할 수 있다. 항체 영역은 CDR3의 2개 이하의 연속적인 아미노산을 포함할 수 있다. 항체 영역은
CDR3의 1개 이하의 연속적인 아미노산을 포함할 수 있다. 어떤 경우에는, 항체 영역은 CDR3을 포함하지 않는다.
면역글로불린 융합 단백질은 상보성 결정 영역 3(CDR3)의 6개 이하의 연속적인 아미노산을 포함하는 제1 항체[0190]
영역을 포함할 수 있다. 제1 항체 영역은 CDR3의 5개 이하의 연속적인 아미노산을 포함할 수 있다. 제1 항체 영
역은 CDR3의 4개 이하의 연속적인 아미노산을 포함할 수 있다. 제1 항체 영역은 CDR3의 3개 이하의 연속적인 아
미노산을 포함할 수 있다. 제1 항체 영역은 CDR3의 2개 이하의 연속적인 아미노산을 포함할 수 있다. 제1 항체
영역은 CDR3의 1개 이하의 연속적인 아미노산을 포함할 수 있다. 어떤 경우에는, 제1 항체 영역은 CDR3을 포함
하지 않는다.
면역글로불린 융합 단백질은 상보성 결정 영역 3(CDR3)의 30개 이하의 연속적인 아미노산을 포함하는 제2 항체[0191]
영역을 더 포함할 수 있다. 제2 항체 영역은 CDR3의 30, 29, 28, 27, 26, 25, 24, 23, 22, 21, 20, 19, 18,
17, 16, 15, 14, 13, 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2, 1개 이하의 연속적인 아미노산을 포함할 수 있다.
제2 항체 영역은 CDR3의 15개 이하의 연속적인 아미노산을 포함할 수 있다. 제2 항체 영역은 CDR3의 14개 이하
의 연속적인 아미노산을 포함할 수 있다. 제2 항체 영역은 CDR3의 13개 이하의 연속적인 아미노산을 포함할 수
있다. 제2 항체 영역은 CDR3의 12개 이하의 연속적인 아미노산을 포함할 수 있다. 제2 항체 영역은 CDR3의 11개
이하의 연속적인 아미노산을 포함할 수 있다. 제2 항체 영역은 CDR3의 10개 이하의 연속적인 아미노산을 포함할
수 있다. 제2 항체 영역은 CDR3의 9개 이하의 연속적인 아미노산을 포함할 수 있다. 제2 항체 영역은 CDR3의 8
개 이하의 연속적인 아미노산을 포함할 수 있다. 제2 항체 영역은 CDR3의 7개 이하의 연속적인 아미노산을 포함
할 수 있다. 제2 항체 영역은 CDR3의 6개 이하의 연속적인 아미노산을 포함할 수 있다. 제2 항체 영역은 CDR3의
5개 이하의 연속적인 아미노산을 포함할 수 있다. 제2 항체 영역은 CDR3의 4개 이하의 연속적인 아미노산을 포
함할 수 있다. 제2 항체 영역은 CDR3의 3개 이하의 연속적인 아미노산을 포함할 수 있다. 제2 항체 영역은 CDR3
의 2개 이하의 연속적인 아미노산을 포함할 수 있다. 제2 항체 영역은 CDR3의 1개 이하의 연속적인 아미노산을
포함할 수 있다. 어떤 경우에는, 제2 항체 영역은 CDR3을 포함하지 않는다.
항체 영역은 서열 번호 19-36 및 271-273 중 어느 하나에 기초하거나 그로부터 유도된 아미노산 서열을 포함할[0192]
수 있다. 항체 영역은 서열 번호 19-36 및 271-273 중 어느 한 서열에 적어도 약 50% 상동성인 아미노산 서열을
포함할 수 있다. 항체 영역은 서열 번호 19-36 및 271-273 중 어느 한 서열에 적어도 약 60%, 65%, 70%, 75%,
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80%, 85%, 90%, 95%, 또는 97% 상동성인 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 항체 영역은 서열 번호 19-36 및
271-273 중 어느 한 서열에 적어도 약 70% 상동성인 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 항체 영역은 서열 번호
19-36 및 271-273 중 어느 한 서열에 적어도 약 80% 상동성인 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 항체 영역은 서
열 번호 19-36 및 271-273 중 어느 한 서열에 적어도 약 50% 동일한 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 항체 영
역은 서열 번호 19-36 및 271-273 중 어느 한 서열에 적어도 약 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 또
는 97% 동일한 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 항체 영역은 서열 번호 19-36 및 271-273 중 어느 한 서열에
적어도 약 70% 동일한 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 항체 영역은 서열 번호 19-36 및 271-273 중 어느 한
서열에 적어도 약 80% 동일한 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 항체 영역은 서열 번호 19-36 및 271-273 중 어
느 한 서열과 100% 동일한 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 항체 영역은 서열 번호 19-36
및 271-273 중 어느 하나의 아미노산 서열에 적어도 약 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%,
또는 97% 상동성인 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항체 영역은 서열 번호 19-36 및 271-273 중
어느 하나의 아미노산 서열에 적어도 약 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 또는 97% 동일한
아미노산 서열을 포함한다.
항체 영역은 서열 번호 19-36 및 271-273 중 어느 하나에 기초하거나 그로부터 유도된 10, 20, 30, 40, 50,[0193]
60, 70, 80, 90, 100개 이상의 아미노산을 포함하는 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 항체 영역은 서열 번호
19-36 및 271-273 중 어느 하나에 기초하거나 그로부터 유도된 125, 150, 175, 200, 225, 250, 275, 300, 325,
350, 375, 400, 425, 450, 475, 450, 500개 이상의 아미노산을 포함하는 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 항
체 영역은 서열 번호 19-36 및 271-273 중 어느 하나에 기초하거나 그로부터 유도된 10개 이상의 아미노산을 포
함하는 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 항체 영역은 서열 번호 19-36 및 271-273 중 어느 하나에 기초하거나
그로부터 유도된 50개 이상의 아미노산을 포함하는 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 항체 영역은 서열 번호
19-36 및 271-273 중 어느 하나에 기초하거나 그로부터 유도된 100개 이상의 아미노산을 포함하는 아미노산 서
열을 포함할 수 있다. 항체 영역은 서열 번호 19-36 및 271-273 중 어느 하나에 기초하거나 그로부터 유도된
200개 이상의 아미노산을 포함하는 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 아미노산은 연속적일 수 있다. 대안으로,
또는 추가적으로, 아미노산은 비연속적이다. 일부 실시양태에서, 항체 영역은 서열 번호 19-36 및 271-273 중
어느 한 서열로부터 유도된 아미노산 및 서열 번호 19-36 및 271-273 중 어떤 서열로부터도 유래되지 않은 아미
노산을 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 항체 영역은 서열 번호 19-36 및 271-273 중 한 개 이상의 서열로
부터 유도된 아미노산 및 서열 번호 19-36 및 271-273 중 어떤 서열로부터도 유래되지 않은 아미노산을 포함할
수 있다. 일부 실시양태에서, 항체 영역은 서열 번호 19-36 및 271-273 중 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10개
이상의 서열로부터 유도된 아미노산을 포함한다.
항체 영역은 서열 번호 1-18 및 268-270 중 어느 하나에 기초하거나 그로부터 유도된 뉴클레오티드 서열에 의해[0194]
코딩될 수 있다. 항체 영역은 서열 번호 1-18 및 268-270 중 어느 한 서열에 적어도 약 50% 상동성인 뉴클레오
티드 서열에 의해 코딩될 수 있다. 항체 영역은 서열 번호 1-18 및 268-270 중 어느 한 서열에 적어도 약 60%,
65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 또는 97% 상동성인 뉴클레오티드 서열에 의해 코딩될 수 있다. 항체 영역
은 서열 번호 1-18 및 268-270 중 어느 한 서열에 적어도 약 70% 상동성인 뉴클레오티드 서열에 의해 코딩될 수
있다. 항체 영역은 서열 번호 1-18 및 268-270 중 어느 한 서열에 적어도 약 80% 상동성인 뉴클레오티드 서열에
의해 코딩될 수 있다. 항체 영역은 서열 번호 1-18 및 268-270 중 어느 한 서열에 적어도 약 50%와 동일한 뉴클
레오티드 서열에 의해 코딩될 수 있다. 항체 영역은 서열 번호 1-18 및 268-270 중 어느 한 서열에 적어도 약
60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 또는 97% 동일한 뉴클레오티드 서열에 의해 코딩될 수 있다. 항체
영역은 서열 번호 1-18 및 268-270 중 어느 한 서열에 적어도 약 70% 동일한 뉴클레오티드 서열에 의해 코딩될
수 있다. 항체 영역은 서열 번호 1-18 및 268-270 중 어느 한 서열에 적어도 약 80% 동일한 뉴클레오티드 서열
에 의해 코딩될 수 있다. 항체 영역은 서열 번호 1-18 및 268-270 중 어느 한 서열에 100% 동일한 뉴클레오티드
서열에 의해 코딩될 수 있다.
항체 영역은 서열 번호 1-18 및 268-270 중 어느 하나에 기초하거나 그로부터 유도된 10, 20, 30, 40, 50, 60,[0195]
70, 80, 90, 100개 이상의 뉴클레오티드를 포함하는 뉴클레오티드 서열에 의해 코딩될 수 있다. 항체 영역은 서
열 번호 1-18 및 268-270 중 어느 하나에 기초하거나 그로부터 유도된 125, 150, 175, 200, 225, 250, 275,
300, 325, 350, 375, 400, 425, 450, 475, 450, 500개 이상의 뉴클레오티드를 포함하는 뉴클레오티드 서열에
의해 코딩될 수 있다. 항체 영역은 서열 번호 1-18 및 268-270 중 어느 하나에 기초하거나 그로부터 유도된
600, 650, 700, 750, 800, 850, 900, 950, 1000개 이상의 뉴클레오티드를 포함하는 뉴클레오티드 서열에 의해
코딩될 수 있다. 항체 영역은 서열 번호 1-18 및 268-270 중 어느 하나에 기초하거나 그로부터 유도된 1100,
1200, 1300, 1400, 1500개 이상의 뉴클레오티드를 포함하는 뉴클레오티드 서열에 의해 코딩될 수 있다. 항체 영
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역은 서열 번호 1-18 및 268-270 중 어느 하나에 기초하거나 그로부터 유도된 100개 이상의 뉴클레오티드를 포
함하는 뉴클레오티드 서열에 의해 코딩될 수 있다. 항체 영역은 서열 번호 1-18 및 268-270 중 어느 하나에 기
초하거나 그로부터 유도된 500개 이상의 뉴클레오티드를 포함하는 뉴클레오티드 서열에 의해 코딩될 수 있다.
항체 영역은 서열 번호 1-18 및 268-270 중 어느 하나에 기초하거나 그로부터 유도된 1000개 이상의 뉴클레오티
드를 포함하는 뉴클레오티드 서열에 의해 코딩될 수 있다. 항체 영역은 서열 번호 1-18 및 268-270 중 어느 하
나에 기초하거나 그로부터 유도된 1300개 이상의 뉴클레오티드를 포함하는 뉴클레오티드 서열에 의해 코딩될 수
있다. 뉴클레오티드는 연속적일 수 있다. 일부 실시양태에서, 항체 영역은 서열 번호 1-18 및 268-270 중 어느
한 서열로부터 유도된 뉴클레오티드 및 서열 번호 1-18 및 268-270 중 어떤 서열로부터도 유래되지 않은 뉴클레
오티드를 포함하는 뉴클레오티드 서열에 의해 코딩된다. 일부 실시양태에서, 항체 영역은 서열 번호 1-18 및
268-270 중 한 개 이상의 서열로부터 유도된 뉴클레오티드 및 서열 번호 1-18 및 268-270 중 어떤 서열로부터도
유래되지 않은 뉴클레오티드를 포함하는 뉴클레오티드 서열에 의해 코딩된다. 일부 실시양태에서, 항체 영역은
서열 번호 1-18 및 268-270 중 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10개 이상의 서열로부터 유도된 뉴클레오티드 서열
에 의해 코딩된다.
비항체 영역[0196]
본원에서 개시된 면역글로불린 융합 단백질은 한 개 이상의 비항체 영역을 포함할 수 있다. 본원에서 개시된 면[0197]
역글로불린 융합 단백질은 두 개 이상의 비항체 영역을 포함할 수 있다. 본원에서 개시된 면역글로불린 융합 단
백질은 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10개 이상의 비항체 영역을 포함할 수 있다.
두 개 이상의 비항체 영역은 한 개 이상의 항체 영역에 부착될 수 있다. 두 개 이상의 비항체 영역은 두 개 이[0198]
상의 항체 영역에 부착될 수 있다. 두 개 이상의 비항체 영역은 한 개 이상의 면역글로불린 사슬에 부착될 수
있다. 두 개 이상의 비항체 영역은 두 개 이상의 면역글로불린 사슬에 부착될 수 있다. 두 개 이상의 비항체 영
역은 한 개 이상의 항체 영역 내 한 개 이상의 서브유닛에 부착될 수 있다. 두 개 이상의 비항체 영역은 한 개
이상의 항체 영역 내 두 개 이상의 서브유닛에 부착될 수 있다.
비항체 영역은 한 개 이상의 치료제를 포함할 수 있다. 비항체 영역은 두 개 이상의 치료제를 포함할 수 있다.[0199]
비항체 영역은 3, 4, 5, 6, 7개 이상의 치료제를 포함할 수 있다. 치료제는 상이할 수 있다. 치료제는 동일할
수 있다.
비항체 영역은 한 개 이상의 익스텐더 펩티드를 포함할 수 있다. 비항체 영역은 두 개 이상의 익스텐더 펩티드[0200]
를 포함할 수 있다. 비항체 영역은 3, 4, 5, 6, 7개 이상의 익스텐더 펩티드를 포함할 수 있다. 익스텐더 펩티
드는 상이할 수 있다. 익스텐더 펩티드는 동일할 수 있다. 일부 실시양태에서, 익스텐더 펩티드는 알파 나선의
이차 구조를 가진 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 익스텐더 펩티드는 베타 가닥의 이차 구조를
가진 아미노산을 포함하지 않는다. 일부 실시양태에서, 익스텐더 융합 영역은 두 개의 익스텐더 펩티드를 포함
하며, 상기 두 개의 익스텐더 펩티드는 코일드 코일을 형성하도록 배열된다. 어떤 경우에는, 비항체 영역은 익
스텐더 펩티드를 포함하지 않는다. 익스텐더 펩티드는 치료 펩티드를 항체 영역에 직접 연결할 수 있다.
비항체 영역은 한 개 이상의 링커를 포함할 수 있다. 비항체 영역은 두 개 이상의 링커를 포함할 수 있다. 비항[0201]
체 영역은 3, 4, 5, 6, 7개 이상의 링커를 포함할 수 있다. 링커는 상이할 수 있다. 링커는 동일할 수 있다. 링
커는 치료제를 항체 영역에 직접 연결할 수 있다. 링커는 치료 펩티드를 익스텐더 펩티드에 연결할 수 있다. 어
떤 경우에는, 비항체 영역은 링커를 포함하지 않는다. 일부 실시양태에서, 링커 펩티드는 알파 나선 또는 베타
가닥의 이차 구조를 가진 아미노산을 포함하지 않는다.
비항체 영역은 한 개 이상의 프로테아제 절단 부위를 포함할 수 있다. 비항체 영역은 두 개 이상의 프로테아제[0202]
절단 부위를 포함할 수 있다. 절단 부위는 상이할 수 있다. 절단 부위는 동일할 수 있다. 절단 부위는 치료제를
항체 영역에 직접 연결할 수 있다. 절단 부위는 치료제를 링커 펩티드에 연결할 수 있다. 절단 부위는 치료제를
익스텐더 펩티드에 연결할 수 있다. 일부 실시양태에서, 치료제는 프로테아제 절단 부위를 포함한다. 어떤 경우
에는, 비항체 영역은 프로테아제 절단 부위를 포함하지 않는다.
익스텐더 융합 영역은 한 개 이상의 연결 펩티드를 포함할 수 있다. 연결 펩티드는 익스텐더 펩티드를 포함할[0203]
수 있다. 연결 펩티드는 링커 펩티드를 포함할 수 있다. 연결 펩티드는 프로테아제 절단 부위를 포함할 수
있다. 연결 펩티드는 치료제를 항체 영역에 연결하기 위해 배열된 임의의 아미노산 서열을 포함할 수 있다.
비항체 영역은 항체 영역에 삽입될 수 있다. 항체 영역에 비항체 영역의 삽입은 항체 영역이 기초하고 유도된[0204]
항체의 일부분의 제거 또는 결실을 포함할 수 있다. 비항체 영역으로 중쇄의 적어도 일부분을 치환할 수 있다.
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비항체 영역으로 경쇄의 적어도 일부분을 치환할 수 있다. 비항체 영역으로 V 영역의 적어도 일부분을 치환할
수 있다. 비항체 영역으로 D 영역의 적어도 일부분을 치환할 수 있다. 비항체 영역으로 J 영역의 적어도 일부분
을 치환할 수 있다. 비항체 영역으로 가변 영역의 적어도 일부분을 치환할 수 있다. 비항체 영역으로 불변 영역
의 적어도 일부분을 치환할 수 있다. 비항체 영역으로 상보성 결정 영역(CDR)의 적어도 일부분을 치환할 수 있
다. 비항체 영역으로 CDR1의 적어도 일부분을 치환할 수 있다. 비항체 영역으로 CDR2의 적어도 일부분을 치환할
수 있다. 비항체 영역으로 CDR3의 적어도 일부분을 치환할 수 있다. 비항체 영역으로 항체 또는 그의 일부분의
적어도 약 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%
이상을 치환할 수 있다. 예를 들어, 비항체 영역으로 CDR의 적어도 약 50%를 치환할 수 있다. 비항체 영역으로
CDR의 적어도 약 70%를 치환할 수 있다. 비항체 영역으로 CDR의 약 80%를 치환할 수 있다. 비항체 영역으로 CDR
의 적어도 약 90%를 치환할 수 있다. 비항체 영역으로 CDR의 약 95%를 치환할 수 있다.
비항체 영역은 (a) 한 개 이상의 익스텐더 펩티드; (b) 한 개 이상의 치료제; (c) 선택적으로, 한 개 이상의 링[0205]
커; 및 (d) 선택적으로, 한 개 이상의 단백질분해 절단 부위를 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 한 개 이상
의 익스텐더 펩티드는 알파 나선의 이차 구조를 가진 아미노산 서열을 포함한다. 어떤 경우에는, 항체 영역 및
비항체 영역을 포함하는 면역글로불린 융합 단백질로서, 상기 비항체 영역이 알파 나선의 이차 구조를 가진 아
미노산을 포함하는 한 개 이상의 익스텐더 펩티드를 포함하는 것인 면역글로불린 융합 단백질은 코일 면역글로
불린 융합 단백질로 언급된다.
비항체 영역은 (a) 한 개 이상의 링커 펩티드; (b) 한 개 이상의 치료제; 및 (c) 선택적으로, 한 개 이상의 단[0206]
백질분해 절단 부위를 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 한 개 이상의 링커 펩티드는 알파 나선 또는 베타
가닥의 이차 구조를 가진 아미노산 서열을 포함하지 않는다. 어떤 경우에는, 항체 영역 및 비항체 영역을 포함
하는 면역글로불린 융합 단백질로서, 한 개 이상의 링커 펩티드가 알파 나선 또는 베타 가닥의 이차 구조를 가
진 아미노산 서열을 포함하지 않는 것인 면역글로불린 융합 단백질은 직접적인 면역글로불린 융합 단백질로 언
급된다.
일부 실시양태에서, 비항체 영역은 익스텐더 융합 영역이다.[0207]
익스텐더 융합 영역[0208]
본원에서 개시된 면역글로불린 융합 단백질은 한 개 이상의 익스텐더 융합 영역을 포함할 수 있다. 면역글로불[0209]
린 융합 단백질은 두 개 이상의 익스텐더 융합 영역을 포함할 수 있다. 면역글로불린 융합 단백질은 3, 4, 5,
6, 7, 8, 9, 10개 이상의 익스텐더 융합 영역을 포함할 수 있다.
두 개 이상의 익스텐더 융합 영역은 한 개 이상의 항체 영역에 부착될 수 있다. 두 개 이상의 익스텐더 융합 영[0210]
역은 두 개 이상의 항체 영역에 부착될 수 있다. 두 개 이상의 익스텐더 융합 영역은 한 개 이상의 면역글로불
린 사슬에 부착될 수 있다. 두 개 이상의 익스텐더 융합 영역은 두 개 이상의 면역글로불린 사슬에 부착될 수
있다. 두 개 이상의 익스텐더 융합 영역은 한 개 이상의 항체 영역의 한 개 이상의 서브유닛에 부착될 수 있다.
두 개 이상의 익스텐더 융합 영역은 한 개 이상의 항체 영역의 두 개 이상의 서브유닛에 부착될 수 있다.
익스텐더 융합 영역은 한 개 이상의 익스텐더 펩티드를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 두 개 이상의 익[0211]
스텐더 펩티드를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 3, 4, 5, 6개 이상의 익스텐더 펩티드를 포함할 수 있
다. 익스텐더 펩티드는 상이할 수 있다. 익스텐더 펩티드는 동일할 수 있다. 일부 실시양태에서, 익스텐더 펩티
드는 알파 나선의 이차 구조를 가진 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 익스텐더 펩티드는 베타 가
닥의 이차 구조를 가진 아미노산을 포함하지 않는다. 일부 실시양태에서, 익스텐더 융합 영역은 두 개의 익스텐
더 펩티드를 포함하며, 상기 두 개의 익스텐더 펩티드는 코일드 코일을 형성하도록 배열된다. 어떤 경우에는,
익스텐더 융합 영역은 익스텐더 펩티드를 포함하지 않는다. 일부 실시양태에서, 익스텐더 펩티드는 치료제를 항
체 영역에 직접 연결한다.
익스텐더 융합 영역은 한 개 이상의 치료제를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 두 개 이상의 치료제를 포[0212]
함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 3, 4, 5, 6, 7개 이상의 치료제를 포함할 수 있다. 치료제는 상이할 수 있
다. 치료제는 동일할 수 있다.
익스텐더 융합 영역은 한 개 이상의 링커를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 두 개 이상의 링커를 포함할[0213]
수 있다. 익스텐더 융합 영역은 3, 4, 5, 6, 7개 이상의 링커를 포함할 수 있다. 링커는 상이할 수 있다. 링커
는 동일할 수 있다. 링커는 치료제를 익스텐더 펩티드에 연결할 수 있다. 링커는 치료제를 항체 영역에 직접 연
결할 수 있다. 어떤 경우에는, 익스텐더 융합 영역은 링커를 포함하지 않는다. 일부 실시양태에서, 링커 펩티드
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는 알파 나선 또는 베타 가닥의 이차 구조를 가진 아미노산을 포함하지 않는다.
익스텐더 융합 영역은 한 개 이상의 프로테아제 절단 부위를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 두 개 이상[0214]
의 프로테아제 절단 부위를 포함할 수 있다. 절단 부위는 상이할 수 있다. 절단 부위는 동일할 수 있다. 절단
부위는 치료제를 항체 영역에 직접 연결할 수 있다. 절단 부위는 치료제를 익스텐더 펩티드에 연결할 수 있다.
절단 부위는 치료제를 링커 펩티드에 연결할 수 있다. 어떤 경우에는, 익스텐더 융합 영역은 프로테아제 절단
부위를 포함하지 않는다.
익스텐더 융합 영역은 한 개 이상의 연결 펩티드를 포함할 수 있다. 연결 펩티드는 익스텐더 펩티드를 포함할[0215]
수 있다. 연결 펩티드는 링커 펩티드를 포함할 수 있다. 연결 펩티드는 프로테아제 절단 부위를 포함할 수
있다. 연결 펩티드는 치료제를 항체 영역에 연결하기 위해 배열되는 임의 서열의 아미노산을 포함할 수 있다.
본원에 개시된 면역글로불린 융합 단백질은 익스텐더 융합 영역에 부착된 항체 영역을 포함할 수 있다. 익스텐[0216]
더 융합 영역은 항체 영역의 N-말단, C-말단, 또는 N- 및 C-말단에 부착될 수 있다. 항체 영역은 익스텐더 융합
영역에 직접 부착될 수 있다. 대안으로, 또는 추가적으로, 항체 영역은 비항체 서열에 간접적으로 부착될 수 있
다. 항체 영역에 익스텐더 융합 영역의 부착은 공유적 부착을 포함할 수 있다. 부착은 항체 영역에 익스텐더 융
합 영역의 융합을 포함할 수 있다. 부착은 화학적 접합(conjugation)을 포함할 수 있다.
대안으로, 또는 추가적으로, 부착은 항체 영역으로 익스텐더 융합 영역의 삽입을 포함한다. 익스텐더 융합 영역[0217]
은 항체 영역의 중쇄로 삽입될 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 항체 영역의 경쇄로 삽입될 수 있다. 익스텐더
융합 영역은 항체 영역의 가변 도메인으로 삽입될 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 항체 영역의 불변 도메인으로
삽입될 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 항체 영역의 상보성 결정 영역(CDR)으로 삽입될 수 있다.
익스텐더 융합 영역으로 항체 영역이 기초하거나 유도된 항체의 적어도 일부분을 치환할 수 있다. 익스텐더 융[0218]
합 영역으로 항체 영역이 기초하거나 유래될 수 있는 항체의 중쇄의 적어도 일부분을 치환할 수 있다. 익스텐더
융합 영역으로 항체 영역이 기초하거나 유래될 수 있는 항체의 경쇄의 적어도 일부분을 치환할 수 있다. 익스텐
더 융합 영역으로 항체 영역이 기초하거나 유래될 수 있는 항체의 가변 도메인의 적어도 일부분을 치환할 수 있
다. 익스텐더 융합 영역으로 항체 영역이 기초하거나 유래될 수 있는 항체의 불변 도메인의 적어도 일부분을 치
환할 수 있다. 익스텐더 융합 영역으로 항체 영역이 기초하거나 유래될 수 있는 항체의 상보성 결정 영역(CDR)
의 적어도 일부분을 치환할 수 있다. 익스텐더 융합 영역으로 항체 또는 그의 단편이 기초하거나 유래될 수 있
는 항체의 CDR1, CDR2, CDR3, 또는 그들의 조합의 적어도 일부분을 치환할 수 있다. 익스텐더 융합 영역으로 항
체 영역이 기초하거나 유래될 수 있는 항체의 CDR3의 적어도 일부분을 치환할 수 있다.
익스텐더 융합 영역으로 항체 영역이 기초하고 유도된 항체의 적어도 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9개 이상의[0219]
아미노산을 치환할 수 있다. 익스텐더 융합 영역으로 항체 영역이 기초하거나 유도된 항체의 적어도 약 1개 이
상의 아미노산을 치환할 수 있다. 익스텐더 융합 영역으로 항체 영역이 기초하거나 유도된 항체의 적어도 약 3
개 이상의 아미노산을 치환할 수 있다. 익스텐더 융합 영역으로 항체 영역이 기초하거나 유도된 항체의 적어도
약 5개 이상의 아미노산을 치환할 수 있다.
익스텐더 융합 영역은 적어도 약 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90,[0220]
95, 100개 이상의 아미노산을 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 적어도 약 150, 200, 250, 300, 350,
400, 450, 500, 600, 700, 800, 900, 1000, 1500, 2000개 이상의 아미노산을 포함할 수 있다. 익스텐더 융합
영역은 적어도 약 10개 이상의 아미노산을 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 적어도 약 25개 이상의 아미
노산을 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 적어도 약 50개 이상의 아미노산을 포함할 수 있다. 익스텐더 융
합 영역은 적어도 약 75개 이상의 아미노산을 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 적어도 약 100개 이상의
아미노산을 포함할 수 있다.
익스텐더 융합 영역은 약 2000, 1500, 1000, 900, 800, 700, 600, 또는 500개 미만의 아미노산을 포함할 수 있[0221]
다. 익스텐더 융합 영역은 약 450, 400, 350, 300, 275, 250, 225, 200, 175, 150, 125, 100, 90, 80, 70, 60,
50개 미만의 아미노산을 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 약 400개 미만의 아미노산을 포함할 수 있다.
익스텐더 융합 영역은 약 300개 미만의 아미노산을 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 약 250개 미만의 아
미노산을 포함할 수 있다.
익스텐더 융합 영역은 약 10개 내지 약 1000개 사이의 아미노산을 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 약 10[0222]
개 내지 약 500개 사이의 아미노산을 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 약 10개 내지 약 400개 사이의 아
미노산을 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 약 10개 내지 약 300개 사이의 아미노산을 포함할 수 있다. 익
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스텐더 융합 영역은 약 10개 내지 약 250개 사이의 아미노산을 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 약 20개
내지 약 500개 사이의 아미노산을 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 약 20개 내지 약 400개 사이의 아미노
산을 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 약 20개 내지 약 300개 사이의 아미노산을 포함할 수 있다.
익스텐더 융합 영역은 (a) 한 개 이상의 익스텐더 펩티드; (b) 한 개 이상의 치료제; (c) 선택적으로, 한 개 이[0223]
상의 링커; 및 (d) 선택적으로, 한 개 이상의 단백질분해 절단 부위를 포함할 수 있다. 대표적인 익스텐더 융합
영역은 [도 2A-G]에 도시되어 있다. 예를 들어, [도 2A]에 나타낸 바와 같이, 익스텐더 융합 영역은 익스텐더
펩티드(210) 및 치료제(220)를 포함한다. [도 2B]에 나타낸 바와 같이, 익스텐더 융합 영역은 두 개의 익스텐더
펩티드(210, 230) 및 치료제(220)를 포함한다. [도 2C]에 나타낸 바와 같이, 익스텐더 융합 영역은 익스텐더 펩
티드(210) 및 링커(240)에 의해 연결된 치료제(220)를 포함한다. [도 2D]에 나타낸 바와 같이, 익스텐더 융합
영역은 익스텐더 펩티드 (210), 및 측면에 두 개의 링커(240, 250)가 위치한 치료제(220)를 포함한다. [도 2E]
에 나타낸 바와 같이, 익스텐더 융합 영역은 익스텐더 펩티드(210), 치료제(220) 및 단백질분해 절단 부위(26
0)를 포함하며, 상기 단백질분해 절단 부위(260)는 익스텐더 펩티드와 치료제 사이에 삽입되어 있다. [도 2F]에
나타낸 바와 같이, 익스텐더 융합 영역은 두 개의 익스텐더 펩티드(210, 230), 두 개의 링커(240, 250) 및 치료
제(220)를 포함한다. [도 2G]에 나타낸 바와 같이, 익스텐더 융합 영역은 두 개의 익스텐더 펩티드(210, 230),
두 개의 링커(240, 250), 단백질분해 절단 부위(260) 및 치료제(220)를 포함한다.
익스텐더 융합 영역은 (a) 제1 익스텐더 펩티드로서, (i) 알파 나선의 이차 구조를 포함하는 아미노산 서열 및[0224]
(ii) 매우 긴 CDR3에 기초하거나 그로부터 유도된 7개 이하의 아미노산을 포함하는 제1 익스텐더 펩티드; 및
(b) 치료제를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 적어도 한 개의 이차 구조를 포함하는 한 개 이상의 추가
의 익스텐더 펩티드를 더 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 한 개 이상의 링커를 더 포함할 수 있다. 익스
텐더 융합 영역은 한 개 이상의 단백질분해 절단 부위를 더 포함할 수 있다.
익스텐더 융합 영역은 (a) 제1 익스텐더 펩티드로서, (i) 알파 나선의 이차 구조를 포함하는 아미노산 서열 및[0225]
(ii) 아주 긴 CDR3을 포함하지 않는 아미노산 서열을 포함하는 제1 익스텐더 펩티드; 및 (b) 제1 치료제를 포함
할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 적어도 한 개의 이차 구조를 포함하는 한 개 이상의 추가의 익스텐더 펩티드
를 더 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 한 개 이상의 링커를 더 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은
한 개 이상의 단백질분해 절단 부위를 더 포함할 수 있다.
익스텐더 융합 영역은 (a) 한 개 이상의 익스텐더 펩티드; (b) 한 개 이상의 치료제; (c) 선택적으로, 한 개 이[0226]
상의 링커; 및 (d) 선택적으로, 한 개 이상의 단백질분해 절단 부위를 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 한
개 이상의 익스텐더 펩티드는 알파 나선의 이차 구조를 가진 아미노산 서열을 포함한다. 어떤 경우에는, 항체
영역 및 익스텐더 융합 영역을 포함하는 면역글로불린 융합 단백질로서, 상기 익스텐더 융합 영역이 알파 나선
의 이차 구조를 가진 아미노산을 포함하는 한 개 이상의 익스텐더 펩티드를 포함하는 것인 면역글로불린 융합
단백질은 코일 면역글로불린 융합 단백질로 언급된다.
익스텐더 융합 영역은 (a) 한 개 이상의 링커 펩티드; (b) 한 개 이상의 치료제; 및 (c) 선택적으로, 한 개 이[0227]
상의 단백질분해 절단 부위를 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 한 개 이상의 링커 펩티드는 알파 나선 또는
베타 가닥의 이차 구조를 가진 아미노산 서열을 포함하지 않는다. 어떤 경우에는, 항체 영역 및 익스텐더 융합
영역을 포함하는 면역글로불린 융합 단백질로서, 상기 한 개 이상의 링커 펩티드가 알파 나선 또는 베타 가닥의
이차 구조를 가진 아미노산 서열을 포함하지 않는 것인 면역글로불린 융합 단백질은 직접적인 면역글로불린 융
합 단백질로 언급된다.
일부 실시양태에서, 익스텐더 융합 영역은 항체에 기초하거나 그로부터 유도된 아미노산을 포함하지 않는다. 어[0228]
떤 경우에는, 익스텐더 융합 영역은 비항체 영역이다.
익스텐더 펩티드[0229]
본원에서 개시된 면역글로불린 융합 단백질은 한 개 이상의 익스텐더 펩티드를 포함할 수 있다. 본원에서 개시[0230]
된 면역글로불린 융합 단백질은 두 개 이상의 익스텐더 펩티드를 포함할 수 있다. 한 개 이상의 익스텐더 펩티
드는 치료제의 N-말단, C-말단, 또는 N- 및 C-말단에 부착될 수 있다. 한 개 이상의 익스텐더 펩티드는 치료제
의 각 끝에 부착될 수 있다. 한 개 이상의 익스텐더 펩티드는 치료제의 상이한 끝에 부착될 수 있다.
본원에서 개시된 면역글로불린 융합 단백질의 익스텐더 융합 영역은 한 개 이상의 익스텐더 펩티드를 포함할 수[0231]
있다. 익스텐더 융합 영역은 2개 이상의 익스텐더 펩티드를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 3개 이상의
익스텐더 펩티드를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 4개 이상의 익스텐더 펩티드를 포함할 수 있다. 익스
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텐더 융합 영역은 5개 이상의 익스텐더 펩티드를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 제1 익스텐더 펩티드
및 제2 익스텐더 펩티드를 포함할 수 있다.
익스텐더 펩티드는 한 개 이상의 이차 구조를 포함할 수 있다. 익스텐더 펩티드는 두 개 이상의 이차 구조를 포[0232]
함할 수 있다. 익스텐더 펩티드는 3, 4, 5, 6, 7개 이상의 이차 구조를 포함할 수 있다. 두 개 이상의 익스텐더
펩티드는 한 개 이상의 이차 구조를 포함할 수 있다. 두 개 이상의 익스텐더 펩티드는 두 개 이상의 이차 구조
를 포함할 수 있다. 두 개 이상의 익스텐더 펩티드는 3, 4, 5, 6, 7개 이상의 이차 구조를 포함할 수 있다. 각
익스텐더 펩티드는 적어도 한 개의 이차 구조를 포함할 수 있다. 두 개 이상의 익스텐더 펩티드의 이차 구조는
동일할 수 있다. 대안으로, 두 개 이상의 익스텐더 펩티드의 이차 구조는 상이할 수 있다.
대안으로, 또는 추가적으로, 한 개 이상의 이차 구조는 한 개 이상의 알파 나선을 포함할 수 있다. 익스텐더 펩[0233]
티드는 두 개 이상의 알파 나선을 포함할 수 있다. 예를 들어, 제1 익스텐더 펩티드는 제1 알파 나선을 포함하
고 제2 익스텐더 펩티드는 제2 알파 나선을 포함한다. 익스텐더 펩티드는 3, 4, 5, 6, 7개 이상의 알파 나선을
포함할 수 있다. 두 개 이상의 알파 나선은 역평행일 수 있다. 두 개 이상의 알파 나선은 평행일 수 있다. 두
개 이상의 알파 나선형은 한 개 이상의 코일드 코일 도메인을 형성할 수 있다.
한 개 이상의 익스텐더 펩티드는 적어도 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10개 이상의 아미노산을 포함할 수 있[0234]
다. 한 개 이상의 익스텐더 펩티드는 적어도 약 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23,
24, 25, 26, 27, 28, 29, 또는 30개 이상의 아미노산을 포함할 수 있다. 한 개 이상의 익스텐더 펩티드는 적어
도 약 35, 40, 45, 50, 60, 70, 80, 90, 100개 이상의 아미노산을 포함할 수 있다.
한 개 이상의 익스텐더 펩티드는 약 100개 미만의 아미노산을 포함할 수 있다. 한 개 이상의 익스텐더 펩티드는[0235]
약 95, 90, 85, 80, 75, 70, 65, 60, 55, 또는 50개 미만의 아미노산을 포함할 수 있다. 한 개 이상의 익스텐
더 펩티드는 약 90개 미만의 아미노산을 포함할 수 있다. 한 개 이상의 익스텐더 펩티드는 약 80개 미만의 아미
노산을 포함할 수 있다. 한 개 이상의 익스텐더 펩티드는 약 70개 미만의 아미노산을 포함할 수 있다.
두 개 이상의 익스텐더 펩티드는 길이가 동일할 수 있다. 예를 들어, 제1 익스텐더 펩티드와 제2 익스텐더 펩티[0236]
드는 길이가 동일하다. 대안으로, 두 개 이상의 익스텐더 펩티드는 길이가 상이하다. 또 다른 예에서, 제1 익스
텐더 펩티드와 제2 익스텐더 펩티드는 길이가 상이하다. 두 개 이상의 익스텐더 펩티드는 적어도 약 1, 2, 3,
4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20개 이상의 아미노산에 의해 길이가 상이할 수
있다. 두 개 이상의 익스텐더 펩티드는 적어도 약 1개의 아미노산에 의해 길이가 상이할 수 있다. 두 개 이상의
익스텐더 펩티드는 적어도 약 3개 이상의 아미노산에 의해 길이가 상이할 수 있다. 두 개 이상의 익스텐더 펩티
드는 적어도 약 5개 이상의 아미노산에 의해 길이가 상이할 수 있다.
익스텐더 펩티드는 항체 영역에 인접할 수 있다. 익스텐더 펩티드는 항체 영역의 N- 말단, C-말단, 또는 N- 및[0237]
C-말단에 부착될 수 있다. 익스텐더 펩티드는 비항체 영역에 인접할 수 있다. 익스텐더 펩티드는 비항체 영역의
N- 말단, C-말단, 또는 N- 및 C-말단에 부착될 수 있다. 익스텐더 펩티드는 치료제에 인접할 수 있다. 익스텐더
펩티드는 치료제의 N- 말단, C-말단, 또는 N- 및 C-말단에 부착될 수 있다. 익스텐더 펩티드는 링커에 인접할
수 있다. 익스텐더 펩티드는 링커의 N- 말단, C-말단, 또는 N- 및 C-말단에 부착될 수 있다. 익스텐더 펩티드는
단백질분해 절단 부위에 인접할 수 있다. 익스텐더 펩티드는 단백질분해 절단 부위의 N- 말단, C-말단, 또는 N-
및 C-말단에 부착될 수 있다.
익스텐더 펩티드는 항체 영역에 치료제를 연결할 수 있다. 익스텐더 펩티드는 항체 영역과 치료제, 링커, 및/또[0238]
는 단백질분해 절단 부위 사이에 올 수 있다. 익스텐더 펩티드는 두 개 이상의 항체 영역, 치료제, 링커, 단백
질분해 절단 부위 또는 그들의 조합 사이에 올 수 있다. 익스텐더 펩티드는 항체 영역, 치료제, 링커, 단백질분
해 절단 부위, 또는 그들의 조합의 N-말단에 올 수 있다. 익스텐더 펩티드는 항체 영역, 치료제, 링커, 단백질
분해 절단 부위, 또는 그들의 조합의 C-말단에 올 수 있다.
익스텐더 펩티드는 서열 번호 144-175 중 어느 하나에 기초하거나 그로부터 유도된 아미노산 서열을 포함할 수[0239]
있다. 익스텐더 펩티드는 서열 번호 144-175 중 어느 하나에 기초하거나 그로부터 유도된 아미노산 서열에 적어
도 약 50% 상동성인 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 익스텐더 펩티드는 서열 번호 144-175 중 어느 하나에 기
초하거나 그로부터 유도된 아미노산 서열에 적어도 약 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 97% 이상 상
동성인 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 익스텐더 펩티드는 서열 번호 144-175 중 어느 하나에 기초하거나 그
로부터 유도된 아미노산 서열에 적어도 약 70% 상동성인 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 익스텐더 펩티드는
서열 번호 144-175 중 어느 하나에 기초하거나 그로부터 유도된 아미노산 서열에 적어도 약 80% 상동성인 아미
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노산 서열을 포함할 수 있다. 익스텐더 펩티드는 서열 번호 144-175 중 어느 하나에 기초하거나 그로부터 유도
된 아미노산 서열에 적어도 약 85% 상동성인 아미노산 서열을 포함할 수 있다.
제1 익스텐더 펩티드는 서열 번호 144-175 중 어느 하나에 기초하거나 그로부터 유도된 아미노산 서열을 포함할[0240]
수 있다. 제1 익스텐더 펩티드는 서열 번호 144-175 중 어느 하나에 기초하거나 그로부터 유도된 아미노산 서열
에 적어도 약 50% 상동성인 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 제1 익스텐더 펩티드는 서열 번호 144-175 중 어
느 하나에 기초하거나 그로부터 유도된 아미노산 서열에 적어도 약 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%,
97% 이상 상동성인 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 제1 익스텐더 펩티드는 서열 번호 144-175 중 어느 하나에
기초하거나 그로부터 유도된 아미노산 서열에 적어도 약 75% 상동성인 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 제1 익
스텐더 펩티드는 서열 번호 144-175 중 어느 하나에 기초하거나 그로부터 유도된 아미노산 서열에 적어도 약
80% 상동성인 아미노산 서열을 포함할 수 있다.
제1 익스텐더 펩티드는 서열 번호 144-153 중 어느 하나에 기초하거나 그로부터 유도된 아미노산 서열을 포함할[0241]
수 있다. 제1 익스텐더 펩티드는 서열 번호 144-153 중 어느 하나에 기초하거나 그로부터 유도된 아미노산 서열
에 적어도 약 50% 상동성인 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 제1 익스텐더 펩티드는 서열 번호 144-153 중 어
느 하나에 기초하거나 그로부터 유도된 아미노산 서열에 적어도 약 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%,
97% 이상 상동성인 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 제1 익스텐더 펩티드는 서열 번호 144-153 중 어느 하나에
기초하거나 그로부터 유도된 아미노산 서열에 적어도 약 75% 상동성인 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 제1 익
스텐더 펩티드는 서열 번호 144-153 중 어느 하나에 기초하거나 그로부터 유도된 아미노산 서열에 적어도 약
80% 상동성인 아미노산 서열을 포함할 수 있다.
제2 익스텐더 펩티드는 서열 번호 144-175 중 어느 하나에 기초하거나 그로부터 유도된 아미노산 서열을 포함할[0242]
수 있다. 제2 익스텐더 펩티드는 서열 번호 144-175 중 어느 하나에 기초하거나 그로부터 유도된 아미노산 서열
에 적어도 약 50% 상동성인 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 제2 익스텐더 펩티드는 서열 번호 144-175 중 어
느 하나에 기초하거나 그로부터 유도된 아미노산 서열에 적어도 약 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%,
97% 이상 상동성인 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 제2 익스텐더 펩티드는 서열 번호 144-175 중 어느 하나에
기초하거나 그로부터 유도된 아미노산 서열에 적어도 약 70% 상동성인 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 제2 익
스텐더 펩티드는 서열 번호 144-175 중 어느 하나에 기초하거나 그로부터 유도된 아미노산 서열에 적어도 약
80% 상동성인 아미노산 서열을 포함할 수 있다.
제2 익스텐더 펩티드는 서열 번호 154-163 중 어느 하나에 기초하거나 그로부터 유도된 아미노산 서열을 포함할[0243]
수 있다. 제2 익스텐더 펩티드는 서열 번호 154-163 중 어느 하나에 기초하거나 그로부터 유도된 아미노산 서열
에 적어도 약 50% 상동성인 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 제2 익스텐더 펩티드는 서열 번호 154-163 중 어
느 하나에 기초하거나 그로부터 유도된 아미노산 서열에 적어도 약 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%,
97% 이상 상동성인 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 제2 익스텐더 펩티드는 서열 번호 154-163 중 어느 하나에
기초하거나 그로부터 유도된 아미노산 서열에 적어도 약 70% 상동성인 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 제2 익
스텐더 펩티드는 서열 번호 154-163 중 어느 하나에 기초하거나 그로부터 유도된 아미노산 서열에 적어도 약
80% 상동성인 아미노산 서열을 포함할 수 있다.
본원에 개시된 익스텐더 펩티드는 CDR3에 기초하거나 그로부터 유래될 수 있다. CDR3은 매우 긴 CDR3일 수[0244]
있다. 본원에서 호환적으로 사용되는 "매우 긴 CDR3" 또는 "매우 긴 CDR3 서열"은 인간 항체 서열로부터 유래되
지 않은 CDR3을 포함할 수 있다. 아주 긴 CDR3은 35개의 아미노산 길이, 예를 들어, 40개의 아미노산 길이, 45
개의 아미노산 길이, 50개의 아미노산 길이, 55개의 아미노산 길이, 또는 60개의 아미노산 길이일 수 있다. 아
주 긴 CDR3은 중쇄 CDR3(CDR-H3 또는 CDRH3)일 수 있다. 아주 긴 CDR3은 반추동물(예를 들어, 소)의 서열로부터
유래되거나 그에 기초한 서열을 포함할 수 있다. 아주 긴 CDR3은 한 개 이상의 시스테인 모티프를 포함할 수 있
다. 아주 긴 CDR3은 적어도 3개 이상의 시스테인 잔기, 예를 들어, 4개 이상의 시스테인 잔기, 6개 이상의 시스
테인 잔기, 또는 8개 이상의 시스테인 잔기를 포함할 수 있다. 아주 긴 CD3에 대한 추가적인 상세 내용은 문헌
[Saini SS, et al. (Exceptionally long CDR3H region with multiple cystein residues in functional bovine
IgM antibodies, European Journal of Immunology, 1999), Zhang Y, et al. (Functional antibody CDR3
fusion proteins with enhanced pharmacological properties, Angew Chem Int Ed Engl, 2013), Wang F, et
al. (Reshaping antibody diversity, Cell, 2013) 및 미국 특허 제6,740,747호]에서 찾아볼 수 있다.
익스텐더 펩티드는 CDR에 기초하거나 그로부터 유도된 7개 이하의 아미노산을 포함할 수 있다. 익스텐더 펩티드[0245]
는 CDR에 기초하거나 그로부터 유도된 6, 5, 4, 3, 2, 1개 이하의 아미노산을 포함할 수 있다. 아미노산은 연속
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적일 수 있다. 아미노산은 비연속적일 수 있다. CDR은 CDR1일 수 있다. CDR은 CDR2일 수 있다. CDR은 CDR3일 수
있다. CDR은 아주 긴 CDR일 수 있다.
익스텐더 펩티드는 CDR3이 아닌 CDR에 기초하거나 그로부터 유래될 수 있다. 익스텐더 펩티드는 CDR3에 기초하[0246]
거나 그로부터 유도된 10개 이하의 아미노산을 포함할 수 있다. 익스텐더 펩티드는 CDR3에 기초하거나 그로부터
유도된 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2, 1개 이하의 아미노산을 포함할 수 있다. 익스텐더 펩티드는 CDR3에 기초하거나
그로부터 유도된 8개 이하의 아미노산을 포함할 수 있다. 익스텐더 펩티드는 CDR3에 기초하거나 그로부터 유도
된 7개 이하의 아미노산을 포함할 수 있다. 익스텐더 펩티드는 CDR3에 기초하거나 그로부터 유도된 5개 이하의
아미노산을 포함할 수 있다.
익스텐더 펩티드는 아주 긴 CDR3을 포함하는 아미노산 서열과 약 50% 미만 동일한 아미노산 서열을 포함할 수[0247]
있다. 익스텐더 펩티드는 아주 긴 CDR3을 포함하는 아미노산 서열과 약 45%, 40%, 35%, 30%, 25%, 20%, 25%,
또는 10% 미만 동일한 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 익스텐더 펩티드는 아주 긴 CDR3을 포함하는 아미노산
서열과 약 30% 미만 동일한 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 익스텐더 펩티드는 아주 긴 CDR3을 포함하는 아미
노산 서열과 약 25% 미만 동일한 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 익스텐더 펩티드는 아주 긴 CDR3을 포함하는
아미노산 서열과 약 20% 미만 동일한 아미노산 서열을 포함할 수 있다.
익스텐더 펩티드는 익스텐더 펩티드의 아주 긴 CDR3에 기초한 부분에 부착되거나 삽입된 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7,[0248]
8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15개 이상의 아미노산을 포함할 수 있다. 익스텐더 펩티드는 익스텐더 펩티드의 아
주 긴 CDR3에 기초한 부분에 부착되거나 삽입된 1개 이상의 아미노산을 포함할 수 있다. 익스텐더 펩티드는 익
스텐더 펩티드의 아주 긴 CDR3에 기초한 부분에 부착되거나 삽입된 3개 이상의 아미노산을 포함할 수 있다. 익
스텐더 펩티드는 익스텐더 펩티드의 아주 긴 CDR3에 기초한 부분에 부착되거나 삽입된 5개 이상의 아미노산을
포함할 수 있다. 아주 긴 CDR3에 부착되거나 삽입된 2개 이상의 아미노산은 인접할 수 있다. 대안으로, 또는 추
가적으로, 아주 긴 CDR3에 기초한 부분에 부착되거나 삽입된 2개 이상의 아미노산은 인접하지 않는다.
익스텐더 펩티드는 익스텐더 펩티드의 아주 긴 CDR3에 기초한 부분에 부착되거나 삽입된 30, 25, 20, 19, 18,[0249]
17, 16, 15, 14, 13, 12, 11, 10개 이하의 아미노산을 포함할 수 있다. 익스텐더 펩티드는 익스텐더 펩티드의
아주 긴 CDR3에 기초한 부분에 부착되거나 삽입된 20개 이하의 아미노산을 포함할 수 있다. 익스텐더 펩티드는
익스텐더 펩티드의 아주 긴 CDR3에 기초한 부분에 부착되거나 삽입된 15개 이하의 아미노산을 포함할 수 있다.
익스텐더 펩티드는 익스텐더 펩티드의 아주 긴 CDR3에 기초한 부분에 부착되거나 삽입된 10개 이하의 아미노산
을 포함할 수 있다. 아주 긴 CDR3에 부착되거나 삽입된 아미노산은 인접할 수 있다. 대안으로, 또는
추가적으로, 아주 긴 CDR3에 부착되거나 삽입된 아미노산은 인접하지 않는다.
익스텐더 펩티드는 서열 X
1
X
2
X
3
X
4
X
5
X
6
X
7
X
8
X
9
X
10
X
11
X
12
X
13
X
14
(서열 번호 144)를 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 제[0250]
1 익스텐더 펩티드는 서열 X
1
X
2
X
3
X
4
X
5
X
6
X
7
X
8
X
9
X
10
X
11
X
12
X
13
X
14
(서열 번호 144)를 포함한다. 제1 익스텐더 펩티드는,
어떤 경우에는, 치료제의 아미노 말단과 항체 영역 사이에 위치한다. X
1
-X
14
는 양전하를 띤 아미노산 또는 소수
성 아미노산으로부터 독립적으로 선택될 수 있다. X
1
-X
14
는 알라닌(A), 아스파라긴(N), 이소류신(I) 류신(L), 발
린(V), 글루타민(Q), 글루탐산(E) 및 리신(K)을 포함하는 군으로부터 독립적으로 선택될 수 있다. X
1
-X
14
는 알라
닌(A), 류신(L) 및 리신(K)을 포함하는 군으로부터 독립적으로 선택될 수 있다. 알라닌은 전체 아미노산 조성의
적어도 약 30%를 차지할 수 있다. 알라닌은 전체 아미노산 조성의 약 70% 미만을 차지할 수 있다. 류신은 전체
아미노산 조성의 적어도 약 20%를 차지할 수 있다. 류신은 전체 아미노산 조성의 약 50% 미만을 차지할 수
있다. 리신은 전체 아미노산 조성의 적어도 약 20%를 차지할 수 있다. 리신은 전체 아미노산 조성의 약 50% 미
만을 차지할 수 있다. 소수성 아미노산은 전체 아미노산 조성의 적어도 약 50%를 차지할 수 있다. 소수성 아미
노산은 전체 아미노산 조성의 적어도 약 60%를 차지할 수 있다. 소수성 아미노산은 전체 아미노산 조성의 적어
도 약 70%를 차지할 수 있다. 소수성 아미노산은 전체 아미노산 조성의 약 90% 미만을 차지할 수 있다.
익스텐더 펩티드는 서열 (X
1
X
2
X
3
X
4
X
5
X
6
X
7
)n(서열 번호 145)을 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 제1 익스텐더[0251]
펩티드는 서열 (X
1
X
2
X
3
X
4
X
5
X
6
X
7
)n(서열 번호 145)을 포함한다. 제1 익스텐더 펩티드, 어떤 경우에는, 치료제의 아
미노 말단과 항체 영역 사이에 위치한다. 일부 실시양태에서, n은 약 1과 약 10 사이이다. 일부 실시양태에서,
n은 약 1과 약 5 사이이다. 일부 실시양태에서, n은 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 이상이다. N은 약 1 내지
약 3일 수 있다. X
1
-X
7
은 양전하를 띤 아미노산 또는 소수성 아미노산으로부터 독립적으로 선택될 수 있다. X
1
-
공개특허 10-2016-0055133
- 53 -
X
7
은 알라닌(A), 아스파라긴(N), 이소류신(I), 류신(L), 발린(V), 글루타민(Q), 글루탐산(E) 및 리신(K)을 포함
하는 군으로부터 독립적으로 선택될 수 있다. 알라닌(A)은 전체 아미노산 조성의 적어도 약 30%를 차지할 수 있
다. 알라닌(A)은 전체 아미노산 조성의 적어도 약 70% 미만을 차지할 수 있다. 류신은 전체 아미노산 조성의 적
어도 약 20%를 차지할 수 있다. 류신은 전체 아미노산 조성의 적어도 약 50% 미만을 차지할 수 있다. 리신은 전
체 아미노산 조성의 적어도 약 20%를 차지할 수 있다. 리신은 전체 아미노산 조성의 약 50% 미만을 차지할 수
있다. 아스파라긴은 전체 아미노산 조성의 약 50%를 차지할 수 있다. 이소류신은 전체 아미노산 조성의 약 50%
를 차지할 수 있다. 발린은 전체 아미노산 조성의 약 50%를 차지할 수 있다. 글루타민은 전체 아미노산 조성의
약 50%를 차지할 수 있다. 글루탐산은 전체 아미노산 조성의 약 50%를 차지할 수 있다. 소수성 아미노산은 전체
아미노산 조성의 적어도 약 50%를 차지할 수 있다. 소수성 아미노산은 전체 아미노산 조성의 적어도 약 60%를
차지할 수 있다. 소수성 아미노산은 전체 아미노산 조성의 적어도 약 70%를 차지할 수 있다. 소수성 아미노산은
전체 아미노산 조성의 약 90% 미만을 차지할 수 있다.
익스텐더 펩티드는 서열 X
a
X
b
X
c
X
d
(X
1
X
2
X
3
X
4
X
5
X
6
X
7
)n(서열 번호 148)을 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 제1 익[0252]
스텐더 펩티드는 서열 X
a
X
b
X
c
X
d
(X
1
X
2
X
3
X
4
X
5
X
6
X
7
)n(서열 번호 146)을 포함한다. 제1 익스텐더 펩티드는, 어떤 경우에
는, 치료제의 아미노 말단과 항체 영역 사이에 위치한다. 일부 실시양태에서, n은 약 1과 약 10 사이이다. 일부
실시양태에서, n은 약 1과 약 5 사이이다. 일부 실시양태에서, n은 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 이상이다.
N은 약 1 내지 약 3일 수 있다. X
a
, X
b
및 X
d
는 소수성 아미노산으로부터 독립적으로 선택될 수 있다. X
c
는
극성, 무전하 아미노산일 수 있다. X
a
, X
b
및 X
d
는 동일한 아미노산일 수 있다. X
a
, X
b
및 X
d
는 상이한 아미노산
일 수 있다. X
1
-X
7
은 양전하를 띤 아미노산 또는 소수성 아미노산으로부터 독립적으로 선택될 수 있다. X
1
-X
7
은
알라닌(A), 아스파라긴(N), 이소류신(I), 류신(L), 발린(V), 글루타민(Q), 글루탐산(E) 및 리신(K)을 포함하는
군으로부터 독립적으로 선택될 수 있다. X
1
-X
7
은 A, L 및 K를 포함하는 군으로부터 독립적으로 선택될 수 있다.
A는 전체 아미노산 조성의 적어도 약 30%를 차지할 수 있다. A는 전체 아미노산 조성의 약 70% 미만을 차지할
수 있다. L은 전체 아미노산 조성의 적어도 약 20%를 차지할 수 있다. L은 전체 아미노산 조성의 약 50% 미만을
차지할 수 있다. K는 전체 아미노산 조성의 적어도 약 20%를 차지할 수 있다. K는 전체 아미노산 조성의 약 50%
미만을 차지할 수 있다. 소수성 아미노산은 전체 아미노산 조성의 적어도 약 50%를 차지할 수 있다. 소수성 아
미노산은 전체 아미노산 조성의 적어도 약 60%를 차지할 수 있다. 소수성 아미노산은 전체 아미노산 조성의 적
어도 약 70%를 차지할 수 있다. 소수성 아미노산은 전체 아미노산 조성의 약 90% 미만을 차지할 수 있다. 일부
실시양태에서, X
a
는 글리신(G)이다. 일부 실시양태에서, X
b
는 G이다. 일부 실시양태에서, X
d
는 글리신이다. X
a
,
X
b
및 X
d
는 글리신(G)일 수 있다. X
c
는 세린(S)일 수 있다.
익스텐더 펩티드는 서열 X
a
X
b
X
c
X
d
(AKLAALK)n(서열 번호 147)을 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 제1 익스텐더[0253]
펩티드는 서열 X
a
X
b
X
c
X
d
(AKLAALK)n(서열 번호 147)을 포함한다. 제1 익스텐더 펩티드는, 어떤 경우에는, 치료제의
아미노 말단과 항체 영역 사이에 위치한다. 일부 실시양태에서, n은 약 1과 약 10 사이이다. 일부
실시양태에서, n은 약 1과 약 5 사이이다. 일부 실시양태에서, n은 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 이상이다.
N은 약 1 내지 약 3일 수 있다. X
a
, X
b
및 X
d
는 소수성 아미노산으로부터 독립적으로 선택될 수 있다. X
c
는
극성, 무전하 아미노산일 수 있다. X
a
, X
b
및 X
d
는 동일한 아미노산일 수 있다. X
a
, X
b
및 X
d
는 상이한 아미노산
일 수 있다. 일부 실시양태에서, X
a
는 글리신(G)이다. 일부 실시양태에서, X
b
는 글리신이다. 일부 실시양태에서,
X
d
는 글리신이다. X
a
, X
b
및 X
d
는 글리신(G)일 수 있다. X
c
는 세린(S)일 수 있다.
익스텐더 펩티드는 서열 (AKLAALK)n(서열 번호 148)을 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 제1 익스텐더 펩티[0254]
드는 서열 (AKLAALK)n(서열 번호 148)을 포함한다. 제1 익스텐더 펩티드는, 어떤 경우에는, 치료제의 아미노 말
단과 항체 영역 사이에 위치한다. 일부 실시양태에서, n은 약 1과 약 10 사이이다. 일부 실시양태에서, n은 약
1과 약 5 사이이다. 일부 실시양태에서, n은 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 이상이다. N은 약 1 내지 약 3일
수 있다.
익스텐더 펩티드는 서열 GGSG(AKLAALK)n(서열 번호 149)을 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 제1 익스텐더[0255]
공개특허 10-2016-0055133
- 54 -
펩티드는 서열 GGSG(AKLAALK)n(서열 번호 149)을 포함한다. 제1 익스텐더 펩티드는, 어떤 경우에는, 치료제의
아미노 말단과 항체 영역 사이에 위치한다. 일부 실시양태에서, n은 약 1과 약 10 사이이다. 일부
실시양태에서, n은 약 1과 약 5 사이이다. 일부 실시양태에서, n은 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 이상이다.
N은 약 1 내지 약 3일 수 있다.
익스텐더 펩티드는 서열 X
1
X
2
X
3
X
4
X
5
X
6
X
7
X
8
X
9
X
10
X
11
X
12
X
13
X
14
(서열 번호 154)를 포함할 수 있으며, 상기 식에서, X
1
-X
14
[0256]
는 음전하를 띤 아미노산 또는 소수성 아미노산으로부터 독립적으로 선택된다. 일부 실시양태에서, 제2 익스텐
더 펩티드는 서열 X
1
X
2
X
3
X
4
X
5
X
6
X
7
X
8
X
9
X
10
X
11
X
12
X
13
X
14
(서열 번호 154)를 포함하며, 상기 식에서 X
1
-X
14
는 음전하를 띤
아미노산 또는 소수성 아미노산으로부터 독립적으로 선택된다. 제2 익스텐더 펩티드는, 어떤 경우에는, 치료제
의 카복실 말단과 항체 영역 사이에 위치한다. 일부 실시양태에서, n은 약 1과 약 10 사이이다. 일부 실시양태
에서, n은 약 1과 약 5 사이이다. 일부 실시양태에서, n은 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 이상이다. N은 약 1
내지 약 3일 수 있다. 일부 실시양태에서, X
1
-X
14
는 알라닌(A), 류신(L) 및 글루탐산(E)을 포함하는 군으로부터
독립적으로 선택된다. 한 실시양태에서, A는 전체 아미노산 조성의 적어도 약 30%를 차지한다. 한
실시양태에서, A는 전체 아미노산 조성의 약 70% 미만을 차지한다. 한 실시양태에서, L은 전체 아미노산 조성의
적어도 약 20%를 차지한다. 한 실시양태에서, L은 전체 아미노산 조성의 약 50% 미만을 차지한다. 한 실시양태
에서, E는 전체 아미노산 조성의 적어도 약 20%를 차지한다. 한 실시양태에서, E는 전체 아미노산 조성의 약
50% 미만을 차지한다. 한 실시양태에서, 소수성 아미노산은 전체 아미노산 조성의 적어도 약 50%를 차지한다.
한 실시양태에서, 소수성 아미노산은 전체 아미노산 조성의 적어도 약 60%를 차지한다. 한 실시양태에서, 소수
성 아미노산은 전체 아미노산 조성의 적어도 약 70%를 차지한다. 한 실시양태에서, 소수성 아미노산은 전체 아
미노산 조성의 약 90% 미만을 차지한다.
제2 익스텐더 펩티드는 서열 (X
1
X
2
X
3
X
4
X
5
X
6
X
7
)n(서열 번호 155)을 포함할 수 있다. 제2 익스텐더 펩티드는 서열[0257]
(X
1
X
2
X
3
X
4
X
5
X
6
X
7
)n(서열 번호 155)을 포함한다. 제2 익스텐더 펩티드는, 어떤 경우에는, 치료제의 카복실 말단과
항체 영역 사이에 위치한다. 일부 실시양태에서, n은 약 1과 약 10 사이이다. 일부 실시양태에서, n은 약 1과
약 5 사이이다. 일부 실시양태에서, n은 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 이상이다. N은 약 1 내지 약 3일 수
있다. X
1
-X
7
은 양전하를 띤 아미노산 또는 소수성 아미노산으로부터 독립적으로 선택될 수 있다. X
1
-X
7
은 알라닌
(A), 아스파라긴(N), 이소류신(I), 류신(L), 발린(V), 글루타민(Q), 글루탐산(E) 및 리신(K)을 포함하는 군으로
부터 독립적으로 선택될 수 있다. 알라닌(A)은 전체 아미노산 조성의 적어도 약 30%를 차지할 수 있다. 알라닌
(A)은 전체 아미노산 조성의 약 70% 미만을 차지할 수 있다. 류신은 전체 아미노산 조성의 적어도 약 20%를 차
지할 수 있다. 류신은 전체 아미노산 조성의 약 50% 미만을 차지할 수 있다. 리신은 전체 아미노산 조성의 적어
도 약 20%를 차지할 수 있다. 리신은 전체 아미노산 조성의 약 50% 미만을 차지할 수 있다. 아스파라긴은 전체
아미노산 조성의 약 50%를 차지할 수 있다. 이소류신은 전체 아미노산 조성의 약 50%를 차지할 수 있다. 발린은
전체 아미노산 조성의 약 50%를 차지할 수 있다. 글루타민은 전체 아미노산 조성의 약 50%를 차지할 수 있다.
글루탐산은 전체 아미노산 조성의 약 50%를 차지할 수 있다. 소수성 아미노산은 전체 아미노산 조성의 적어도
약 50%를 차지할 수 있다. 소수성 아미노산은 전체 아미노산 조성의 적어도 약 60%를 차지할 수 있다. 소수성
아미노산은 전체 아미노산 조성의 적어도 약 70%를 차지할 수 있다. 소수성 아미노산은 전체 아미노산 조성의
약 90% 미만을 차지할 수 있다.
익스텐더 펩티드는 서열 (X
1
X
2
X
3
X
4
X
5
X
6
X
7
)n X
a
X
b
X
c
X
d
(서열 번호 158)를 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 제2 익[0258]
스텐더 펩티드는 서열 (X
1
X
2
X
3
X
4
X
5
X
6
X
7
)n X
a
X
b
X
c
X
d
(서열 번호 156)를 포함한다. 제2 익스텐더 펩티드는, 어떤 경우
에는, 치료제의 카복실 말단과 항체 영역 사이에 위치한다. 일부 실시양태에서, n은 약 1과 약 10 사이이다. 일
부 실시양태에서, n은 약 1과 약 5 사이이다. 일부 실시양태에서, n은 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 이상이
다. N은 약 1 내지 약 3일 수 있다. X
1
-X
7
은 양전하를 띤 아미노산 또는 소수성 아미노산으로부터 독립적으로 선
택될 수 있다. X
1
-X
7
은 알라닌(A), 류신(L) 및 리신(K)을 포함하는 군으로부터 독립적으로 선택될 수 있다. A는
전체 아미노산 조성의 적어도 약 30%를 차지할 수 있다. A는 전체 아미노산 조성의 약 70% 미만을 차지할 수 있
다. L은 전체 아미노산 조성의 적어도 약 20%를 차지할 수 있다. L은 전체 아미노산 조성의 약 50% 미만을 차지
할 수 있다. K는 전체 아미노산 조성의 적어도 약 20%를 차지할 수 있다. K는 전체 아미노산 조성의 약 50% 미
만을 차지할 수 있다. 소수성 아미노산은 전체 아미노산 조성의 적어도 약 50%를 차지할 수 있다. 소수성 아미
공개특허 10-2016-0055133
- 55 -
노산은 전체 아미노산 조성의 적어도 약 60%를 차지할 수 있다. 소수성 아미노산은 전체 아미노산 조성의 적어
도 약 70%를 차지할 수 있다. 소수성 아미노산은 전체 아미노산 조성의 약 90% 미만을 차지할 수 있다. X
a
, X
b
및 X
d
는 소수성 아미노산으로부터 독립적으로 선택될 수 있다. X
c
는 극성, 무전하 아미노산일 수 있다. X
a
, X
b
및 X
d
는 동일한 아미노산일 수 있다. X
a
, X
b
및 X
d
는 상이한 아미노산일 수 있다. 일부 실시양태에서, X
a
는 글리
신(G)이다. 일부 실시양태에서, X
b
는 글리신이다. 일부 실시양태에서, X
d
는 글리신이다. X
a
, X
b
및 X
d
는 글리신
(G)일 수 있다. X
c
는 세린(S)일 수 있다.
익스텐더 펩티드는 서열 (ELAALEA)n X
a
X
b
X
c
X
d
(서열 번호 157)를 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 제2 익스텐[0259]
더 펩티드는 서열 (ELAALEA)n X
a
X
b
X
c
X
d
(서열 번호 157)를 포함한다. 제2 익스텐더 펩티드는, 어떤 경우에는, 치료
제의 카복실 말단과 항체 영역 사이에 위치한다. 일부 실시양태에서, n은 약 1과 약 10 사이이다. 일부 실시양
태에서, n은 약 1과 약 5 사이이다. 일부 실시양태에서, n은 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 이상이다. N은 약
1 내지 약 3일 수 있다. X
a
, X
b
및 X
d
는 소수성 아미노산으로부터 독립적으로 선택될 수 있다. X
c
는 극성, 무전
하 아미노산일 수 있다. X
a
, X
b
및 X
d
는 동일한 아미노산일 수 있다. X
a
, X
b
및 X
d
는 상이한 아미노산일 수
있다. 일부 실시양태에서, X
a
는 글리신(G)이다. 일부 실시양태에서, X
b
는 글리신이다. 일부 실시양태에서, X
d
는
글리신이다. X
a
, X
b
및 X
d
는 글리신(G)일 수 있다. X
c
는 세린(S)일 수 있다.
익스텐더 펩티드는 서열 (ELAALEA) n(서열 번호 158)을 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 제2 익스텐더 펩티[0260]
드는 서열 (ELAALEA) n(서열 번호 158)을 포함한다. 제2 익스텐더 펩티드는, 어떤 경우에는, 치료제의 카복실 말
단과 항체 영역 사이에 위치한다. 일부 실시양태에서, n은 약 1과 약 10 사이이다. 일부 실시양태에서, n은 약
1과 약 5 사이이다. 일부 실시양태에서, n은 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 이상이다. N은 약 1 내지 약 3일
수 있다.
익스텐더 펩티드는 서열 (ELAALEA)nGGSG(서열 번호 159)를 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 제2 익스텐더[0261]
펩티드는 서열 (ELAALEA)nGGSG(서열 번호 159)를 포함한다. 제2 익스텐더 펩티드는, 어떤 경우에는, 치료제의
카복실 말단과 항체 영역 사이에 위치한다. 일부 실시양태에서, n은 약 1과 약 10 사이이다. 일부
실시양태에서, n은 약 1과 약 5 사이이다. 일부 실시양태에서, n은 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 이상이다.
N은 약 1 내지 약 3일 수 있다.
면역글로불린 융합 단백질은 (a) 서열 번호 151에 기초하거나 그로부터 유도된 아미노산 서열을 포함하는 제1[0262]
익스텐더 펩티드; 및 (b) 서열 번호 161에 기초하거나 그로부터 유도된 아미노산 서열을 포함하는 제2 익스텐더
펩티드를 포함할 수 있다. 면역글로불린 융합 단백질은 (a) 서열 번호 151의 아미노산 서열에 적어도 약 50% 상
동성인 아미노산 서열을 포함하는 제1 익스텐더 펩티드; 및 (b) 서열 번호 161의 아미노산 서열에 적어도 약
50% 상동성인 아미노산 서열을 포함하는 제2 익스텐더 펩티드를 포함할 수 있다. 제1 익스텐더 펩티드는 서열
번호 151의 아미노산 서열에 적어도 약 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95% 이상 상동성인 아미노산 서열
을 포함할 수 있다. 제2 익스텐더 펩티드는 서열 번호 161의 아미노산 서열에 적어도 약 60%, 65%, 70%, 75%,
80%, 85%, 90%, 95% 이상 상동성인 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 제1 익스텐더 펩티드는 서열 번호 151의
아미노산 서열에 기초하거나 그로부터 유도된 3, 4, 5, 6, 7개 이상의 아미노산을 포함하는 아미노산 시퀀싱
(sequencing)을 포함할 수 있다. 제1 익스텐더 펩티드는 서열 번호 151의 아미노산 서열에 기초하거나 그로부터
유도된 5개 이상의 아미노산을 포함하는 아미노산 시퀀싱을 포함할 수 있다. 제2 익스텐더 펩티드는 서열 번호
161의 아미노산 서열에 기초하거나 그로부터 유도된 3, 4, 5, 6, 7개 이상의 아미노산을 포함하는 아미노산 시
퀀싱을 포함할 수 있다. 제2 익스텐더 펩티드는 서열 번호 161의 아미노산 서열에 기초하거나 그로부터 유도된
5개 이상의 아미노산을 포함하는 아미노산 시퀀싱을 포함할 수 있다.
지방족 아미노산은 익스텐더 펩티드의 전체 아미노산의 적어도 약 20%를 차지할 수 있다. 지방족 아미노산은 익[0263]
스텐더 펩티드의 전체 아미노산의 적어도 약 22%, 25%, 27%, 30%, 32%, 35%, 37%, 40%, 42%, 45% 이상을 차지
할 수 있다. 지방족 아미노산은 익스텐더 펩티드의 전체 아미노산의 적어도 약 22%를 차지할 수 있다. 지방족
아미노산은 익스텐더 펩티드의 전체 아미노산의 적어도 약 27%를 차지할 수 있다.
지방족 아미노산은 익스텐더 펩티드의 전체 아미노산의 약 50% 미만을 차지할 수 있다. 지방족 아미노산은 익스[0264]
공개특허 10-2016-0055133
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텐더 펩티드의 전체 아미노산의 약 47%, 45%, 43%, 40%, 38%, 35%, 33% 또는 30% 미만을 차지할 수 있다.
지방족 아미노산은 익스텐더 펩티드의 전체 아미노산의 약 20% 내지 약 45% 사이를 차지할 수 있다. 지방족 아[0265]
미노산은 익스텐더 펩티드의 전체 아미노산의 약 23% 내지 약 45% 사이를 차지할 수 있다. 지방족 아미노산은
익스텐더 펩티드의 전체 아미노산의 약 23% 내지 약 40% 사이를 차지할 수 있다.
방향족 아미노산은 익스텐더 펩티드의 전체 아미노산의 약 20% 미만을 차지할 수 있다. 방향족 아미노산은 익스[0266]
텐더 펩티드의 전체 아미노산의 약 19%, 18%, 17%, 16%, 15%, 14%, 13%, 12%, 11% 또는 10% 미만을 차지할 수
있다. 지방족 아미노산은 익스텐더 펩티드의 전체 아미노산의 0% 내지 약 20% 사이를 차지할 수 있다.
비극성 아미노산은 익스텐더 펩티드의 전체 아미노산의 적어도 약 30%를 차지할 수 있다. 비극성 아미노산은 익[0267]
스텐더 펩티드의 전체 아미노산의 적어도 약 31%, 32%, 33%, 34%, 35%, 36%, 37%, 38%, 39%, 또는 40%를 차지
할 수 있다.
비극성 아미노산은 익스텐더 펩티드의 전체 아미노산의 적어도 약 32%를 차지할 수 있다. 비극성 아미노산은 익[0268]
스텐더 펩티드의 전체 아미노산의 약 80% 미만을 차지할 수 있다. 비극성 아미노산은 익스텐더 펩티드의 전체
아미노산의 약 77%, 75%, 72%, 70%, 69%, 또는 68% 미만을 차지할 수 있다.
비극성 아미노산은 익스텐더 펩티드의 전체 아미노산의 약 35% 내지 약 80% 사이를 차지할 수 있다. 비극성 아[0269]
미노산은 익스텐더 펩티드의 전체 아미노산의 약 38% 내지 약 80% 사이를 차지할 수 있다. 비극성 아미노산은
익스텐더 펩티드의 전체 아미노산의 약 38% 내지 약 75% 사이를 차지할 수 있다. 비극성 아미노산은 익스텐더
펩티드의 전체 아미노산의 약 35% 내지 약 70% 사이를 차지할 수 있다.
극성 아미노산은 익스텐더 펩티드의 전체 아미노산의 적어도 약 25%를 차지할 수 있다. 극성 아미노산은 익스텐[0270]
더 펩티드의 전체 아미노산의 적어도 약 22%, 23%, 24%, 25%, 26%, 27%, 28%, 29%, 30%, 35% 이상을 차지할 수
있다. 극성 아미노산은 익스텐더 펩티드의 전체 아미노산의 적어도 약 23%를 차지할 수 있다.
극성 아미노산은 익스텐더 펩티드의 전체 아미노산의 약 80% 미만을 차지할 수 있다. 극성 아미노산은 익스텐더[0271]
펩티드의 전체 아미노산의 약 77%, 75%, 72%, 70%, 69%, 또는 68% 미만을 차지할 수 있다. 극성 아미노산은 익
스텐더 펩티드의 전체 아미노산의 약 77% 미만을 차지할 수 있다. 극성 아미노산은 익스텐더 펩티드의 전체 아
미노산의 약 75% 미만을 차지할 수 있다. 극성 아미노산은 익스텐더 펩티드의 전체 아미노산의 약 72% 미만을
차지할 수 있다.
극성 아미노산은 익스텐더 펩티드의 전체 아미노산의 약 25% 내지 약 70% 사이를 차지할 수 있다. 극성 아미노[0272]
산은 익스텐더 펩티드의 전체 아미노산의 약 27% 내지 약 70% 사이를 차지할 수 있다. 극성 아미노산은 익스텐
더 펩티드의 전체 아미노산의 약 30% 내지 약 70% 사이를 차지할 수 있다.
대안으로, 본원에서 개시된 면역글로불린 융합 단백질은 익스텐더 펩티드를 포함하지 않는다.[0273]
치료제[0274]
본원에서 개시된 면역글로불린 융합 단백질은 한 개 이상의 치료제를 포함한다. 치료제는 펩티드일 수 있다. 치[0275]
료제는 소분자일 수 있다. 본원에서 개시된 면역글로불린 융합 단백질은 두 개 이상의 치료제를 포함할 수
있다. 본원에서 개시된 면역글로불린 융합 단백질은 3, 4, 5, 6개 이상의 치료제를 포함할 수 있다. 두 개 이상
의 치료제는 동일할 수 있다. 두 개 이상의 치료제는 상이할 수 있다.
치료제는 임의의 이차 구조, 예를 들어 알파 나선 또는 베타 가닥을 포함할 수 있거나 일반적인 이차 구조를 포[0276]
함하지 않을 수 있다. 치료제는 한 개 이상의 변형을 가진 아미노산을 포함하며, 상기 변형은 미리스토일화, 팔
미토일화, 이소프레닐화, 글리피화(glypiation), 리포일화, 아실화, 아세틸화, 알킬화, 메틸화, 글리코실화, 말
로닐화, 히드록실화, 요오드화, 뉴클레오티드 첨가, 산화, 인산화, 아데닐릴화, 프로피오닐화, 숙시닐화, 황산
화, 셀레노일화, 비오티닐화, 페길화, 탈이민화(deimination), 탈아미드화, 엘리미닐화(elimylation), 및 카바
밀화를 포함하나 이에 제한되지 않는다. 치료제는 한 개 이상의 소분자, 예를 들어 약물에 접합된 한 개 이상의
아미노산을 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 치료제는 한 개 이상의 비천연 아미노산을 포함한다. 일부 실
시양태에서, 치료제는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50
개 이상의 비천연 아미노산을 포함한다. 일부 실시양태에서, 치료제는 한 개 이상의 아미노산 치환을 포함한다.
일부 실시양태에서, 치료제는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30,
40, 50개 이상의 아미노산 치환을 포함한다.
공개특허 10-2016-0055133
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치료제는 면역글로불린 영역에 삽입될 수 있다. 면역글로불린 영역으로 치료제의 삽입은 면역글로불린 영역이[0277]
기초하거나 유도된 면역글로불린의 일부분의 제거 또는 결실을 포함할 수 있다. 치료제로 중쇄의 적어도 일부분
을 치환할 수 있다. 치료제로 경쇄의 적어도 일부분을 치환할 수 있다. 치료제로 가변 도메인의 적어도 일부분
을 치환할 수 있다. 치료제로 불변 도메인의 적어도 일부분을 치환할 수 있다. 치료제로 상보성 결정 영역(CD
R)의 적어도 일부분을 치환할 수 있다. 치료제로 CDR1의 적어도 일부분을 치환할 수 있다. 치료제로 CDR2의 적
어도 일부분을 치환할 수 있다. 치료제로 CDR3의 적어도 일부분을 치환할 수 있다. 치료제로 면역글로불린 또는
그의 일부분의 적어도 약 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%,
85%, 90%, 95% 이상을 치환할 수 있다.
한 개 이상의 치료제는 단백질에 기초하거나 그로부터 유래될 수 있다. 단백질은 성장인자, 사이토카인, 호르몬[0278]
또는 독소일 수 있다. 성장인자는 GCSF, GMCSF, GDF11 또는 FGF21일 수 있다. GCSF는 소 GCSF일 수 있다. GCSF
는 인간 GCSF일 수 있다. GMCSF는 소 GMCSF 또는 인간 GMCSF일 수 있다. FGF21은 소 FGF21일 수 있다. FGF21은
인간 FGF21일 수 있다. 단백질은 엘라핀일 수 있다. 단백질은 펩티다아제 억제제일 수 있다. 단백질은 피부 유
래된 안티류코프로테아제(SKALP: skin derived antileukopretease)일 수 있다.
사이토카인은 인터페론 또는 인터류킨일 수 있다. 사이토카인은 간질세포 유래 인자(SDF-1: stromal cell-[0279]
derived factor 1)일 수 있다. 인터페론은 인터페론-베타일 수 있다. 인터페론은 인터페론-알파일 수 있다. 인
터류킨은 인터류킨 11(IL-11)일 수 있다. 인터류킨은 인터류킨 8(IL-8) 또는 인터류킨 21(IL-21)일 수 있다.
호르몬은 엑센딘-4, GLP-1, 릴렉신, 옥신토모듈린, h렙틴, 베타트로핀, 소 성장 호르몬(bGH), 인간 성장 호르몬[0280]
(hGH), 에리트로포이에틴(EPO), 또는 부갑상선 호르몬일 수 있다. 호르몬은 소마토스타틴일 수 있다. 부갑상선
호르몬은 인간 부갑상선 호르몬일 수 있다. 에리트로포이에틴은 인간 에리트로포이에틴일 수 있다.
독소는 모카 1, VM24 또는 맘바(Mamba) 1일 수 있다. 독소는 지코노타이드 또는 클로로톡신일 수 있다. 한 실시[0281]
양태에서, 독소는 mu-SLPTX-Ssm6a(Ssam6)이다.
단백질은 안지오포이에틴 유사 3(ANGPTL3)일 수 있다. 안지오포이에틴 유사 3은 인간 안지오포이에틴 유사 3일[0282]
수 있다.
치료제는 글루카곤 유사 펩티드 2(GLP2)일 수 있다.[0283]
일부 실시양태에서, 치료제는 글루카곤 유사체이다.[0284]
일부 실시양태에서, 치료제는 이중 작용제이다.[0285]
일부 실시양태에서, 치료제의 한 개 이상의 영역은 당뇨병 및/또는 당뇨병 관련 병태를 치료하도록 배열된다.[0286]
일부 실시양태에서, 치료제의 2, 3, 4, 5개 이상의 영역은 당뇨병 및/또는 당뇨병 관련 병태를 치료하도록 배열
된다. 당뇨병은 I형 당뇨병, 2형 당뇨병, 임신 당뇨병, 및 전당뇨를 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 치료
제의 한 개 이상의 영역은 비만 및/또는 비만 관련 병태를 치료하도록 배열된다. 일부 실시양태에서, 치료제의
2, 3, 4, 5개 이상의 영역은 비만 및/또는 비만 관련 병태를 치료하도록 배열된다. 병태는 합병증 및 질환을 포
함할 수 있다. 당뇨병 관련 병태의 예로는 당뇨성 망막병증, 당뇨성 신장질환, 당뇨성 심장질환, 당뇨성 발 장
애, 당뇨성 신경병증, 대혈관 질환, 당뇨성 심근증, 감염 및 당뇨성 케토산증이 포함될 수 있으나 이에 제한되
지 않는다. 당뇨성 신경병증에는 대칭성 다발성 신경병증, 자율신경병증, 신경근병증, 두개골 신경병증, 및 단
일 신경병증이 포함될 수 있으나 이에 제한되지 않는다. 비만 관련 병태에는 심장질환, 뇌졸중, 고혈압,
당뇨병, 골관절염, 통풍, 수면무호흡증, 천식, 담낭질환, 담석, 이상 혈액 지방(예를 들어, 이상 수준의 LDL 및
HDL 콜레스테롤), 비만 호흡저하 증후군, 생식 문제, 간지방증 및 심리 건강 상태가 포함되나 이에 제한되지 않
는다.
일부 실시양태에서, 치료제의 한 개 이상의 영역은 글루카곤 유사 단백질-1(GLP-1) 수용체 작용제 또는 그의 제[0287]
제이다. 일부 실시양태에서, 치료제의 한 개 이상의 영역은 인크레틴 모방체이다. 일부 실시양태에서, 치료제의
한 개 이상의 영역은 엑센딘-4, 엑세나티드, 또는 그의 합성체의 아미노산 서열에 기초하거나 그로부터 유도된
아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 치료제의 한 개 이상의 영역은 글루카곤 유사체 또는 그의 제제
이다. 일부 실시양태에서, 치료제의 한 개 이상의 영역은 인슐린의 아미노산 서열에 기초하거나 그로부터 유도
된 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 치료제의 한 개 이상의 영역은 이중 특이적이다. 일부 실시
양태에서, 치료제는 GLP-1 수용체 및 글루카곤 수용체에 대한 특이성을 가진다. 일부 실시양태에서, 치료제의
한 개 이상의 영역은 옥신토모듈린의 아미노산 서열에 기초하거나 그로부터 유도된 아미노산 서열을 포함한다.
공개특허 10-2016-0055133
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일부 실시양태에서, 치료제의 한 개 이상의 영역은 단장 증후군 및/또는 단장 증후군 관련 병태를 치료하도록[0288]
배열된다. 일부 실시양태에서, 치료제의 2, 3, 4, 5개 이상의 영역은 단장 증후군 및/또는 단장 증후군 관련 병
태를 치료하도록 배열된다. 단장 증후군 관련 병태에는 소장 내 세균 과다 증식, 대사성 산증, 담석증, 신장결
석, 영양실조, 골연화증, 장 이상, 및 체중 감소가 포함될 수 있으나 이에 제한되지 않는다. 일부
실시양태에서, 치료제의 한 개 이상의 영역은 염증성 장질환 및/또는 염증성 장 관련 병태를 치료하도록 배열된
다. 일부 실시양태에서, 치료제의 2, 3, 4, 5개 이상의 영역은 염증성 장질환 및/또는 염증성 장 관련 병태를
치료하도록 배열된다. 염증성 장질환 및/또는 염증성 장질환 관련 병태에는 궤양성 대장염, 크론병, 교원성 대
장염, 림프구성 대장염, 허혈성 대장염, 전환 대장염, 베체트병, 중기 대장염, 빈혈, 관절염, 괴저성 농피증,
원발 경화성 담관염, 비갑상선 질환 증후군; 및 복통, 구토, 설사, 직장출혈, 내부 경련 또는 근육 경련, 염증
성 장질환을 가진 개체에서 체중 감소가 포함될 수 있으나 이에 제한되지 않는다.
일부 실시양태에서, 치료제의 한 개 이상의 영역은 글루카곤, 글루카곤 유사체, 글루카곤 유사 펩티드, 및/또는[0289]
글루카곤 유사 펩티드 유사체의 아미노산 서열에 기초하거나 그로부터 유도된 아미노산 서열을 포함한다. 일부
실시양태에서, 치료제의 한 개 이상의 영역은 글루카곤 유사 펩티드-2(GLP2)의 아미노산 서열에 기초하거나 그
로부터 유도된 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 치료제의 한 개 이상의 영역은 자가면역 질환 및/또는 자가면역 질환 관련 병태를 치료하도[0290]
록 배열된다. 일부 실시양태에서, 치료제의 2, 3, 4, 5개 이상의 영역은 자가면역 질환 및/또는 자가면역 질환
관련 병태를 치료하도록 배열된다. 자가면역 질환 및/또는 자가면역 질환 관련 병태에는 급성 산재성 뇌척수염,
원형 탈모증, 항인지질 항체 증후군, 자가면역 심근증, 자가면역성 용혈성 빈혈, 자가면역성 간염, 자가면역성
내이질환, 자가면역성 림프증식성 증후군, 자가면역성 말초신경병증, 자가면역성 췌장염, 자가면역성 다내분비
성 증후군, 자가면역성 프로게스테론 피부염, 자가면역성 혈소판 감소성 자반병, 자가면역성 두드러기, 자가면
역성 포도막염, 베체트병, 셀리악병, 한랭응집소증, 크론병, 피부근염, 1형 당뇨병, 호산성 근막염, 위장관 유
천포창, 굿파스튜어 증후군, 그레이브스병, 길랑바레 증후군, 하시모토 뇌병증, 하시모토 갑상선염, 특발성 혈
소판 감소성 자반증, 홍반성 낭창, 밀러피셔 증후군, 혼합 결합 조직병, 다발성 경화증, 중증 근무력증,
기면증, 심상성 천포창, 악성 빈혈, 다발성 근염, 원발성 담즙성 간경변, 건선, 건선성 관절염, 재발성 다발 연
골염, 류마티스 관절염, 류마티스성 열, 쇼그렌 증후군, 측두 동맥염, 횡단성 척수염, 궤양성 대장염, 미분화
결합조직 질환, 혈관염, 및 베게너 육아종증이 포함될 수 있으나 이에 제한되지 않는다.
일부 실시양태에서, 치료제의 한 개 이상의 영역은 칼륨 통로에 결합하는 아미노산 서열에 기초하거나 그로부터[0291]
유도된 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 치료제의 한 개 이상의 영역은 모카톡신-1(모카)의 아미
노산 서열에 기초하거나 그로부터 유도된 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 치료제의 한 개 이상의 영역은 통증을 치료하도록 배열된다. 일부 실시양태에서, 치료제의[0292]
2, 3, 4, 5개 이상의 영역은 통증을 치료하도록 배열된다.
일부 실시양태에서, 치료제의 한 개 이상의 영역은 신경독소인 아미노산 서열에 기초하거나 그로부터 유도된 아[0293]
미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 치료제의 한 개 이상의 영역은 신경독소 mu-SLPTX-Ssm6a(Ssam6)의
아미노산 서열에 기초하거나 그로부터 유도된 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 치료제의 한 개
이상의 영역은 맘발긴-1(mambalgin-1)의 아미노산 서열에 기초하거나 그로부터 유도된 아미노산 서열을 포함한
다.
일부 실시양태에서, 치료제의 한 개 이상의 영역은 심부전 및/또는 섬유증을 치료하도록 배열된다. 일부 실시양[0294]
태에서, 치료제의 한 개 이상의 영역은 심부전 및/또는 섬유증 관련 병태를 치료하도록 배열된다. 일부 실시양
태에서, 치료제의 2, 3, 4, 5개 이상의 영역은 심부전 및/또는 섬유증을 치료하도록 배열된다. 일부 실시양태에
서, 치료제의 2, 3, 4, 5개 이상의 영역은 심부전 및/또는 섬유증 관련 병태를 치료하도록 배열된다. 심부전 관
련 병태는 관상 심장질환, 고혈압, 당뇨병, 심근증, 심장 판막 질환, 부정맥, 선천성 심장 결함, 폐쇄성 수면
무호흡증, 심근염, 갑상선 기능항진증, 갑상선 기능저하증, 폐기종, 혈색소증 및 아밀로이드증을 포함할 수 있
다. 심부전은 좌심부전, 우심부전, 수축기 심부전, 및 이완기 심부전일 수 있다. 섬유증에는 폐섬유증, 특발성
폐섬유증, 낭성 섬유증, 간경변증, 심내막 심근 섬유증, 심근경색증, 심방성 섬유증, 종격동 섬유증, 골수 섬유
증, 후복막 섬유증, 진행성 괴상 섬유증, 신원성전신 섬유증, 크론병, 켈로이드, 피부경화증/경피증, 관절섬유
증, 페이로니병, 듀프이트렌 구축증, 및 유착성 관절낭염이 포함될 수 있으나 이에 제한되지 않는다.
일부 실시양태에서, 치료제의 한 개 이상의 영역은 인슐린 상과(superfamily)에 속하는 아미노산 서열에 기초하[0295]
거나 그로부터 유도된 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 치료제의 한 개 이상의 영역은 인슐린의
공개특허 10-2016-0055133
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아미노산 서열에 기초하거나 그로부터 유도된 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 치료제의 아미노산은 전체 또는 부분적으로 서열 번호 227-267 중 어느 하나에 기초하거나[0296]
그로부터 유도된다. 치료제는 서열 번호 227-267 중 어느 한 서열에 적어도 약 50% 상동성인 아미노산 서열을
포함할 수 있다. 치료제는 서열 번호 227-267 중 어느 한 서열에 적어도 약 약 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%,
90%, 95%, 또는 97% 상동성인 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 치료제는 서열 번호 227-267 중 어느 한 서열에
적어도 약 70% 상동성인 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 치료제는 서열 번호 227-267 중 어느 한 서열에 적어
도 약 80% 상동성인 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 치료제는 서열 번호 227-267 중 어느 한 서열에 적어도
약 50% 동일한 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 치료제는 서열 번호 227-267 중 어느 한 서열에 적어도 약
60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 또는 97% 동일한 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 치료제는 서열
번호 227-267 중 어느 한 서열에 적어도 약 70% 동일한 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 치료제는 서열 번호
227-267 중 어느 한 서열에 적어도 약 80% 동일한 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 치료제는 서열 번호 227-
267 중 어느 한 서열과 100% 동일한 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 치료제는 서열 번호
227-267 중 어느 하나의 아미노산 서열에 적어도 약 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 또는
97% 상동성인 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 치료제는 서열 번호 227-267 중 어느 하나의 아미
노산 서열에 적어도 약 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 또는 97% 동일한 아미노산 서열을
포함한다. 일부 실시양태에서, 치료제는 서열 번호 227-267 중 어느 한 아미노산 서열과 100% 동일한 아미노산
서열을 포함한다.
치료제는 서열 번호 227-267 중 어느 하나에 기초하거나 그로부터 유도된 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80,[0297]
90, 100개 이상의 아미노산을 포함하는 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 치료제는 서열 번호 227-267 중 어느
하나에 기초하거나 그로부터 유도된 125, 150, 175, 200, 225, 250, 275, 300, 325, 350, 375, 400, 425, 450,
475, 450, 500개 이상의 아미노산을 포함하는 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 치료제는 서열 번호 227-267 중
어느 하나에 기초하거나 그로부터 유도된 10개 이상의 아미노산을 포함하는 아미노산 서열을 포함할 수 있다.
치료제는 서열 번호 227-267 중 어느 하나에 기초하거나 그로부터 유도된 50개 이상의 아미노산을 포함하는 아
미노산 서열을 포함할 수 있다. 치료제는 서열 번호 227-267 중 어느 하나에 기초하거나 그로부터 유도된 100개
이상의 아미노산을 포함하는 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 치료제는 서열 번호 227-267 중 어느 하나에 기
초하거나 그로부터 유도된 200개 이상의 아미노산을 포함하는 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 아미노산은 연
속적일 수 있다. 대안으로, 또는 추가적으로, 아미노산은 비연속적일 수 있다. 일부 실시양태에서, 치료제는 서
열 번호 227-267 중 어느 하나에 기초하거나 그로부터 유도된 아미노산 및 서열 번호 227-267 중 어떤 서열로부
터도 유래되지 않은 아미노산을 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 치료제는 서열 번호 227-267 중 한 개 이
상의 서열로부터 유도된 아미노산 및 서열 번호 227-267 중 어떤 서열로부터도 유래되지 않은 아미노산을 포함
할 수 있다. 일부 실시양태에서, 치료제는 서열 번호 227-267 중 1, 2, 3, 또는 4개의 서열로부터 유도된 아미
노산을 포함한다.
치료제는 서열 번호 186-226 중 어느 하나에 기초하거나 그로부터 유도된 핵산 서열에 의해 코딩될 수 있다. 치[0298]
료제는 서열 번호 186-226 중 어느 한 서열에 적어도 약 50% 상동일 수 있는 핵산 서열에 의해 코딩될 수 있다.
치료제는 서열 번호 186-226 중 어느 한 서열에 적어도 약 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95% 이상 상동
일 수 있는 핵산 서열에 의해 코딩될 수 있다. 치료제는 서열 번호 186-226 중 어느 한 서열에 적어도 약 70%
상동일 수 있는 핵산 서열에 의해 코딩될 수 있다. 치료제는 서열 번호 186-226 중 어느 한 서열에 적어도 약
80% 상동일 수 있는 핵산 서열에 의해 코딩될 수 있다.
치료제는 프로테아제 절단 부위를 포함할 수 있다. 프로테아제 절단 부위는 치료제 내에 삽입될 수 있다. 일부[0299]
실시양태에서, 치료제는 제1 치료제 영역 및 제2 치료제 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 치료제는 제1 치
료제 영역과 제2 치료제 영역 사이에 배치된 프로테아제 절단 부위를 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 치료제
영역 및 제2 치료제 영역은 동일한 단백질 또는 동일한 세트의 아미노산 서열로부터 유도된다. 일부 실시양태에
서, 제1 치료제 영역 및 제2 치료제 영역은 상이한 단백질 또는 상이한 세트의 아미노산 서열로부터 유도된다.
한 개 이상의 프로테아제 절단 부위는 치료제의 N-말단, C-말단 또는 N- 및 C-말단 모두에 부착될 수 있다.
치료제는 한 개 이상의 내부 링커 펩티드를 포함할 수 있다. 치료제는 두 개 이상의 내부 링커 펩티드를 포함할[0300]
수 있다. 치료제는 3, 4, 5, 6, 7개 이상의 내부 링커 펩티드를 포함할 수 있다. 링커 펩티드는 상이할 수
있다. 링커 펩티드는 동일할 수 있다. 링커 펩티드는 치료제 내에 삽입될 수 있다. 일부 실시양태에서, 치료제
는 제1 치료 영역, 제2 치료 영역, 제1 치료 영역과 제2 치료 영역 사이에 배치된 한 개 이상의 링커 펩티드를
포함한다. 한 개 이상의 링커 펩티드는 치료제 영역의 N-말단, C-말단 또는 N- 및 C-말단 모두에 부착될 수 있
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다. 일부 실시양태에서, 링커 펩티드는 프로테아제 절단 부위이다. 일부 실시양태에서, 링커 펩티드는 태그, 예
를 들어 친화성 태그이다. 친화성 태그의 예는 6X(HHHHHH) 히스티딘 태그이다. 일부 실시양태에서, 내부 링커는
반복 서열을 가진 아미노산을 포함한다. 일부 실시양태에서, 내부 링커는 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10개 이상의
반복 서열을 가진다. 일부 실시양태에서, 내부 링커는 면역원성이 낮다. 일부 실시양태에서, 내부 링커는 생분
해성이다.
치료제는 항체 영역에 삽입될 수 있다. 항체 영역으로 치료제의 삽입은 항체 영역으로부터 한 개 이상의 아미노[0301]
산의 제거 또는 결실을 포함한다.
일부 실시양태에서, 면역글로불린 융합 단백질은 한 개 이상의 익스텐더 펩티드를 포함한다. 한 개 이상의 익스[0302]
텐더 펩티드는 치료제의 N-말단, C-말단 또는 N- 및 C-말단 모두에 부착될 수 있다.
일부 실시양태에서, 면역글로불린 융합 단백질은 한 개 이상의 링커 펩티드를 포함한다. 한 개 이상의 링커는[0303]
치료제의 N-말단, C-말단 또는 N- 및 C-말단 모두에 부착될 수 있다.
일부 실시양태에서, 면역글로불린 융합 단백질은 한 개 이상의 단백질분해 절단 부위를 포함한다. 한 개 이상의[0304]
단백질분해 절단 부위는 치료제의 N-말단, C-말단 또는 N- 및 C-말단 모두에 부착될 수 있다.
일부 실시양태에서, 치료제는 익스텐더 펩티드의 도움없이 항체 영역에 연결될 수 있다. 치료제는 한 개 이상의[0305]
링커를 통해 항체에 연결될 수 있다.
링커[0306]
면역글로불린 융합 단백질, 항체 영역, 비항체 영역 및/또는 익스텐더 융합 영역은 한 개 이상의 링커를 더 포[0307]
함할 수 있다. 면역글로불린 융합 단백질, 항체 영역, 비항체 영역 및/또는 익스텐더 융합 영역은 2, 3, 4, 5,
6, 7, 8, 9, 10개 이상의 링커를 더 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 한 개 이상의 링커를 더 포함할 수
있다. 익스텐더 융합 영역은 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10개 이상의 링커를 더 포함할 수 있다.
한 개 이상의 링커는 치료제의 N-말단, C-말단 또는 N- 및 C-말단 모두에 부착된다. 한 개 이상의 링커는 익스[0308]
텐더 펩티드의 N-말단, C-말단 또는 N- 및 C-말단 모두에 부착된다. 한 개 이상의 링커는 단백질분해 절단 부위
의 N-말단, C-말단 또는 N- 및 C-말단 모두에 부착된다. 한 개 이상의 링커는 치료제, 익스텐더 펩티드, 단백질
분해 절단 부위, 익스텐더 융합 영역, 항체 영역, 또는 그들의 조합에 부착될 수 있다.
일부 실시양태에서, 링커 펩티드는 연결 펩티드이거나 연결 펩티드의 일부분이다.[0309]
한 개 이상의 링커는 서열 (X
e
X
f
X
g
X
h
)n(서열 번호 176)을 포함할 수 있다. 한 실시양태에서, n은 약 1과 약 20 사[0310]
이이다. 한 실시양태에서 n은 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 또는 20
중 어느 하나이다. 한 실시양태에서, n은 약 1과 약 10 사이이다. 한 실시양태에서, n은 약 1과 약 5 사이이다.
한 실시양태에서, n은 약 1과 약 3 사이이다. 한 실시양태에서, X
e
, X
f
및 X
g
는 소수성 아미노산으로부터 독립적
으로 선택된다. X
h
는 극성, 무전하 아미노산일 수 있다. 링커 서열은 한 개 이상의 시스테인(C) 잔기를 더 포함
할 수 있다. 한 개 이상의 시스테인 잔기는 N-말단, C-말단, 또는 그들의 조합에 존재한다. 링커 펩티드는 서열
CX
e
X
f
X
g
X
h
(서열 번호 177)를 포함할 수 있다. 한 실시양태에서, X
e
, X
f
및 X
g
는 소수성 아미노산으로부터 독립적
으로 선택된다. X
h
는 극성, 무전하 아미노산일 수 있다. 링커 펩티드는 서열 X
e
X
f
X
g
X
h
C(서열 번호 178)를 포함할
수 있다. 한 실시양태에서, X
e
, X
f
및 X
g
는 소수성 아미노산으로부터 독립적으로 선택된다. X
h
는 극성, 무전하
아미노산일 수 있다.
한 개 이상의 링커는 서열 (GGGGS)n(서열 번호 179)을 포함할 수 있다. 한 실시양태에서, n은 약 1과 약 20 사[0311]
이이다. 한 실시양태에서 n은 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 또는 20
중 어느 하나이다. 한 실시양태에서, n은 약 1과 약 10 사이이다. 한 실시양태에서, n은 약 1과 약 5 사이이다.
한 실시양태에서, n은 약 1과 약 3 사이이다.
한 개 이상의 링커는 서열 번호 176-181 중 어느 한 서열로부터 선택된 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 한 개[0312]
이상의 링커는 서열 번호 176-181 중 어느 한 서열에 적어도 약 50% 상동성인 아미노산 서열을 포함할 수 있다.
한 개 이상의 링커는 서열 번호 176-181 중 어느 한 서열에 적어도 약 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%,
95% 이상 상동성인 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 한 개 이상의 링커는 서열 번호 176-181 중 어느 한 서열
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에 적어도 약 70% 상동성인 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 한 개 이상의 링커는 서열 번호 176-181 중 어느
한 서열에 적어도 약 80% 상동성인 아미노산 서열을 포함할 수 있다.
단백질분해 절단 부위[0313]
본원에서 개시된 면역글로불린 융합 단백질은 한 개 이상의 단백질분해 절단 부위를 더 포함할 수 있다. 본원에[0314]
서 개시된 면역글로불린 융합 단백질은 2개 이상의 단백질분해 절단 부위를 더 포함할 수 있다. 본원에서 개시
된 면역글로불린 융합 단백질은 3개 이상의 단백질분해 절단 부위를 더 포함할 수 있다. 본원에서 개시된 면역
글로불린 융합 단백질은 4, 5, 6, 7개 이상의 단백질분해 절단 부위를 더 포함할 수 있다. 본원에 개시된 치료
제는 한 개 이상의 단백질분해 절단 부위를 더 포함할 수 있다.
면역글로불린 융합 단백질은 항체 영역과 비항체 영역 사이에 한 개 이상의 절단 부위를 가진 서열을 포함할 수[0315]
있다. 면역글로불린 융합 단백질은 항체 영역과 익스텐더 융합 영역 사이에 한 개 이상의 절단 부위를 가진 서
열을 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 단백질분해 절단 부위는 연결 펩티드이거나 연결 펩티드의 일부분이
다.
한 개 이상의 단백질분해 절단 부위는 치료 펩티드의 N-말단, C-말단 또는 N- 및 C-말단 모두에 부착될 수[0316]
있다. 한 개 이상의 단백질분해 절단 부위는 익스텐더 펩티드의 N-말단, C-말단 또는 N- 및 C-말단 모두에 부착
될 수 있다. 한 개 이상의 단백질분해 절단 부위는 링커 펩티드의 N-말단, C-말단 또는 N- 및 C-말단 모두에 부
착될 수 있다. 한 개 이상의 단백질분해 절단 부위는 치료 펩티드, 익스텐더 펩티드, 링커, 익스텐더 융합
영역, 면역글로불린 영역, 비면역글로불린 영역 또는 그들의 조합에 부착될 수 있다.
단백질분해 절단 부위의 절단은 결과적으로 면역글로불린 융합 단백질로부터 치료제의 N- 또는 C- 말단을 유리[0317]
시킬 수 있다. 단백질분해 절단 부위는 치료제의 N- 및 C-말단에 존재할 수 있다. 단백질분해 절단 부위의 절단
은 결과적으로 면역글로불린 융합 단백질로부터 치료제를 유리시킬 수 있다.
대안으로, 또는 추가적으로, 단백질분해 절단 부위는 치료제, 익스텐더 펩티드, 항체 영역, 또는 그들의 조합의[0318]
아미노산 서열 내에 위치한다. 치료제는 그의 아미노산 서열 내에 한 개 이상의 단백질분해 절단 부위를 포함할
수 있다. 예를 들어, 서열 번호 89는 두 개의 내부 단백질분해 절단 부위를 포함하는 릴렉신 단백질을
개시한다. 릴렉신 단백질에서 단백질분해 절단 부위의 절단은 결과적으로 릴렉신 단백질의 내부 단편을 유리시
킬 수 있다.
두 개 이상의 단백질분해 절단 부위는 치료제, 익스텐더 펩티드, 링커, 항체 영역, 또는 그들의 조합을 둘러쌀[0319]
수 있다. 단백질분해 절단 부위의 절단은 결과적으로 두 개 이상의 단백질분해 절단 부위 사이에 위치한 펩티드
단편을 유리시킬 수 있다. 예를 들어, 단백질분해 절단 부위는 치료제-링커 펩티드의 측면에 위치할 수 있다.
단백질분해 절단 부위의 절단은 결과적으로 치료제-링커를 유리시킬 수 있다.
단백질분해 절단 부위는 한 가지 이상의 프로테아제에 의해 인식될 수 있다. 한 가지 이상의 프로테아제는 세린[0320]
프로테아제, 트레오닌 프로테아제, 시스테인 프로테아제, 아스파테이트 프로테아제, 글루탐산 프로테아제, 메탈
로프로테아제, 엑소펩티다아제, 엔도펩티다아제, 또는 그들의 조합일 수 있다. 프로테아제는 인자 VII 또는 인
자 Xa를 포함하는 군으로부터 선택될 수 있다. 프로테아제의 또 다른 예에는 아미노펩티다아제, 카복시펩티다아
제, 트립신, 키모트립신, 펩신, 파파인, 및 엘라스타아제가 포함되나 이에 제한되지 않는다. 프로테아제는 프로
호르몬 컨버타아제 2(PC2)일 수 있다.
한 개 이상의 단백질분해 절단 부위는 서열 번호 182-185 중 어느 한 서열로부터 선택된 아미노산 서열을 포함[0321]
할 수 있다. 한 개 이상의 단백질분해 절단 부위는 서열 번호 182-185 중 어느 한 서열에 적어도 약 50% 상동성
인 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 한 개 이상의 단백질분해 절단 부위는 서열 번호 182-185 중 어느 한 서열
에 적어도 약 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95% 이상 상동성인 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 한 개
이상의 단백질분해 절단 부위는 서열 번호 182-185 중 어느 한 서열에 적어도 약 70% 상동성인 아미노산 서열을
포함할 수 있다. 한 개 이상의 단백질분해 절단 부위는 서열 번호 182-185 중 어느 한 서열에 적어도 약 80% 상
동성인 아미노산 서열을 포함할 수 있다.
벡터, 숙주 세포 및 재조합 방법[0322]
본원에서 개시된 면역글로불린 융합 단백질은 재조합 방법에 의해 발현될 수 있다. 일반적으로, 면역글로불린[0323]
융합 단백질을 코딩하는 핵산은 단리되어 추가의 클로닝(DNA 증폭) 또는 발현을 위한 복제가능 벡터로 삽입될
수 있다. 면역글로불린 융합 단백질을 코딩하는 DNA는 PCR 증폭에 의해 제조되어 통상의 절차(예를 들어 면역글
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로불린 융합 단백질을 코딩하는 뉴클레오티드에 특이적으로 결합할 수 있는 올리고뉴클레오티드 프로브를 이용
하여)를 이용하여 서열분석될 수 있다. 대표적인 실시양태에서, 면역글로불린 융합 단백질을 코딩하는 핵산은
PCR 증폭되고, 제한효소 절단되어 겔 정제된다. 절단된 핵산은 복제가능 벡터에 삽입될 수 있다. 절단된 면역글
로불린 융합 단백질 삽입물을 포함하는 복제가능 벡터는 추가의 클로닝(DNA 증폭) 또는 발현을 위한 숙주 세포
에 형질전환되거나 형질도입될 수 있다. 숙주 세포는 원핵 또는 진핵 세포일 수 있다.
면역글로불린 융합 단백질의 폴리펩티드 구성요소(예를 들어, 항체 영역, 익스텐더 펩티드, 치료제)를 코딩하는[0324]
폴리뉴클레오티드 서열은 PCR 증폭에 의해 얻을 수 있다. 폴리뉴클레오티드 서열은 폴리펩티드 구성요소를 코딩
하는 핵산을 포함하는 세포로부터 단리되어 서열분석될 수 있다. 대안으로, 또는 추가적으로, 폴리뉴클레오티드
는 뉴클레오티드 합성기 또는 PCR 기술을 이용하여 합성될 수 있다. 일단 얻어지면, 폴리펩티드 구성요소를 코
딩하는 서열은 원핵 또는 진핵 숙주에서 이종 폴리뉴클레오티드를 복제하고 발현할 수 있는 재조합 벡터에 삽입
될 수 있다.
또한, 숙주 미생물과 적합한 레플리콘 및 조절 서열을 포함하는 파아지 벡터가 상기 숙주와 관련하여 형질전환[0325]
벡터로서 사용될 수 있다. 예를 들어, λGEM™-11과 같은 박테리오파아지를 이용하여 이. 콜라이(E. coli)
LE392와 같은 민감성 숙주 세포를 형질전환시키는데 사용될 수 있는 재조합 벡터를 만들 수 있다.
면역글로불린 융합 단백질은 세포 내(예를 들어, 세포질) 또는 세포 외(예를 들어, 분비)에서 발현될 수 있다.[0326]
세포 외 발현의 경우, 벡터는 면역글로불린 융합 단백질을 세포 외부로 이동시킬 수 있는 분비 신호를 포함할
수 있다.
면역글로불린 융합 단백질-코딩 벡터의 클로닝 또는 발현에 적합한 숙주 세포는 원핵 또는 진핵 세포를 포함한[0327]
다. 숙주 세포는 진핵 세포일 수 있다. 진핵 세포의 예로는 인간 배아 신장(HEK) 세포, 중국 햄스터 난소(CHO)
세포, 진균, 효모, 무척추 세포(예를 들어, 식물 및 곤충 세포), 림프계 세포(예를 들어, YO, NSO, Sp20 세포)
가 포함되나 이에 제한되지 않는다. 적합한 포유동물 숙주 세포주의 다른 예는 SV40에 의해 형질전환된 원숭이
신장 CV1 세포주(COS-7); 새끼 햄스터 신장세포(BHK); 마우스 세르톨리 세포; 원숭이 신장 세포(CV1); 아프리카
녹색 원숭이 신장세포(VERO-76); 인간 자궁경부암 세포(HELA); 개 신장 세포(MDCK; Madin-Darby, canine
kidney); 버팔로 랫트 간 세포(BRL 3A); 인간 폐세포(W138); 인간 간세포(Hep G2); 마우스 유방종양(MMT
060562); TR1 세포; MRC 5 세포; 및 FS4 세포이다. 숙주 세포는 원핵 세포(예를 들어, 이. 콜라이)일 수 있다.
숙주 세포는 면역글로불린 융합 단백질을 코딩하는 뉴클레오티드를 포함하는 벡터로 형질전환될 수 있다. 형질[0328]
전환된 숙주 세포는 배지에서 배양될 수 있다. 배지에는 프로모터를 유도하고, 형질전환체를 선별하고, 또는 원
하는 서열을 코당하는 유전자를 증폭하거나 발현하기 위한 한 가지 이상의 제제가 보충될 수 있다. 숙주 세포의
형질전환 방법은 당 업계에 공지되어 있으며 전기천공, 염화칼슘, 또는 폴리에틸렌 글리콜/DMSO 방법을 포함할
수 있다.
대안으로, 숙주 세포는 면역글로불린 융합 단백질을 코딩하는 뉴클레오티드를 포함하는 벡터로 형질감염 또는[0329]
형질도입될 수 있다. 형질감염 또는 형질도입된 숙주 세포는 배지에서 배양될 수 있다. 배지에는 프로모터를 유
도하고, 형질감염 또는 형질도입된 세포를 선별하고, 또는 원하는 서열을 코당하는 유전자를 발현하기 위한 한
가지 이상의 제제가 보충될 수 있다.
숙주 세포는 한 가지 이상의 프로테아제를 코딩하는 뉴클레오티드를 포함하는 벡터로 형질감염 또는 형질도입될[0330]
수 있다. 프로테아제를 포함하는 벡터는 본원에 개시된 임의의 면역글로불린 융합 단백질을 코딩하는 벡터와 동
시 형질감염될 수 있다. 프로테아제는 인자 Xa 및 PC2를 포함한다.
발현된 면역글로불린 융합 단백질은 숙주 세포의 주변세포질(periplasm)로 분비되어 그로부터 회수되거나 배양[0331]
배지로 운반될 수 있다. 주변세포질로부터 단백질 회수는 숙주 세포를 파괴하는 단계를 수반할 수 있다. 숙주
세포의 파괴 단계는 삼투압 충격, 음파 처리 또는 용균을 포함할 수 있다. 원심분리 또는 여과는 세포 잔해 또
는 전체 세포를 제거하는데 이용될 수 있다. 면역글로불린 융합 단백질은 예를 들어 친화성 수지 크로마토그래
피에 의해 추가로 정제될 수 있다.
대안으로, 배양 배지로 분비된 면역글로불린 융합 단백질은 그 안에서 단리될 수 있다. 세포를 배지로부터 제거[0332]
하고 생산된 단백질을 추가로 정제하기 위해 배지 상층액을 여과 농축할 수 있다. 발현된 폴리펩티드는 폴리아
크릴아미드 겔 전기영동(PAGE) 및 웨스턴 블롯 분석과 같은 통상적으로 공지된 방법을 이용하여 추가로 단리하
고 확인될 수 있다.
면역글로불린 융합 단백질은 발효 과정에 의해 대량으로 생산될 수 있다. 대규모의 다양한 유가 배양식 발효법[0333]
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이 재조합 단백질 생산에 이용 가능하다. 대규모 발효는 적어도 1000리터 용량, 바람직하게는 약 1,000 내지
100,000리터의 용량을 가진다. 이러한 발효기는 교반기 임펠러를 사용하여 산소 및 영양분, 특히 글루코스(바람
직한 탄소/에너지원)을 분배한다. 소규모 발현은 용적이 대략 100리터 이하인 발효기에서의 발효를 나타내며,
약 1리터 내지 약 100리터 범위를 가질 수 있다.
발효 과정에서, 단백질 발현의 유도는 통상적으로 세포가 적합한 조건하에서 원하는 밀도, 예를 들어 세포가 초[0334]
기 정지 상에 있는 단계에서 OD550이 약 180 내지 220으로 배양된 후에 개시된다. 다양한 유도 인자는, 당 업계
에 공지되고 본원에서 기재된 바와 같이, 벡터 구조물에 따라 사용될 수 있다. 세포는 유도 전에 더 짧은 기간
동안 배양될 수 있다. 더 길거나 더 짧은 유도 시간이 이용될 수 있지만, 세포는 대개 약 12 내지 50시간 동안
유도된다.
본원에서 개시된 면역글로불린 융합 단백질의 생산 수율 및 질을 향상시키기 위해서, 여러 발효 조건이 조정될[0335]
수 있다. 예를 들어, 분비되는 면역글로불린 융합 단백질 폴리펩티드의 적합한 조립 및 폴딩을 향상시키기
위해, 샤페론 단백질, 예를 들어 Dsb 단백질(DsbA , DsbB, DsbC, DsbD 및/또는 DsbG) 또는 FkpA(샤페론 활성을
가진 펩티딜프롤릴 시스,트랜스-이소머라아제)를 과다발현하는 추가의 벡터가 숙주 원핵 세포에 동시 형질감염
하는데 사용될 수 있다. 샤페론 단백질은 세균 숙주 세포에서 생산된 이종 단백질의 적합한 폴딩 및 용해도를
촉진시키는 것으로 증명되어졌다.
발현된 이종 단백질(특히 단백질 분해에 민감한 것들)의 단백질 분해를 최소화하기 위해서, 단백질 분해 효소가[0336]
결핍된 특정 숙주 균주가 본 개시에 사용될 수 있다. 예를 들어, 숙주 세포 균주는 공지된 세균 프로테아제, 예
를 들어 프로테아제 III, OmpT, DegP, Tsp, 프로테아제 I, 프로테아제 Mi, 프로테아제 V, 프로테아제 VI 및 그
들의 조합을 코딩하는 유전자에 유전자 변이(들)를 가져오도록 변형될 수 있다. 일부 이.콜라이 프로테아제 결
핍 균주가 이용 가능하다.
당 업계에 공지된 표준 단백질 정제 방법이 이용될 수 있다. 다음 절차는 적합한 대표적인 정제 절차이다: 면역[0337]
친화성 또는 이온 교환 컬럼 상에서 분류, 에탄올 침전, 역상 HPLC, 실리카 크로마토그래피 또는 DEAE와 같은
양이온 교환 수지 크로마토그래피, 크로마토포커싱, SDS-PAGE, 황산암모늄 침전, 수산인회석 크로마토그래피,
겔 전기영동, 투석, 및 친화성 크로마토그래피, 및 예를 들어 세파덱스 G-75를 이용한 겔 여과.
면역글로불린 융합 단백질은 구입 가능한 단백질 농축 필터, 예를 들어 아미콘(Amicon) 또는 밀리포어[0338]
(Millipore) 펠리콘(Pellicon
®
) 한외 여과 유닛을 이용하여 농축될 수 있다.
프로테아제 억제제 또는 프로테아제 억제제 칵테일이 면역글로불린 융합 단백질의 단백질 분해를 억제하는 상기[0339]
임의 단계에서 포함될 수 있다.
어떤 경우에는, 면역글로불린 융합 단백질은 단리 시 생물학적으로 활성을 띠지 않을 수 있다. 폴리펩티드를 그[0340]
의 3차 구조로 "리폴딩" 또는 "전환"하고 이황화 결합을 생성하는 여러 가지 방법을 이용하여 생물학적 활성을
회복시킬 수 있다. 이러한 방법은 가용화된 폴리펩티드를 대개 7보다 높은 pH와 특정 농도의 카오트로프 존재하
에 노출시키는 단계를 포함한다. 카오트로프의 선택 방법은 봉입체 가용화에 사용되는 선택 방법과 매우 유사하
지만, 대개 카오트로프는 더 낮은 농도에서 사용되며 가용화에 사용되는 카오트로프와 반드시 동일하지는 않다.
대부분의 경우, 리폴딩/산화 용액은 또한 환원제 또는 환원제와 그의 산화된 형태를 특정 비율로 포함하여 특정
산화환원 전위를 생성하여 단백질의 시스테인 가교(들)이 형성되도록 이황화 셔플링을 가능하게 할 것이다. 통
상적으로 사용되는 일부 산화환원 커플에는 시스테인/시스타민, 글루타티온(GSH)/디티오비스 GSH,
염화제이구리, 디티오트레이톨(DTT)/디티안 DTT, 및 2-머캅토에탄올(bME)/디-티오-b(ME)이 포함된다. 많은 경우
에, 보조용매를 사용하여 리폴딩의 효율을 증가시킬 수 있으며, 상기 목적에 사용되는 통상적인 시약에는 글리
세롤, 다양한 분자량의 폴리에틸렌 글리콜, 아르기닌 등이 포함된다.
조성물[0341]
본원에서 개시된 면역글로불린 융합 단백질 및/또는 본원에서 개시된 면역글로불린 융합 단백질의 구성요소를[0342]
포함하는 조성물을 본원에서 개시한다. 조성물은 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10가지 이상의 면역글로불린 융합
단백질을 포함할 수 있다. 면역글로불린 융합 단백질은 상이할 수 있다. 대안으로, 면역글로불린 융합 단백질은
동일하거나 유사할 수 있다. 면역글로불린 융합 단백질은 상이한 항체 영역, 익스텐더 융합 영역, 익스텐더 펩
티드, 치료제 또는 그들의 조합을 포함할 수 있다.
조성물은 한 가지 이상의 약학적으로 허용 가능한 염, 부형제 또는 비히클을 더 포함할 수 있다. 본 약학 조성[0343]
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물에 사용하기 위한 약학적으로 허용 가능한 염, 부형제, 또는 비히클은 담체, 부형제, 희석제, 항산화제, 방부
제, 착색제, 향미제 및 희석제, 유화제, 현탁화제, 용매, 충전제, 증량제, 완충액, 전달 비히클, 긴장성 제제
(tonicity agent), 보조용매(cosolvent), 습윤제, 착화제, 완충제, 항균제, 및 계면활성제를 포함한다.
중성 완충 식염수 또는 혈청 알부민과 혼합된 식염수는 대표적으로 적합한 담체이다. 약학 조성물은 항산화제,[0344]
예를 들어 아스코르브산; 저분자량 폴리펩티드 단백질, 예를 들어 혈청 알부민, 젤라틴, 또는 면역글로불린; 친
수성 중합체, 예를 들어 폴리비닐필롤리돈; 아미노산, 예를 들어 글리신, 글루타민, 아스파라긴, 아르기닌 또는
리신; 글루코스, 만노스, 또는 덱스트린을 포함하는 단당류, 이당류, 및 기타 탄수화물; 킬레이트제 예를 들어
EDTA; 당 알코올 예를 들어 만니톨 또는 소르비톨; 염 형성 반대 이온 예를 들어 나트륨; 및/또는 비이온계 계
면활성제, 예를 들어 트윈(Tween), 플루로닉스(pluronics), 또는 폴리에틸렌 글리콜(PEG)을 포함할 수 있다. 또
한, 예로서, 적합한 긴장성 상승제는 알칼리 금속 할로겐화물(바람직하게는 염화나트륨 또는 염화칼륨),
만니톨, 소르비톨 등을 포함한다. 적합한 방부제는 벤즈알코늄 클로라이드, 티머로살, 펜에틸 알코올, 메틸파라
벤, 프로필파라벤, 클로르헥시딘, 소르브산 등을 포함한다. 또한, 과산화수소가 방부제로 사용될 수 있다. 적합
한 보조용매는 글리세린, 프로필렌 글리콜, 및 PEG를 포함한다. 적합한 착화제는 카페인, 폴리비닐피롤리돈, 베
타-시클로덱스트린 또는 히드록시-프로필-베타-시클로덱스트린을 포함한다. 적합한 계면활성제 또는 습윤제는
소르비탄 에스테르, 폴리소르베이트, 예를 들어 폴리소르베이트 80, 트로메타민, 레시틴, 콜레스테롤, 틸록사팔
등을 포함한다. 완충액은 통상의 완충액, 예를 들어 아세트산염, 붕산염, 시트르산염, 인산염, 중탄산염, 또는
트리스-HCl이 될 수 있다. 아세테이트 완충액은 약 pH 4-5.5일 수 있고, 트리스 완충액은 약 pH 7-8.5일 수 있
다. 추가적인 약학 제제는 문헌(Remington's Pharmaceutical Sciences, 18th Edition, A. R. Gennaro, ed.,
Mack Publishing Company, 1990)에 제시된다.
조성물은 액체 형태 또는 동결 건조된 형태일 수 있고 한 가지 이상의 동결보호제, 부형제, 계면활성제, 고분자[0345]
량 구조 첨가제 및/또는 증량제(예를 들어, 미국 특허 제6,685,940호, 제6,566,329호, 및 제6,372,716호 참
조)를 포함할 수 있다. 한 실시양태에서, 동결보호제는 비환원당, 예를 들어 슈크로스, 락토스 또는 트레할로스
가 포함된다. 동결보호제의 양은 일반적으로 재구성시 생성된 제형이 등장성이 되도록 포함되지만, 고긴장성 또
는 약간 저긴장성 제형 또한 적합할 수 있다. 또한, 동결보호제의 양은 동결건조시 허용되지 않는 양의 단백질
의 분해 및/또는 응집을 방지하기에 충분해야 한다. 미리 동결건조된 제형 내 당(예를 들어, 슈크로스, 락토스,
트레할로스)의 경우 전형적인 동결보호제 농도는 약 10 mM 내지 약 400 mM이다. 또 다른 실시양태에서, 계면활
성제에는, 예를 들어 비이온계 계면활성제 및 이온계 계면활성제, 예를 들어 폴리소르베이트(예를 들어 폴리소
르베이트 20, 폴리소르베이트 80); 폴록사머(예를 들어, 폴록사머 188); 폴리(에틸렌 글리콜) 페닐 에테르(예를
들어, 트리톤); 소듐 도데실 설페이트(SDS); 소듐 라우렐 설페이트; 소듐 옥틸 글리코시드; 라우릴- 미리스틸-
리놀레일- 또는 스테아릴-설포베타인; 라우릴-, 미리스틸-, 리놀레일- 또는 스테아릴-사르코신; 라우릴-, 미리
스틸-, 또는 세틸-베타인; 라우로아미도프로필-, 코카미도프로필-, 리놀레아미도프로필-, 미리스타미도프로필-,
팔미도프로필-, 또는 이소스테아라미도프로필-베타인(예를 들어, 라우로아미도프로필); 미리스타미도프로필-,
팔미도프로필-, 또는 이소스테아라미도프로필-디메틸아민; 소듐 메틸 코코일-, 또는 디소듐 메틸 오페일-타우레
이트; 모나쿠아트(MONAQUAT™) 시리즈(Mona Industries, Inc., Paterson, N.J.), 폴리에틸 글리콜, 폴리프로필
글리콜, 및 에틸렌 및 프로필렌 글리콜의 공중합체(예를 들어 플루로닉스, PF68 등)이 포함된다. 미리 동결건조
된 제형 내에 존재할 수 있는 계면활성제의 전형적인 양은 약 0.001-0.5%이다. 고분자량 구조 첨가제(예를
들어, 충전제, 결합제)은 예를 들어 아카시아, 알부민, 알긴산, 인산칼슘(2염기), 셀룰로스, 카복시메틸셀룰로
스, 카복시메틸셀룰로스 소듐, 히드록시에틸셀룰로스, 히드록시프로필셀룰로스, 히드록시프로필메틸셀룰로스,
미정질 셀룰로스, 덱스트란, 덱스트린, 덱스트레이트, 슈크로스, 틸로스, 전호화분 녹말, 황산칼슘, 아밀로스,
글리신, 벤토나이트, 말토스, 소르비톨, 에틸셀룰로스, 인산수소이나트륨, 디소듐포스페이트, 디나트륨피로아황
산염, 폴리비닐 알코올, 젤라틴, 글루코스, 구아검, 액상 글루코스, 압축성 설탕, 마그네슘알루미늄실리케이트,
말토덱스트린, 폴리에틸렌옥사이드, 폴리메타크릴레이트, 포비돈, 알긴산나트륨, 트라가칸트 미정질 셀룰로스,
전분, 및 제인을 포함할 수 있다. 고분자량 구조 첨가물의 전형적인 농도는 0.1 중량% 내지 10 중량%이다. 다른
실시양태에서, 증량제(예를 들어, 만니톨, 글리신)이 포함될 수 있다.
조성물은 비경구 투여에 적합할 수 있다. 대표적인 조성물은 숙련자에 이용 가능한 모든 경로, 예를 들어 관절[0346]
내, 피하, 정맥 내, 근육 내, 복강 내, 뇌 내(뇌실질 내), 뇌실 내, 근육 내, 안내, 동맥 내, 또는 병변 내 경
로에 의해 동물에 주사 또는 주입에 적합하다. 비경구 제형은 통상적으로, 선택적으로 약학적으로 허용 가능한
방부제를 포함하는, 멸균되고, 발열물질이 제거된 등장성 수용액일 수 있다.
비수용성 용매의 예는 프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 올리브유와 같은 식물유, 및 에틸 올레에이트와 같[0347]
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은 주사가능한 유기 에스테르이다. 수성 담체는 식염수 및 완충 배지를 포함하여 물, 알콜성/수성 용액, 에멀젼
또는 현탁액을 포함한다. 비경구 비히클은 염화나트륨 용액, 링커 덱스트로스, 덱스트로스 및 염화나트륨, 젖산
첨가 링거액, 또는 고정유를 포함한다. 정맥 내 비히클은 유체 및 영양분 보충제, 전해질 보충제, 예를 들어 링
커 덱스트로스에 기반한 것들 등을 포함한다. 또한, 방부제 및 기타 첨가제, 예를 들어 항균제, 항산화제, 킬레
이트제, 불활성 기체 등이 존재할 수 있다. 전반적으로, 문헌(Remington's Pharmaceutical Science, 16th Ed.,
Mack Eds., 1980)을 참조한다.
본원에 개시된 조성물은 특정한 국소 환경에서 생성물의 국소 농도(예를 들어, 볼러스, 데포 효과) 및/또는 증[0348]
가된 안정성 또는 반감기를 제공하는 방식으로 제어 또는 지속된 전달을 위해 제제화될 수 있다. 조성물은 이후
에 데포 주사로 전달될 수 있는 활성제의 제어 또는 지속 방출을 제공하는 폴리락트산, 폴리글리콜산과 같은 중
합체 화합물의 입자성 제제뿐만 아니라 생분해성 기질, 주사가능한 마이크로스피어, 마이크로캡슐 입자, 마이크
로캡슐, 생분해성 입자 비즈, 리포솜, 및 이식 가능한 전달 장치와 같은 제제를 이용한 본원에서 개시된 면역글
로불린 융합 단백질, 폴리펩티드, 핵산, 또는 벡터의 제형을 포함할 수 있다. 상기 지속 또는 제어 전달 수단의
제형 기술은 공지되어 있으며 다양한 중합체가 개발되어 약물의 제어 방출 및 전달에 이용되고 있다. 상기 중합
체는 전형적으로 생분해성 및 생적합성을 가진다. 온도 또는 pH에 민감성을 가진 거울상 이성질체 중합체 또는
폴리펩티드 분절 및 하이드로겔의 복합체 형성에 의해 형성된 것들을 포함하는 중합체 하이드로겔은 생물활성의
단백질 제제를 트랩하는데 수반되는 약한 수성 조건으로 인해 약물 데포 효과를 제공하는데 바람직할 수 있다.
예를 들어 WO93/15722의 약학 조성물 전달을 위한 제어 방출 다공성 중합체 마이크로입자에 대한 설명을 참조한
다.
상기 목적에 적합한 재료에는 폴리락티드(예를 들어, 미국 특허 제3,773,919호 참조), 폴리-(a-히드록시카복실[0349]
산)의 중합체, 예를 들어 폴리-D-(-)-3-히드록시부티르산(EP 133,988A), L-글루탐산과 감마 에틸-L-글루타메이
트의 공중합체(Sidman et al., Biopolymers, 22: 547-556 (1983)), 폴리(2-히드록시에틸-메타크릴레이
트)(Langer et al., J. Biomed. Mater. Res., 15: 167-277 (1981), 및 Langer, Chem. Tech., 12: 98-105
(1982)), 에틸렌 비닐 아세테이트, 또는 폴리-D(-)-3-히드록시부티르산이 포함된다. 기타 생분해성 중합체에는
폴리(락톤), 폴리(아세탈), 폴리(오르토에스테르), 및 폴리(오르토카보네이트)가 포함된다. 지속 방출 조성물은
또한 리포솜을 포함할 수 있으며, 이것은 당 업계에 공지된 여러 방법에 의해 제조될 수 있다(예를 들어 문헌
(Eppstein et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 82: 3688-92 (1985) 참조). 담체 자체, 또는 그의 분해 산물
은 표적 조직에서 비독성이어야 하며 병태를 더 악화시켜서는 안 된다. 이것은 표적 장애의 동물 모델, 또는 상
기 모델이 가능하지 않은 경우, 정상 동물에서 통상적인 스크리닝에 의해 결정될 수 있다.
본원에서 개시된 면역글로불린 융합 단백질은 마이크로캡슐화될 수 있다.[0350]
본원에서 개시된 약학 조성물은 적합한 모든 투여 경로에 의해 투여될 수 있으며, 여기에는 비경구(정맥 내, 피[0351]
하, 복강 내, 근육 내, 혈관 내, 척추강 내, 유리체 내, 주입, 또는 국소), 경피 국소, 경구, 또는 코 투여를
포함하나 이에 제한되지 않는다.
근육 내, 피하, 종양주위, 또는 정맥 내 주사에 적합한 제형은 멸균 주사액 또는 분산액으로 재구성하기 위해[0352]
생리학적으로 허용 가능한 멸균의 수성 또는 비수성 용액, 분산액, 현탁액 또는 에멀젼, 및 멸균 분말을 포함할
수 있다. 수성 및 비수성 담체, 희석제, 용매, 또는 비히클의 예에는 물, 에탄올, 폴리올(프로필렌-글리콜, 폴
리에틸렌글리콜, 글리세롤, 크레모포 등), 그들의 적합한 혼합물, 식물유(예를 들어 올리브유) 및 주사가능 유
기 에스테르 예를 들어 에틸 올레에이트가 포함된다. 적합한 유동성은, 예를 들어 레시틴과 같은 코팅제의
사용, 분산제의 경우 요구되는 입자 크기의 유지, 및 계면활성제의 사용에 의해 유지된다. 또한, 피하주사에 적
합한 제형은 첨가제, 예를 들어 방부제, 습윤제, 에멀젼화제, 및 분산제를 선택적으로 포함한다.
정맥 내 주사의 경우, 활성제는 수용액, 바람직하게는 생리학적으로 적합한 완충액, 예를 들어 행크스 용액,[0353]
링거액, 또는 생리 식염 완충액 내에 선택적으로 제제화된다.
비경구 주사는 선택적으로 볼러스 주사 또는 연속 주입을 수반한다. 주사용 제형은, 선택적으로, 방부제가 첨가[0354]
된 단위 투여 형태, 예를 들어 앰플 또는 다회 투여 용기 내에 제공된다. 본원에서 기재된 약학 조성물은 유성
또는 수성 비히클 내에 멸균 현탁액, 용액 또는 에멀젼으로 비경구 주사에 적합한 형태가 될 수 있고,
현탁화제, 안정화제 및/또는 분산제와 같은 제형제를 포함할 수 있다. 비경구 투여용 약학 제형은 수용성 형태
로 활성제의 수용액을 포함한다. 추가적으로, 현탁제는 선택적으로 적합한 유성 주사 현탁액으로 제조된다.
대안으로, 또는 추가적으로, 조성물은 본원에 개시된 면역글로불린 융합 단백질이 흡수되거나 캡슐화된 막, 스[0355]
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폰지, 또는 기타 적합한 재료를 발병 부분에 이식을 통해 국소적으로 투여될 수 있다. 이식 장치가 사용되는 경
우, 장치는 적합한 어떤 조직 또는 기관에든 이식될 수 있으며, 본원에 개시된 면역글로불린 융합 단백질,
핵산, 또는 벡터는 볼러스, 또는 연속 투여, 또는 연속 주입을 이용한 카테터를 통해 직접적으로 전달될 수 있
다.
본원에 개시된 면역글로불린 융합 단백질을 포함하는 약학 조성물은 예를 들어 건조 분말과 같이 흡입용으로 제[0356]
제화될 수 있다. 흡입액은 또한 에어로졸 전달을 위해 액화 분사제 중에 제제화될 수 있다. 또 다른 제형으로,
용액은 분무될 수 있다. 폐 투여를 위한 또 다른 약학 조성물은 예를 들어, 화학적으로 변형된 단백질의 폐 전
달을 개시하는 WO 94/20069에 기재된 것을 포함한다. 폐 전달의 경우, 입자 크기는 폐 말단에 전달하기에 적합
해야 한다. 예를 들어 입자 크기는 1μm 내지 5μm일 수 있다. 그러나, 각 입자가 적절히 다공성인 경우 더 큰
입자가 사용될 수 있다.
본원에 개시된 면역글로불린 융합 단백질을 포함하는 어떤 제형은 경구 투여될 수 있다. 본 방법으로 투여되는[0357]
제형은 고체 투여 형태, 예를 들어 정제 및 캡슐을 조제하는데 통상적으로 사용되는 담체와 함께 또는 없이 제
제화될 수 있다. 예를 들어, 캡슐은 생체이용률이 최대화되고 전신순환 전 분해를 최소화되는 위장관 지점에서
제형의 활성 부분을 방출하도록 설계될 수 있다. 첨가제가 선택적인 결합제의 흡수를 촉진하기 위해 포함될 수
있다. 또한, 희석제, 향미제, 저융점 왁스, 식물유, 윤활제, 현탁화제, 정제 붕해제, 및 결합제가 이용될 수 있
다.
또 다른 제제는 정제 제조에 적합한 비독성 부형제와 혼합된 유효량의 면역글로불린 융합 단백질을 수반할 수[0358]
있다. 멸균수, 또는 또 다른 적합 비히클 중에 정제를 용해시켜, 용액이 단위 투여 형태로 제조될 수 있다. 적
합한 부형제에는 불활성 희석제, 예를 들어 탄산칼슘, 탄산나트륨 또는 중탄산나트륨, 락토스, 또는 인산칼슘;
또는 결합제, 예를 들어 전분, 젤라틴 또는 아카시아; 또는 윤활제 예를 들어 마그네슘 스테아레이트, 스테아르
산, 또는 탈크가 포함되나 이에 제한되지 않는다.
적합한 및/또는 바람직한 약학 제형은 원하는 투여 경로, 절달 형식, 및 원하는 투여량에 따라 본 개시 및 제형[0359]
기술의 일반적인 지식을 고려하여 결정될 수 있다. 투여 방법에 상관없이, 유효량은 환자의 체중, 체표면적, 또
는 기관 크기에 따라 계산될 수 있다.
본원에서 기재된 각각의 제형을 수반하는 치료를 위한 적합한 투여량을 결정하기 위해서 계산 값의 추가적인 정[0360]
제는 당 업계에서 통상적으로 이루어지며, 당 업계에서 통상적으로 수행되는 작업의 범위 내에 있다. 적합한 투
여량은 적합한 용량 반응 데이터를 이용하여 확인될 수 있다.
본원에 개시된 조성물은 진단을 제공하거나 진단 정보를 제공하는데 유용할 수 있다. [0361]
"약학적으로 허용 가능한"은 연방 또는 주 정부 관리기관에 의해 승인받았거나 승인 가능하거나 인간을 포함한[0362]
동물에서의 사용에 대해 미국 약전 또는 기타 통상적으로 인정되는 약전에 열거되어 있다는 것을 나타낼 수 있
다.
"약학적으로 허용 가능한 염"은 약학적으로 허용 가능하며 모 화합물의 바람직한 약리학적 활성을 가진 화합물[0363]
의 염을 나타낼 수 있다.
"약학적으로 허용 가능한 부형제, 담체 또는 보조제"는 본 개시의 적어도 하나의 항체와 함께 피험체에게 투여[0364]
될 수 있으며 화합물의 치료량을 전달하기에 충분한 용량으로 투여될 때 그의 약학적 활성을 파괴하지 않고 비
독성인 부형제, 담체 또는 보조제를 나타낼 수 있다.
"약학적으로 허용 가능한 비히클"은 본 개시의 적어도 하나의 항체와 함께 투여되는 희석제, 보조제, 부형제,[0365]
또는 담체를 나타낼 수 있다.
키트 [0366]
또한, 본원에서 하나 이상의 면역글로불린 융합 단백질 또는 그의 구성요소를 포함하는 키트를 개시한다. 면역[0367]
글로불린 융합 단백질은 본 개시의 방법을 실시하는데 그들의 사용을 용이하게 하는 방식으로 포장될 수 있다.
예를 들어, 키트는 용기에 포장된 본원에 기재된 면역글로불린 융합 단백질과 본 방법을 실시하는데 면역글로불
린 융합 단백질의 사용을 설명하는 용기에 부착된 라벨 또는 포장 삽입물을 포함한다. 적합한 용기는 예를
들어, 병, 바이알, 주사기 등을 포함한다. 용기는 유리 또는 플라스틱과 같은 다양한 재료로 만들어질 수 있다.
용기는 멸균 접속구를 가질 수 있다(예를 들어 용기는 피하 주사 바늘로 관통될 수 있는 마개가 있는 정맥 내
용액 백 또는 바이알일 수 있다). 키트는 그 안에 포함된 면역글로불린 융합 단백질을 가진 용기를 포함할 수
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있다. 키트는 (a) 면역글로불린 융합 단백질의 항체 영역; (b) 면역글로불린 융합 단백질의 익스텐더 융합
영역; (c) 익스텐더 융합 영역의 익스텐더 펩티드; (d) 익스텐더 융합 영역의 치료제; 또는 (e) a-d의 조합을
포함한 용기를 포함할 수 있다. 키트는 제1 및 제2 조성물이 특정 병태를 치료하는데 사용될 수 있다는 것을 지
시하는 포장 삽입물을 더 포함할 수 있다. 대안으로, 또는 추가적으로, 키트는 약학적으로 허용 가능한 완충액
(예를 들어, 주사용 정균수(BWFI), 인산완충 식염수, 링커액 및 덱스트로스 용액)을 포함하는 제2(또는 제3) 용
기를 더 포함할 수 있다. 키트는 상업적이고 이용자의 입장에서 바람직한 기타 재료를 더 포함할 수 있으며, 여
기에는 기타 완충액, 희석액, 충전제, 바늘 및 주사기가 포함되나 이에 제한되지는 않는다. 면역글로불린 융합
단백질은 단위 투여 형태로 포장될 수 있다. 키트는 특정 투여 경로에 따라 면역글로불린 융합 단백질을 투여하
거나 스크리닝 분석을 실시하기에 적합한 장치를 더 포함할 수 있다. 키트는 면역글로불린 융합 단백질 조성물
의 용도를 설명하는 라벨을 포함할 수 있다.
면역글로불린 융합 단백질을 포함하는 조성물은 포유동물, 예를 들어 인간, 젖소, 고양이, 개, 및 쥐에 정맥 내[0368]
투여를 위해 조정된 약학 조성물로서 통상의 절차에 따라 제제화될 수 있다. 전형적으로, 정맥 내 투여를 위한
조성물은 멸균의 등장 수성 완충액 중의 용액을 포함한다. 필요한 경우, 조성물은 또한 가용화제 및/또는 주사
부위의 통증을 완화하기 위한 국소마취제, 예를 들어 리그노카인을 포함할 수 있다. 일반적으로, 구성성분은 단
위 투여 형태 내에 개별적으로 또는 함께 혼합되어 제공될 수 있다. 예를 들어, 면역글로불린 융합 단백질은 면
역글로불린 융합 단백질의 양을 나타내는 앰플 또는 사세트와 같이 밀봉된 용기 내에 동결건조된 분말 또는 수
분 없는 농축물로서 제공될 수 있다. 조성물이 주입에 의해 투여되는 경우, 의약품 등급의 멸균수 또는 멸균 식
염수를 포함하는 주입 병으로 분배될 수 있다. 조성물이 주사에 의해 투여되는 경우, 주사용 멸균수 또는 식염
수 앰플이 구성성분이 투여되기 전에 혼합될 수 있도록 제공될 수 있다.
치료제의 이상 발현 및/또는 활성과 연관된 질환 또는 장애의 치료, 억제 및/또는 예방에 효과적일 본원에서 기[0369]
재된 조성물의 양은 표준 임상 기술에 의해 결정될 수 있다. 게다가, 시험관 내 분석이 선택적으로 이용되어 최
적의 투여량 범위를 확인하는 것을 도울 수 있다. 제형에 이용되는 정확한 용량은 또한 투여 경로, 및 질환 또
는 장애의 심각도에 따라 결정될 수 있으며 의사의 판단 및 각 환자의 상황에 따라 결정되어야 한다. 효과적인
투여량은 시험관 내 동물 모델 시험 시스템 또는 임상 실험으로부터 유도된 용량 반응 곡선으로부터 외삽될 수
있다.
치료 용도[0370]
또한, 본원에서 한 가지 이상의 질환 및/또는 병태를 치료, 완화, 억제 및/또는 예방하는 방법을 위한 면역글로[0371]
불린 융합 단백질을 개시한다. 본 방법은 본원에 개시된 하나 이상의 면역글로불린 융합 단백질을 포함하는 조
성물을 이를 필요로 하는 피험체에게 투여하는 단계를 포함할 수 있다. 면역글로불린 융합 단백질은 비항체 영
역에 부착된 항체 영역을 포함할 수 있다. 어떤 경우에는, 면역글로불린 융합 단백질은 익스텐더 융합 영역에
부착된 항체 영역을 포함할 수 있다. 비항체 영역은 한 개 이상의 치료제를 포함한다. 익스텐더 융합 영역은 한
개 이상의 치료제를 포함한다. 일부 실시양태에서, 비면역글로불린 영역은 한 개 이상의 익스텐더 펩티드를 포
함한다. 일부 실시양태에서, 익스텐더 융합 영역은 한 개 이상의 익스텐더 펩티드를 포함한다. 한
실시양태에서, 익스텐더 펩티드는 알파 나선의 이차 구조를 가진 아미노산 서열을 포함한다. 한 실시양태에서,
익스텐더 펩티드는 베타 가닥의 이차 구조를 가진 아미노산 서열을 포함하지 않는다. 일부 실시양태에서, 비면
역글로불린 영역은 한 개 이상의 링커 펩티드를 포함한다. 일부 실시양태에서, 익스텐더 융합 영역은 한 개 이
상의 링커 펩티드를 포함한다. 한 실시양태에서, 링커 펩티드는 알파 나선 또는 베타 가닥의 이차 구조를 가진
아미노산 시퀀싱을 포함하지 않는다.
조성물은 약학적으로 허용 가능한 담체를 더 포함할 수 있다. 피험체는 포유동물일 수 있다. 포유동물은 인간일[0372]
수 있다. 대안으로, 포유동물은 소이다. 치료제는 펩티드 또는 그의 유도체 또는 변이체일 수 있다. 대안으로,
치료제는 소분자이다. 익스텐더 융합 영역은 항체 영역 내에 삽입될 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 항체 영역
의 면역글로불린 중쇄 내에 삽입될 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 항체 영역의 면역글로불린 경쇄 내에 삽입될
수 있다. 익스텐더 융합 영역은 항체 영역에 접합될 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 항체 영역 내의 위치에 접
합될 수 있다. 치료제는 GCSF, 소 GCSF, 인간 GCSF, 모카 1, Vm24, 맘바 1, 인간 GLP-1, 엑센딘-4, 인간 EPO,
인간 FGF21, 인간 GMCSF, 인간 인터페론-베타, 인간 인터페론-알파, 릴렉신, 옥신토모듈린, h렙틴, 베타트로핀,
성장 분화 인자 11(GDF11), 부갑상선 호르몬, 안지오포이에틴 유사 3(ANGPTL3), IL-11, 인간 성장 호르몬
(hGH), 엘라핀 또는 그의 유도체 또는 변이체일 수 있다. 대안으로, 또는 추가적으로, 치료제는 인터류킨 8(IL-
8), IL-21, 지코노타이드, 소마토스타틴, 클로로톡신, SDF1 알파 또는 그의 유도체 또는 변이체이다. 항체 영역
은 한 개 이상의 면역글로불린 도메인을 포함할 수 있다. 면역글로불린 도메인은 면역글로불린 A, 면역글로불린
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D, 면역글로불린 E, 면역글로불린 G, 또는 면역글로불린 M일 수 있다. 면역글로불린 도메인은 면역글로불린 중
쇄 영역 또는 그의 단편일 수 있다. 어떤 경우에는, 면역글로불린 도메인은 포유동물 항체로부터 유도된다. 대
안으로, 면역글로불린 도메인은 키메라 항체로부터 유도된다. 면역글로불린 도메인은 조작된 항체 또는 재조합
항체로부터 유도될 수 있다. 면역글로불린 도메인은 인간화 항체, 인간의 조작된 항체 또는 완전 인간 항체로부
터 유도될 수 있다. 포유동물 항체는 소 항체일 수 있다. 포유동물 항체는 인간 항체일 수 있다. 다른 경우에,
포유동물 항체는 마우스 항체이다. 면역글로불린 융합 단백질, 항체 영역 및/또는 익스텐더 융합 영역은 한 개
이상의 링커를 더 포함할 수 있다. 링커는 치료제를 익스텐더 펩티드에 부착할 수 있다. 링커는 익스텐더 융합
영역을 항체 영역에 부착할 수 있다. 링커는 단백질분해 절단 부위를 항체 영역, 익스텐더 융합 영역, 익스텐더
펩티드, 또는 치료제에 부착할 수 있다. 질환 또는 병태는 자가면역 질환, 이종면역 질환 또는 병태, 염증성 질
환, 병원성 감염, 혈전색전성 장애, 호흡기 질환 또는 병태, 대사질환, 중추신경계(CNS) 장애,골질환 또는 암일
수 있다. 다른 경우에, 질환 또는 병태는 혈액장애이다. 어떤 경우에는, 질환 또는 병태는 비만, 당뇨병, 골다
공증, 빈혈, 또는 통증이다. 치료제는 hGCSF일 수 있고 질환 또는 병태는 호중구 감소증일 수 있다. 치료제는 h
렙틴일 수 있고 질환 또는 병태는 당뇨병일 수 있다. 치료제는 hGH일 수 있고 질환 또는 병태는 성장 장애일 수
있다. 치료제는 IFN-알파일 수 있고 질환 또는 병태는 바이러스 감염일 수 있다. 치료제는 맘바 1일 수 있고 질
환 또는 병태는 통증일 수 있다. 치료제는 엘라핀일 수 있고 질환 또는 병태는 염증일 수 있다. 치료제는 IFN-
알파일 수 있고 질환 또는 병태는 엘라스타아제 억제제 펩티드일 수 있고 질환 또는 병태는 만성 폐쇄성 폐질환
(COPD)일 수 있다.
질환 및/또는 병태는 만성 질환 또는 병태일 수 있다. 대안으로, 질환 및/또는 병태는 급성 질환 또는[0373]
병태이다. 질환 또는 병태는 재발성, 난치성, 가속성 또는 완화성일 수 있다. 질환 또는 병태는 한 가지 이상의
세포 유형에 발병할 수 있다. 한 가지 이상의 질환 및/또는 병태는 자가면역 질환, 염증성 질환, 심혈관계
질환, 대사장애, 임신, 및 세포증식성 장애일 수 있다.
질환 또는 병태는 자가면역 질환일 수 있다. 어떤 경우에는, 자가면역 질환은 경화증, 미만성 피부경화증, 또는[0374]
전신성 피부경화증일 수 있다.
질환 또는 병태는 염증성 질환일 수 있다. 어떤 경우에는, 염증성 질환은 간염, 섬유근육통 또는 건선일 수 있[0375]
다.
질환 또는 병태는 류머티스성 질환일 수 있다. 어떤 경우에는, 류머티스성 질환은 강직성 척추염, 등통증, 윤활[0376]
낭염, 건염, 어깨 통증, 손목 통증, 이두근 통증, 다리 통증, 무릎 통증, 발목 통증, 고관절 통증, 아킬레스 통
증, 피막염, 경부통, 골관절염, 전신성 홍반 루푸스, 류마티스 관절염, 소아 관절염, 쇄그렌 증후군, 다발성 근
염, 베체트병, 라이터 증후군, 또는 건선성 관절염일 수 있다. 류머티스성 질환은 만성일 수 있다. 대안으로,
류머티스성 질환은 급성이다.
질환 또는 병태는 심혈관계 질환일 수 있다. 어떤 경우에는, 심혈관계 질환은 급성 심부전, 울혈성 심부전, 대[0377]
상성 심부전, 비대상성 심부전, 고콜레스테롤혈증, 죽상경화증, 관상동맥 심질환 또는 허혈성 뇌졸중일 수
있다. 심혈관계 질환은 심장비대일 수 있다.
질환 또는 병태는 대사장애일 수 있다. 어떤 경우에는, 대사장애는 고콜레스테롤혈증, 저베타지단백혈증, 고중[0378]
성지방혈증, 고지혈증, 이상지질혈증, 케토시스, 저지질혈증, 난치성 빈혈, 식욕 조절, 위배출, 비알코올 지방
간 질환, 비만, 1형 당뇨병, 2형 당뇨병, 임신성 당뇨병, 대사 증후군일 수 있다. 대사장애는 1형 당뇨병일 수
있다. 대사장애는 2형 당뇨병일 수 있다.
질환 또는 병태는 임신일 수 있다. 면역글로불린 융합 단백질은 임신중독증을 치료하거나 분만을 유도하는데 사[0379]
용될 수 있다.
질환 또는 병태는 세포증식성 장애일 수 있다. 세포증식성 장애는 백혈병, 림프종, 암종, 육종, 또는 그의 조합[0380]
일 수 있다. 세포증식성 장애는 골수성(myelogenous) 백혈병, 림프모구성 백혈병, 골수성(myeloid) 백혈병, 골
수단핵구성 백혈병, 중성구성 백혈병, 골수이형성 증후군, B 세포 림프종, 버킷 림프종, 대세포 림프종, 혼합세
포 림프종, 소포성 림프종, 외투세포 림프종, 호지킨 림프종, 재발성 소림프구 림프종, 모발상 세포 백혈병, 다
발성 골수종, 호염기구성 백혈병, 호산구성 백혈병, 거대모구성 백혈병, 단핵모구성 백혈병, 단핵구성 백혈병,
적백혈병, 적혈구성 백혈병, 간세포암종, 고형 종양, 림프종, 백혈병, 지방육종(진행/전이), 골수 악성종양, 유
방암, 폐암, 난소암, 자궁암, 신장암, 췌장암 및 악성 뇌신경교종일 수 있다.
본원에서 질병 또는 병태의 치료를 필요로 하는 피험체에서 이를 치료하는 방법으로서, 본원에서 개시된 면역글[0381]
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로불린 융합 단백질을 포함하는 조성물을 피험체에게 투여하는 단계를 포함하는 방법을 개시한다. 면역글로불린
융합 단백질은 치료제를 포함하는 비항체 영역에 부착된 항체 영역을 포함할 수 있다. 어떤 경우에는, 면역글로
불린 융합 단백질은 치료제를 포함하는 익스텐더 융합 영역에 부착된 항체 영역을 포함한다. 한 실시양태에서,
치료제는 옥신토모듈린이다. 질환 또는 병태는 대사장애일 수 있다. 대사장애는 당뇨병일 수 있다. 당뇨병은 2
형 당뇨병일 수 있다. 당뇨병은 1형 당뇨병일 수 있다. 대사장애는 비만일 수 있다. 또 다른 대사장애는 대사
증후군, 식욕 조절 또는 위배출을 포함하나 이에 제한되지 않는다.
본원에서 질병 또는 병태의 치료를 필요로 하는 피험체에서 이를 치료하는 방법으로서, 본원에서 개시된 면역글[0382]
로불린 융합 단백질을 포함하는 조성물을 피험체에게 투여하는 단계를 포함하는 방법을 개시한다. 면역글로불린
융합 단백질은 치료제를 포함하는 비항체 영역에 부착된 항체 영역을 포함할 수 있다. 어떤 경우에는, 면역글로
불린 융합 단백질은 치료제를 포함하는 익스텐더 융합 영역에 부착된 항체 영역을 포함한다. 한 실시양태에서,
치료제는 릴렉신이다. 질환 또는 병태는 심혈관계 질환일 수 있다. 심혈관계 질환은 급성 심부전일 수 있다. 또
다른 심혈관계 질환에는 울혈성 심부전, 대상성 심부전 또는 비대상성 심부전이 포함되나 이에 제한되지
않는다. 질환 또는 병태는 자가면역 장애일 수 있다. 자가면역 장애는 피부경화증, 미만성 피부경화증 또는 전
신성 피부경화증일 수 있다. 질환 또는 병태는 염증성 질환일 수 있다. 염증성 질환은 섬유 근육통일 수 있다.
질환 또는 병태는 섬유증일 수 있다. 대안으로, 질환 또는 병태는 임신이다. 면역글로불린 융합 단백질은 임신
중독증을 치료하거나 분만을 유도하는데 사용될 수 있다.
본원에서 질병 또는 병태의 치료를 필요로 하는 피험체에서 이를 치료하는 방법으로서, 본원에서 개시된 면역글[0383]
로불린 융합 단백질을 포함하는 조성물을 피험체에게 투여하는 단계를 포함하는 방법을 개시한다. 면역글로불린
융합 단백질은 치료제를 포함하는 비항체 영역에 부착된 항체 영역을 포함할 수 있다. 어떤 경우에는, 면역글로
불린 융합 단백질은 치료제를 포함하는 익스텐더 융합 영역에 부착된 항체 영역을 포함한다. 한 실시양태에서,
치료제는 베타-트로핀이다. 질환 또는 병태는 대사장애일 수 있다. 대사장애는 비만일 수 있다. 대안으로, 대사
장애는 당뇨병이다. 당뇨병은 1형 당뇨병 또는 2형 당뇨병일 수 있다.
본원에서 질병 또는 병태의 치료를 필요로 하는 피험체에서 이를 치료하는 방법으로서, 본원에서 개시된 면역글[0384]
로불린 융합 단백질을 포함하는 조성물을 피험체에게 투여하는 단계를 포함하는 방법을 개시한다. 면역글로불린
융합 단백질은 치료제를 포함하는 비항체 영역에 부착된 항체 영역을 포함할 수 있다. 어떤 경우에는, 면역글로
불린 융합 단백질은 치료제를 포함하는 익스텐더 융합 영역에 부착된 항체 영역을 포함한다. 한 실시양태에서,
치료제는 FGF 21이다. 질환 또는 병태는 대사장애일 수 있다. 대사장애는 비만일 수 있다. 대사장애는 당뇨병일
수 있다. 당뇨병은 2형 당뇨병, 1형 당뇨병 또는 임신성 당뇨병일 수 있다. 또 다른 대사장애에는 식욕 조절 및
비알코올 지방간 질환이 포함되나 이에 제한되지 않는다. 질환 또는 병태는 세포증식성 장애일 수 있다. 세포증
식성 장애는 유방암일 수 있다.
본원에서 질병 또는 병태의 치료를 필요로 하는 피험체에서 이를 치료하는 방법으로서, 본원에서 개시된 면역글[0385]
로불린 융합 단백질을 포함하는 조성물을 피험체에게 투여하는 단계를 포함하는 방법을 개시한다. 면역글로불린
융합 단백질은 치료제를 포함하는 비항체 영역에 부착된 항체 영역을 포함할 수 있다. 어떤 경우에는, 면역글로
불린 융합 단백질은 치료제를 포함하는 익스텐더 융합 영역에 부착된 항체 영역을 포함한다. 한 실시양태에서,
치료제는 GDF11이다. 질환 또는 병태는 세포증식성 장애일 수 있다. 세포증식성 장애는 급성, 만성, 재발성, 난
치성, 가속성, 완화성, I기, II기, III기, IV기, 소아성 또는 성인성일 수 있다. 세포증식성 장애는 골수성
(myelogenous) 백혈병, 림프모구성 백혈병, 골수성(myeloid) 백혈병, 골수단핵구성 백혈병, 중성구성 백혈병,
골수이형성 증후군, B 세포 림프종, 버킷 림프종, 대세포 림프종, 혼합세포 림프종, 소포성 림프종, 외투세포
림프종, 호지킨 림프종, 재발성 소림프구 림프종, 모발상 세포 백혈병, 다발성 골수종, 호염기구성 백혈병, 호
산구성 백혈병, 거대모구성 백혈병, 단핵모구성 백혈병, 단핵구성 백혈병, 적백혈병, 적혈구성 백혈병, 간세포
암종, 고형 종양, 림프종, 백혈병, 지방육종(진행/전이), 골수성 악성종양, 유방암, 폐암, 난소암, 자궁암, 신
장암, 췌장암, 및 악성 뇌신경교종일 수 있다. 질환 또는 병태는 심혈관계 질환일 수 있다. 심혈관계 질환은 노
화관련 심장병일 수 있다. 질환 또는 병태는 심장비대일 수 있다.
본원에서 질병 또는 병태의 치료를 필요로 하는 피험체에서 이를 치료하는 방법으로서, 본원에서 개시된 면역글[0386]
로불린 융합 단백질을 포함하는 조성물을 피험체에게 투여하는 단계를 포함하는 방법을 개시한다. 면역글로불린
융합 단백질은 치료제를 포함하는 비항체 영역에 부착된 항체 영역을 포함할 수 있다. 어떤 경우에는, 면역글로
불린 융합 단백질은 치료제를 포함하는 익스텐더 융합 영역에 부착된 항체 영역을 포함한다. 한 실시양태에서,
치료제는 안지오포이에틴 유사 3이다. 대사장애는 고콜레스테롤혈증, 저베타지단백혈증, 고중성지방혈증, 고지
혈증, 이상지질혈증, 저지질혈증 또는 케토시스일 수 있다. 질환 또는 병태는 심혈관계 질환일 수 있다. 심혈관
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계 질환은 죽상경화증, 관상동맥심질환 또는 허혈성 뇌졸중일 수 있다. 질환 또는 병태는 류머티스성 질환일 수
있다. 류머티스성 질환은 강직성 척추염, 등통증, 윤활낭염, 건염, 어깨 통증, 손목 통증, 이두근 통증, 다리
통증, 무릎(슬개골) 통증, 발목 통증, 고관절 통증, 아킬레스 통증, 피막염, 경부통, 골관절염, 전신성 홍반 루
푸스, 류마티스 관절염, 소아 관절염, 쇄그렌 증후군, 피부경화증, 다발성 근염, 베체트병, 라이터 증후군, 건
선성 관절염일 수 있다. 어떤 경우에는, 질환 또는 병태는 세포증식성 장애일 수 있다. 세포증식성 장애는 간세
포암종 또는 난소암일 수 있다. 질환 또는 병태는 염증성 질환일 수 있다. 염증성 질환은 간염일 수 있다.
본원에서 질병 또는 병태의 예방 또는 치료를 필요로 하는 피험체에서 이를 예방 또는 치료하는 방법으로서, 본[0387]
원에서 개시된 하나 이상의 면역글로불린 융합 단백질을 포함하는 조성물을 피험체에게 투여하는 단계를 포함하
는 방법을 개시한다. 면역글로불린 융합 단백질은 한 개 이상의 면역글로불린 중쇄, 경쇄, 또는 그들의 조합을
포함할 수 있다.
면역글로불린 융합 단백질은 서열 번호 68-99, 및 122-143 중 어느 한 아미노산 서열과 50%, 60%, 70%, 80%,[0388]
85%, 90%, 95%, 97%, 99% 이상의 아미노산 서열 동일성을 공유하는 서열을 포함할 수 있다. 면역글로불린 융합
단백질을 코딩하는 뉴클레오티드 서열은 서열 번호 37-67, 및 100-121 중 어느 한 뉴클레오티드 서열과 50%,
60%, 70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 97%, 99% 이상의 뉴클레오티드 서열 동일성을 공유하는 서열을 포함할 수
있다.
면역글로불린 융합 단백질은 서열 번호 69-79, 81-93, 95-97, 99, 및 123-143에 의해 제공되는 중쇄 서열과[0389]
50%, 60%, 70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 97%, 99% 이상의 아미노산 서열 동일성을 공유하는 서열을 포함할 수 있
다. 항체 영역은 면역글로불린 중쇄를 포함할 수 있다. 면역글로불린 중쇄 폴리펩티드는 서열 번호 22-27 및
29-35에 의해 제공되는 중쇄 서열과 50%, 60%, 70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 97%, 99% 이상의 아미노산 서열 동일
성을 공유하는 서열을 포함할 수 있다. 항체 영역은 면역글로불린 경쇄를 포함할 수 있다.
면역글로불린 융합 단백질은 서열 번호 68, 80, 94, 98, 및 122에 의해 제공되는 경쇄 서열과 50%, 60%, 70%,[0390]
80%, 85%, 90%, 95%, 97%, 99% 이상의 아미노산 서열 동일성을 공유하는 서열을 포함할 수 있다. 항체 영역은
면역글로불린 경쇄를 포함할 수 있다. 면역글로불린 경쇄 폴리펩티드는 서열 번호 19-21, 28 및 36에 의해 제공
되는 경쇄 서열과 50%, 60%, 70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 97%, 99% 이상의 아미노산 서열 동일성을 공유하는 서
열을 포함할 수 있다. 항체 영역은 면역글로불린 중쇄를 포함할 수 있다.
면역글로불린 융합 단백질은 서열 번호 68-99, 및 122-143 중 어느 한 뉴클레오티드 서열에 적어도 약 50%,[0391]
60%, 70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 97%, 99% 이상 상동성인 뉴클레오티드 서열에 의해 코딩될 수 있다. 면역글로
불린 중쇄는 서열 번호 22-27, 29-35, 69-79, 81-93, 95-97, 99, 및 123-143과 적어도 약 50%, 60%, 70%, 80%,
85%, 90%, 95%, 97%, 99% 이상 상동성인 뉴클레오티드 서열에 의해 코딩될 수 있다. 면역글로불린 경쇄는 서열
번호 19-21, 28, 36, 68, 80, 94, 98, 및 122와 적어도 약 50%, 60%, 70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 97%, 99% 이
상 상동성인 뉴클레오티드 서열에 의해 코딩될 수 있다.
면역글로불린 융합 단백질은 한 개 이상의 익스텐더 펩티드를 포함할 수 있다. 면역글로불린 융합 단백질은 한[0392]
개 이상의 링커를 포함할 수 있다. 면역글로불린 융합 단백질은 한 개 이상의 단백질분해 절단 부위를 포함할
수 있다. 질환 또는 병태는 자가면역 질환, 이종면역 질환 또는 병태, 염증성 질환, 병원성 감염, 혈전색전성
장애, 호흡기 질환 또는 병태, 대사질환, 중추신경계(CNS) 장애, 골질환 또는 암일 수 있다. 질환 또는 병태는
혈액장애일 수 있다. 어떤 경우에는, 질환 또는 병태는 비만, 당뇨병, 골다공증, 빈혈, 또는 통증일 수 있다.
본원에서 자가면역 질환의 예방 또는 치료를 필요로 하는 피험체에서 이를 예방 또는 치료하는 방법으로서, 본[0393]
원에 개시된 하나 이상의 면역글로불린 융합 단백질을 포함하는 조성물을 피험체에게 투여하는 단계를 포함하는
방법을 개시한다. 면역글로불린 융합 단백질은 비항체 영역에 부착된 항체 영역을 포함할 수 있다. 비항체 영역
은 치료제를 포함할 수 있다. 비항체 영역은 익스텐더 펩티드를 포함할 수 있다. 비항체 영역은 링커 펩티드를
포함할 수 있다. 비항체 영역은 단백질분해 절단 부위를 포함할 수 있다. 면역글로불린 융합 단백질은 익스텐더
융합 영역에 부착된 항체 영역을 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 치료제를 포함할 수 있다. 익스텐더 융
합 영역은 익스텐더 펩티드를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 링커 펩티드를 포함할 수 있다. 익스텐더
융합 영역은 단백질분해 절단 부위를 포함할 수 있다. 어떤 경우에는, 면역글로불린 융합 단백질은 익스텐더 융
합 영역에 부착된 항체 영역을 포함하며, 상기 익스텐더 융합 영역은 (a) 알파 나선을 포함하는 아미노산 및
(i) 아주 긴 CDR3에 기초하거나 그로부터 유도된 7개 이하의 아미노산을 포함하는 아미노산 서열 또는 (ii) 아
주 긴 CDR3을 포함하지 않는 아미노산 서열을 포함하는 익스텐더 펩티드; 및 (b) 치료제를 포함한다. 조성물은
약학적으로 허용 가능한 담체를 더 포함할 수 있다. 피험체는 포유동물일 수 있다. 포유동물은 인간일 수 있다.
공개특허 10-2016-0055133
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대안으로, 포유동물은 소일 수 있다. 치료제는 모카 1 또는 그의 유도체 또는 변이체일 수 있다. 치료제는 VM24
또는 그의 유도체 또는 변이체일 수 있다. 치료제는 베타-인터페론 또는 그의 유도체 또는 변이체일 수 있다.
면역글로불린 융합 단백질 또는 항체 영역은 한 개 이상의 면역글로불린 도메인을 포함할 수 있다. 면역글로불
린 도메인은 면역글로불린 A, 면역글로불린 D, 면역글로불린 E, 면역글로불린 G, 또는 면역글로불린 M일 수 있
다. 면역글로불린 도메인은 면역글로불린 중쇄 영역 또는 그의 단편일 수 있다. 면역글로불린 도메인은 포유동
물 항체로부터 유도될 수 있다. 대안으로, 면역글로불린 도메인은 키메라 항체로부터 유도된다. 면역글로불린
도메인은 조작된 항체 또는 재조합 항체로부터 유도될 수 있다. 면역글로불린 도메인은 인간화 항체, 인간의 조
작된 항체 또는 완전 인간 항체로부터 유도될 수 있다. 포유동물 항체는 소 항체일 수 있다. 포유동물 항체는
인간 항체일 수 있다. 포유동물 항체는 마우스 항체일 수 있다. 항체, 항체 영역 또는 익스텐더 융합 영역은 링
커를 더 포함할 수 있다. 링커는 모카 1, VM24, 베타-인터페론, 또는 그의 유도체 또는 변이체를 익스텐더 펩티
드에 부착할 수 있다. 링커는 항체 영역을 익스텐더 융합 영역에 부착할 수 있다. 링커는 단백질분해 절단 부위
를 항체 영역, 익스텐더 융합 영역, 익스텐더 펩티드, 또는 치료제에 부착할 수 있다. 자가면역 질환은 T 세포
매개된 자가면역 질환일 수 있다. T 세포 매개된 자가면역 질환에는 다발성 경화증, 1형 당뇨병, 및 건선이 포
함될 수 있으나 이에 제한되지 않는다. 다른 경우에, 자가면역 질환 루푸스, 쇼그렌 증후군, 피부경화증, 류마
티스 관절염, 피부근염, 하시모토 갑상선염, 애디슨병, 셀리악병, 크론병, 악성빈혈, 심상성 천포창, 백반증,
자가면역 용혈성 빈혈, 특발성 혈소판 감소성 자반증, 중증 근무력증, 오드 갑상선염, 그레이브스병, 귈랑 바레
증후군, 급성 산재성 뇌척수염, 안구간대경련-근간대경련 증후군, 강직성 척추염, 항인지질항체증후군, 재생불
량성 빈혈, 자가면역성 간염, 굿파스튜어 증후군, 라이터 증후군, 타까야 수동맥염, 측두동맥염, 베게너 육아종
증, 전신 탈모증, 베체트병, 만성피로, 자율신경 실조증, 자궁내막증, 간질성 방광염, 신경근 긴장증, 피부경화
증, 및 외음부통. 루푸스는 급성 피부 홍반 루푸스, 아급성 피부 홍반 루푸스, 만성 피부 홍반 루푸스, 원판상
홍반 루푸스, 소아기 원판상 홍반 루푸스, 전신 원판상 홍반 루푸스, 국소 원판상 홍반 루푸스, 동상성 홍반 루
푸스(허친슨), 홍반 루푸스-편평태선 중복 증후군, 홍반 루푸스 지방층염(심홍반성루푸스), 종창성 홍반
루푸스, 사마귀모양 홍반 루푸스(비후성 홍반 루푸스), 보체결핍 증후군, 약인성 홍반 루푸스, 신생아 홍반 루
푸스, 및 전신성 홍반 루푸스를 포함하나 이에 제한되지 않는다. 질환 또는 병태는 다발성 경화증일 수 있다.
질환 또는 병태는 당뇨병일 수 있다.
또한, 본원에서 전압 개폐 칼슘 통로(potassium voltage-gated channel)의 조절이 유익한 질환 또는 병태의 예[0394]
방 또는 치료를 필요로 하는 피험체에서 이를 예방 또는 치료하는 방법으로서, 본원에서 개시된 하나 이상의 면
역글로불린 융합 단백질을 포함하는 조성물을 피험체에게 투여하는 단계를 포함하는 방법을 개시한다. 면역글로
불린 융합 단백질은 비항체 영역에 부착된 항체 영역을 포함할 수 있다. 비항체 영역은 치료제를 포함할 수 있
다. 비항체 영역은 익스텐더 펩티드를 포함할 수 있다. 비항체 영역은 링커 펩티드를 포함할 수 있다. 비항체
영역은 단백질분해 절단 부위를 포함할 수 있다. 면역글로불린 융합 단백질은 익스텐더 융합 영역에 부착된 항
체 영역을 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 치료제를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 익스텐더 펩
티드를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 링커 펩티드를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 단백질분
해 절단 부위를 포함할 수 있다. 어떤 경우에는, 면역글로불린 융합 단백질은 익스텐더 융합 영역에 부착된 항
체 영역을 포함하며, 상기 익스텐더 융합 영역은 (a) 알파 나선을 포함하는 아미노산 서열 및 (i) 아주 긴 CDR3
에 기초하거나 그로부터 유도된 7개 이하의 아미노산을 포함하는 아미노산 서열 또는 (ii) 아주 긴 CDR3을 포함
하지 않는 아미노산 서열을 포함하는 익스텐더 펩티드; 및 (b) 치료제를 포함한다. 조성물은 약학적으로 허용
가능한 담체를 더 포함할 수 있다. 전압 개폐 칼슘 통로는 KCNA3 또는 Kv1.3 통로일 수 있다. 피험체는 포유동
물일 수 있다. 포유동물은 인간일 수 있다. 대안으로, 포유동물은 소일 수 있다. 치료제는 모카 1 또는 그의 유
도체 또는 변이체일 수 있다. 치료제는 VM24 또는 그의 유도체 또는 변이체일 수 있다. 면역글로불린 융합 단백
질 또는 항체 영역은 한 개 이상의 면역글로불린 도메인을 포함할 수 있다. 면역글로불린 도메인은 면역글로불
린 A, 면역글로불린 D, 면역글로불린 E, 면역글로불린 G, 또는 면역글로불린 M일 수 있다. 면역글로불린 도메인
은 면역글로불린 중쇄 영역 또는 그의 단편일 수 있다. 면역글로불린 도메인은 포유동물 항체로부터 유도될 수
있다. 대안으로, 면역글로불린 도메인은 키메라 항체로부터 유도될 수 있다. 면역글로불린 도메인은 조작된 항
체 또는 재조합 항체로부터 유도될 수 있다. 면역글로불린 도메인은 인간화 항체, 인간의 조작된 항체 또는 완
전 인간 항체로부터 유도될 수 있다. 포유동물 항체는 소 항체일 수 있다. 포유동물 항체는 인간 항체일 수 있
다. 다른 경우에, 포유동물 항체는 마우스 항체일 수 있다. 면역글로불린 융합 단백질, 항체 영역, 및/또는 익
스텐더 융합 영역은 한 개 이상의 링커를 더 포함할 수 있다. 링커는 모카 1, VM24, 또는 그의 유도체 또는 변
이체를 익스텐더 펩티드에 부착할 수 있다. 링커는 항체 영역을 익스텐더 융합 영역에 부착할 수 있다. 링커는
단백질분해 절단 부위를 항체 영역, 익스텐더 융합 영역, 익스텐더 펩티드, 또는 치료제에 부착할 수 있다. 질
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환 또는 병태는 자가면역 질환일 수 있다. 자가면역 질환은 T 세포 매개된 자가면역 질환일 수 있다. 질환 또는
병태는 발작적 운동실조증, 발작, 또는 신경근 긴장증일 수 있다. 전압 개폐 칼슘 통로의 조절은 전압 개폐 칼
슘 통로를 억제하거나 차단하는 단계를 포함할 수 있다. 전압 개폐 칼슘 통로의 조절은 전압 개폐 칼슘 통로를
활성화하는 단계를 포함할 수 있다.
본원에서 대사질환 또는 병태의 예방 또는 치료를 필요로 하는 피험체에서 이를 예방 또는 치료하는[0395]
방법으로서, 본원에서 개시된 하나 이상의 면역글로불린 융합 단백질을 포함하는 조성물을 피험체에게 투여하는
단계를 포함하는 방법을 개시한다. 면역글로불린 융합 단백질은 비항체 영역에 부착된 항체 영역을 포함할 수
있다. 비항체 영역은 치료제를 포함할 수 있다. 비항체 영역은 익스텐더 펩티드를 포함할 수 있다. 비항체 영역
은 링커 펩티드를 포함할 수 있다. 비항체 영역은 단백질분해 절단 부위를 포함할 수 있다. 면역글로불린 융합
단백질은 익스텐더 융합 영역에 부착된 항체 영역을 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 치료제를 포함할 수
있다. 익스텐더 융합 영역은 익스텐더 펩티드를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 링커 펩티드를 포함할
수 있다. 익스텐더 융합 영역은 단백질분해 절단 부위를 포함할 수 있다. 어떤 경우에는, 면역글로불린 융합 단
백질은 익스텐더 융합 영역에 부착된 항체 영역을 포함하며, 상기 익스텐더 융합 영역은 (a) 알파 나선을 포함
하는 아미노산 서열 및 (i) 아주 긴 CDR3에 기초하거나 그로부터 유도된 7개 이하의 아미노산을 포함하는 아미
노산 서열 또는 (ii) 아주 긴 CDR3을 포함하지 않는 아미노산 서열을 포함하는 익스텐더 펩티드; 및 (b) 치료제
를 포함한다. 조성물은 약학적으로 허용 가능한 담체를 더 포함할 수 있다. 피험체는 포유동물일 수 있다. 포유
동물은 인간일 수 있다. 대안으로, 포유동물은 소일 수 있다. 치료제는 GLP-1, 엑센딘-4, FGF21 또는 그의 유도
체 또는 변이체일 수 있다. GLP-1은 인간 GLP-1일 수 있다. FGF21은 인간 FGF21일 수 있다. 항체 또는 항체 영
역은 한 개 이상의 면역글로불린 도메인을 포함할 수 있다. 면역글로불린 도메인은 면역글로불린 A, 면역글로불
린 D, 면역글로불린 E, 면역글로불린 G, 또는 면역글로불린 M일 수 있다. 면역글로불린 도메인은 면역글로불린
중쇄 영역 또는 그의 단편일 수 있다. 면역글로불린 도메인은 포유동물 항체로부터 유도될 수 있다. 대안으로,
면역글로불린 도메인은 키메라 항체로부터 유도될 수 있다. 면역글로불린 도메인은 조작된 항체 또는 재조합 항
체로부터 유도될 수 있다. 면역글로불린 도메인은 인간화 항체, 인간의 조작된 항체 또는 완전 인간 항체로부터
유도될 수 있다. 포유동물 항체는 소 항체일 수 있다. 포유동물 항체는 인간 항체일 수 있다. 다른 경우에, 포
유동물 항체는 마우스 항체일 수 있다. 면역글로불린 융합 단백질, 항체 영역, 및/또는 익스텐더 융합 영역은
한 개 이상의 링커를 더 포함할 수 있다. 링커는 GLP-1, 엑센딘-4, FGF21, 또는 그의 유도체 또는 변이체를 익
스텐더 펩티드에 부착할 수 있다. 링커는 항체 영역을 익스텐더 융합 영역에 부착할 수 있다. 링커는 단백질분
해 절단 부위를 항체 영역, 익스텐더 융합 영역, 익스텐더 펩티드, 또는 치료제에 부착할 수 있다. 대사질환 및
/또는 병태는 탄수화물 대사장애, 아미노산 대사장애, 유기산 대사장애(유기산뇨증), 지방산 산화 장애 및 미토
콘드리아 대사장애, 포르피린 대사장애, 퓨린 또는 피리미딘 대사장애, 스테로이드 대사장애, 미토콘드리아 기
능장애, 퍼옥시좀 기능장애, 요소회로 장애, 요소회로 결함 또는 리소좀 축적 질환을 포함할 수 있다. 대사질환
또는 병태는 당뇨병일 수 있다. 다른 경우에, 대사질환 또는 병태는 글리코겐 축적 질환, 페닐케톤요증, 단풍당
뇨증, 글루타르산혈증 1형, 카바모일 포스페이트 신테타아제 I 결핍증, 알캅톤뇨증, 중쇄 아실 CoA 탈수소효소
결핍증(MCADD: Medium-chain acyl-coenzyme A dehydrogenase deficiency), 급성 간헐성 포르피리아, 레쉬-니한
증후군, 선천성 지질성 부신과형성증, 선천성 부신과형성증, 컨스-세르 증후군, 젤웨거 증후군, 고셰병, 또는
니만피크병일 수 있다.
본원에서 중추신경계(CNS) 장애의 예방 또는 치료를 필요로 하는 피험체에서 이를 예방 또는 치료하는 방법으로[0396]
서, 본원에서 개시된 하나 이상의 면역글로불린 융합 단백질을 포함하는 조성물을 피험체에게 투여하는 단계를
포함하는 방법을 개시한다. 면역글로불린 융합 단백질은 비항체 영역에 부착된 항체 영역을 포함할 수 있다. 비
항체 영역은 치료제를 포함할 수 있다. 비항체 영역은 익스텐더 펩티드를 포함할 수 있다. 비항체 영역은 링커
펩티드를 포함할 수 있다. 비항체 영역은 단백질분해 절단 부위를 포함할 수 있다. 면역글로불린 융합 단백질은
익스텐더 융합 영역에 부착된 항체 영역을 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 치료제를 포함할 수 있다. 익
스텐더 융합 영역은 익스텐더 펩티드를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 링커 펩티드를 포함할 수 있다.
익스텐더 융합 영역은 단백질분해 절단 부위를 포함할 수 있다. 어떤 경우에는, 면역글로불린 융합 단백질은 익
스텐더 융합 영역에 부착된 항체 영역을 포함하며, 상기 익스텐더 융합 영역은 (a) 알파 나선을 포함하는 아미
노산 서열 및 (i) 아주 긴 CDR3에 기초하거나 그로부터 유도된 7개 이하의 아미노산을 포함하는 아미노산 서열
또는 (ii) 아주 긴 CDR3을 포함하지 않는 아미노산 서열을 포함하는 익스텐더 펩티드; 및 (b) 치료제를 포함한
다. 조성물은 약학적으로 허용 가능한 담체를 더 포함할 수 있다. 피험체는 포유동물일 수 있다. 포유동물은 인
간일 수 있다. 대안으로, 포유동물은 소일 수 있다. 치료제는 GLP-1, 엑센딘-4 또는 그의 유도체 또는 변이체일
수 있다. GLP-1은 인간 GLP-1일 수 있다. 항체는 한 개 이상의 면역글로불린 도메인을 포함할 수 있다. 면역글
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로불린 도메인은 면역글로불린 A, 면역글로불린 D, 면역글로불린 E, 면역글로불린 G, 또는 면역글로불린 M일 수
있다. 면역글로불린 도메인은 면역글로불린 중쇄 영역 또는 그의 단편일 수 있다. 면역글로불린 도메인은 포유
동물 항체로부터 유도될 수 있다. 대안으로, 면역글로불린 도메인은 키메라 항체로부터 유도될 수 있다. 면역글
로불린 도메인은 조작된 항체 또는 재조합 항체로부터 유도될 수 있다. 면역글로불린 도메인은 인간화 항체, 인
간의 조작된 항체 또는 완전 인간 항체로부터 유도될 수 있다. 포유동물 항체는 소 항체일 수 있다. 포유동물
항체는 인간 항체일 수 있다. 다른 경우에, 포유동물 항체는 마우스 항체일 수 있다. 면역글로불린 융합
단백질, 항체 영역, 및/또는 익스텐더 융합 영역은 한 개 이상의 링커를 더 포함할 수 있다. 링커는 GLP-1, 엑
센딘-4, 또는 그의 유도체 또는 변이체를 면역글로불린 도메인 또는 그의 단편에 부착할 수 있다. 링커는 항체
영역을 익스텐더 융합 영역에 부착할 수 있다. 링커는 단백질분해 절단 부위를 항체 영역, 익스텐더 융합 영역,
익스텐더 펩티드, 또는 치료제에 부착할 수 있다. CNS 장애는 알츠하이머병(AD)일 수 있다. 또 다른 CNS 장애에
는 뇌염, 뇌수막염, 열대성 강직성 하반신마비, 거미막낭종, 헌팅턴병, 락트-인 증후군, 파킨슨병, 뚜렛, 및 다
발성 경화증이 포함되나 이에 제한되지 않는다.
본원에서 GLP-1R 및/또는 글루카곤 수용체(GCGR) 작용제가 유익한 질환 또는 병태의 예방 또는 치료를 필요로[0397]
하는 피험체에서 이를 예방 또는 치료하는 방법으로서, 본원에서 개시된 하나 이상의 면역글로불린 융합 단백질
을 포함하는 조성물을 피험체에게 투여하는 단계를 포함하는 방법을 제공한다. 면역글로불린 융합 단백질은 비
항체 영역에 부착된 항체 영역을 포함할 수 있다. 비항체 영역은 치료제를 포함할 수 있다. 비항체 영역은 익스
텐더 펩티드를 포함할 수 있다. 비항체 영역은 링커 펩티드를 포함할 수 있다. 비항체 영역은 단백질분해 절단
부위를 포함할 수 있다. 면역글로불린 융합 단백질은 익스텐더 융합 영역에 부착된 항체 영역을 포함할 수
있다. 익스텐더 융합 영역은 치료제를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 익스텐더 펩티드를 포함할 수 있
다. 익스텐더 융합 영역은 링커 펩티드를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 단백질분해 절단 부위를 포함
할 수 있다. 어떤 경우에는, 면역글로불린 융합 단백질은 익스텐더 융합 영역에 부착된 항체 영역을 포함하며,
상기 익스텐더 융합 영역은 (a) 알파 나선을 포함하는 아미노산 서열 및 (i) 아주 긴 CDR3에 기초하거나 그로부
터 유도된 7개 이하의 아미노산을 포함하는 아미노산 서열 또는 (ii) 아주 긴 CDR3을 포함하지 않는 아미노산
서열을 포함하는 익스텐더 펩티드; 및 (b) 치료제를 포함한다. 조성물은 약학적으로 허용 가능한 담체를 더 포
함할 수 있다. 피험체는 포유동물일 수 있다. 포유동물은 인간일 수 있다. 대안으로, 포유동물은 소일 수 있다.
치료제는 GLP-1, 엑센딘-4 또는 그의 유도체 또는 변이체일 수 있다. GLP-1은 인간 GLP-1일 수 있다. 면역글로
불린 융합 단백질 또는 항체 영역은 한 개 이상의 면역글로불린 도메인을 포함할 수 있다. 면역글로불린 도메인
은 면역글로불린 A, 면역글로불린 D, 면역글로불린 E, 면역글로불린 G, 또는 면역글로불린 M일 수 있다. 면역글
로불린 도메인은 면역글로불린 중쇄 영역 또는 그의 단편일 수 있다. 면역글로불린 도메인은 포유동물 항체로부
터 유도될 수 있다. 대안으로, 면역글로불린 도메인은 키메라 항체로부터 유도될 수 있다. 면역글로불린 도메인
은 조작된 항체 또는 재조합 항체로부터 유도될 수 있다. 면역글로불린 도메인은 인간화 항체, 인간의 조작된
항체 또는 완전 인간 항체로부터 유도될 수 있다. 포유동물 항체는 소 항체일 수 있다. 포유동물 항체는 인간
항체일 수 있다. 다른 경우에, 포유동물 항체는 마우스 항체일 수 있다. 면역글로불린 융합 단백질, 항체 영역,
및/또는 익스텐더 융합 영역은 한 개 이상의 링커를 더 포함할 수 있다. 링커는 GLP-1, 엑센딘-4, 또는 그의 유
도체 또는 변이체를 익스텐더 펩티드에 부착할 수 있다. 다른 경우에, 링커는 익스텐더 융합 영역을 항체 영역
에 부착한다. 질환 또는 병태는 대사질환 또는 장애일 수 있다. 질환 또는 병태는 당뇨병일 수 있다. 다른 경우
에, 질환 또는 병태는 비만일 수 있다. GLP-1R 및/또는 GCGR 작용제가 유익한 또 다른 질환 및/또는 병태에는
이상지질혈증, 심혈관 장애 및 지방간 질환이 포함되나 이에 제한되지 않는다.
본원에서 혈액 장애의 예방 또는 치료를 필요로 하는 피험체에서 이를 예방 또는 치료하는 방법으로서, 본원에[0398]
서 개시된 하나 이상의 면역글로불린 융합 단백질을 포함하는 조성물을 피험체에게 투여하는 단계를 포함하는
방법을 제공한다. 면역글로불린 융합 단백질은 비항체 영역에 부착된 항체 영역을 포함할 수 있다. 비항체 영역
은 치료제를 포함할 수 있다. 비항체 영역은 익스텐더 펩티드를 포함할 수 있다. 비항체 영역은 링커 펩티드를
포함할 수 있다. 비항체 영역은 단백질분해 절단 부위를 포함할 수 있다. 면역글로불린 융합 단백질은 익스텐더
융합 영역에 부착된 항체 영역을 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 치료제를 포함할 수 있다. 익스텐더 융
합 영역은 익스텐더 펩티드를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 링커 펩티드를 포함할 수 있다. 익스텐더
융합 영역은 단백질분해 절단 부위를 포함할 수 있다. 어떤 경우에는, 면역글로불린 융합 단백질은 익스텐더 융
합 영역에 부착된 항체 영역을 포함하며, 상기 익스텐더 융합 영역은 (a) 알파 나선을 포함하는 아미노산 서열
및 (i) 아주 긴 CDR3에 기초하거나 그로부터 유도된 7개 이하의 아미노산을 포함하는 아미노산 서열 또는 (ii)
아주 긴 CDR3을 포함하지 않는 아미노산 서열을 포함하는 익스텐더 펩티드; 및 (b) 치료제를 포함한다. 조성물
은 약학적으로 허용 가능한 담체를 더 포함할 수 있다. 피험체는 포유동물일 수 있다. 포유동물은 인간일 수 있
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다. 대안으로, 포유동물은 소일 수 있다. 치료제는 에리트로포이에틴, GMCSF 또는 그의 유도체 또는 변이체일
수 있다. 에리트로포이에틴은 인간 에리트로포이에틴일 수 있다. GMCSF는 인간 GMCSF일 수 있다. 항체는 한 개
이상의 면역글로불린 도메인을 포함할 수 있다. 면역글로불린 도메인은 면역글로불린 A, 면역글로불린 D, 면역
글로불린 E, 면역글로불린 G, 또는 면역글로불린 M일 수 있다. 면역글로불린 도메인은 면역글로불린 중쇄 영역
또는 그의 단편일 수 있다. 면역글로불린 도메인은 포유동물 항체로부터 유도될 수 있다. 대안으로, 면역글로불
린 도메인은 키메라 항체로부터 유도될 수 있다. 면역글로불린 도메인은 조작된 항체 또는 재조합 항체로부터
유도될 수 있다. 면역글로불린 도메인은 인간화 항체, 인간의 조작된 항체 또는 완전 인간 항체로부터 유도될
수 있다. 포유동물 항체는 소 항체일 수 있다. 포유동물 항체는 인간 항체일 수 있다. 다른 경우에, 포유동물
항체는 마우스 항체일 수 있다. 면역글로불린 융합 단백질, 항체 영역, 및/또는 익스텐더 융합 영역은 한 개 이
상의 링커를 더 포함할 수 있다. 링커는 에리트로포이에틴, GMCSF, 또는 그의 유도체 또는 변이체를 익스텐더
펩티드에 부착할 수 있다. 링커는 항체 영역을 익스텐더 융합 영역에 부착할 수 있다. 링커는 단백질분해 절단
부위를 항체 영역, 익스텐더 융합 영역, 익스텐더 펩티드, 또는 치료제에 부착할 수 있다. 혈액 장애는 빈혈일
수 있다. 빈혈의 예에는 유전성 제로사이토시스(xerocytosis), 선천성 적혈구 생성 이상 빈혈, Rh 부적합증, 감
염단핵구증 관련 빈혈, 약물 연관성 빈혈, 재생불량성 빈혈, 소적혈구성 빈혈, 대적혈구성 빈혈, 정적혈구성 빈
혈, 용혈성 빈혈, 변형 적혈구성 빈혈, 구상 적혈구성 빈혈, 겸상적혈구 빈혈, 정색소성 빈혈, 고색소성 빈혈,
저색소성 빈혈, 대적혈구성-정색소성 빈혈, 소적혈구성-저색소성 빈혈, 정적혈구성-정색소성 빈혈, 철결핍성 빈
혈, 악성빈혈, 엽산결핍성 빈혈, 탈라세미아, 철적혈모구성 빈혈, 급성 출혈 후 빈혈, 겸상적혈구 빈혈, 만성
빈혈, 아크레스틱(achrestic) 빈혈 자가면역 용혈성 빈혈, 쿨리 빈혈, 약인성 면역 용혈성 빈혈, 적혈모구성 빈
혈, 저형성 빈혈, 다이아몬드-블랙팬 빈혈, 피어슨 빈혈, 일과성 빈혈, 판코니 빈혈, 레더러 빈혈, 척수증성 빈
혈, 영양성 빈혈, 가시적혈구 빈혈, 본 잭시(Von Jaksh) 빈혈, 철적혈모구성 빈혈, 철부족성 빈혈, 알파 탈라세
미아, 베타 탈라세미아, 헤모글로빈 h 병, 급성 후천성 용혈성 빈혈, 온난 자가면역 용혈성 빈혈, 저온 자가면
역 용혈성 빈혈, 원발성 저온 자가면역 용혈성 빈혈, 이차성 저온 자가면역 용혈성 빈혈, 이차성 자가면역 용혈
성 빈혈, 원발성 자가면역 용혈성 빈혈, x-연관성 철적혈모구성 빈혈, 피리독신 반응성 빈혈, 영양성 철적혈모
구성 빈혈, 피리독신 결핍-유발성 철적혈모구성 빈혈, 구리 결핍-유발성 철적혈모구성 빈혈, 시클로세린-유발성
철적혈모구성 빈혈, 클로르암페니콜-유발성 철적혈모구성 빈혈, 에탄올-유발성 철적혈모구성 빈혈, 이소니아지
드-유발성 철적혈모구성 빈혈, 약인성 철적혈모구성 빈혈, 독소-유발성 철적혈모구성 빈혈, 소적혈구성 고색소
성 빈혈, 대적혈구성 고색소성 빈혈, 거대적혈구성-정색소성 빈혈, 약인성 면역 용혈성 빈혈, 비유전성 구상적
혈구성 빈혈, 유전성 구상적혈구성 빈혈, 및 선천성 구상적혈구성 빈혈이 포함되나 이에 포함되지 않는다. 다른
경우에, 혈액 장애는 말라리아일 수 있다. 대안으로, 혈액 장애는 림프종, 백혈병, 다발성 골수종, 또는 골수이
형성 증후군일 수 있다. 혈액 장애는 호중구 감소증, 슈바치만-다이아몬드 증후군, 코스트만 증후군, 만성 육아
종병, 백혈구 부착 결핍증, 미엘로퍼옥시다아제 결핍증, 또는 체디아크 히가시 증후군일 수 있다.
본원에서 백혈구 생산의 자극 또는 증가가 유익한 질환 또는 장애의 예방 또는 치료를 필요로 하는 피험체에서[0399]
이를 예방 또는 치료하는 방법으로서, 본원에서 개시된 하나 이상의 면역글로불린 융합 단백질을 포함하는 조성
물을 피험체에게 투여하는 단계를 포함하는 방법을 제공한다. 면역글로불린 융합 단백질은 비항체 영역에 부착
된 항체 영역을 포함할 수 있다. 비항체 영역은 치료제를 포함할 수 있다. 비항체 영역은 익스텐더 펩티드를 포
함할 수 있다. 비항체 영역은 링커 펩티드를 포함할 수 있다. 비항체 영역은 단백질분해 절단 부위를 포함할 수
있다. 면역글로불린 융합 단백질은 익스텐더 융합 영역에 부착된 항체 영역을 포함할 수 있다. 익스텐더 융합
영역은 치료제를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 익스텐더 펩티드를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영
역은 링커 펩티드를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 단백질분해 절단 부위를 포함할 수 있다. 어떤 경우
에는, 면역글로불린 융합 단백질은 익스텐더 융합 영역에 부착된 항체 영역을 포함하며, 상기 익스텐더 융합 영
역은 (a) 알파 나선을 포함하는 아미노산 서열 및 (i) 아주 긴 CDR3에 기초하거나 그로부터 유도된 7개 이하의
아미노산을 포함하는 아미노산 서열 또는 (ii) 아주 긴 CDR3을 포함하지 않는 아미노산 서열을 포함하는 익스텐
더 펩티드; 및 (b) 치료제를 포함한다. 조성물은 약학적으로 허용 가능한 담체를 더 포함할 수 있다. 피험체는
포유동물일 수 있다. 포유동물은 인간일 수 있다. 대안으로, 포유동물은 소일 수 있다. 치료제는 GMCSF 또는 그
의 유도체 또는 변이체일 수 있다. GMCSF는 인간 GMCSF일 수 있다. 면역글로불린 융합 단백질 또는 항체 영역은
한 개 이상의 면역글로불린 도메인을 포함할 수 있다. 면역글로불린 도메인은 면역글로불린 A, 면역글로불린 D,
면역글로불린 E, 면역글로불린 G, 또는 면역글로불린 M일 수 있다. 면역글로불린 도메인은 면역글로불린 중쇄
영역 또는 그의 단편일 수 있다. 면역글로불린 도메인은 포유동물 항체로부터 유도될 수 있다. 대안으로, 면역
글로불린 도메인은 키메라 항체로부터 유도될 수 있다. 면역글로불린 도메인은 조작된 항체 또는 재조합 항체로
부터 유도될 수 있다. 면역글로불린 도메인은 인간화 항체, 인간의 조작된 항체 또는 완전 인간 항체로부터 유
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도될 수 있다. 포유동물 항체는 소 항체일 수 있다. 포유동물 항체는 인간 항체일 수 있다. 다른 경우에, 포유
동물 항체는 마우스 항체일 수 있다. 면역글로불린 융합 단백질, 항체 영역, 및/또는 익스텐더 융합 영역은 한
개 이상의 링커를 더 포함할 수 있다. 링커는 항체 영역을 익스텐더 융합 영역에 부착할 수 있다. 링커는 단백
질분해 절단 부위를 항체 영역, 익스텐더 융합 영역, 익스텐더 펩티드, 또는 치료제에 부착할 수 있다. 질환 또
는 장애는 호중구 감소증, 슈바치만 다이아몬드 증후군, 코스트만 증후군, 만성 육아종병, 백혈구 부착 결핍증,
미엘로퍼옥시다아제 결핍증, 또는 체디아크 히가시 증후군일 수 있다.
본원에서 적혈구 생산의 자극 또는 증가가 유익한 질환 또는 장애의 예방 또는 치료를 필요로 하는 피험체에서[0400]
이를 예방 또는 치료하는 방법으로서, 본원에서 개시된 하나 이상의 면역글로불린 융합 단백질을 포함하는 조성
물을 피험체에게 투여하는 단계를 포함하는 방법을 제공한다. 면역글로불린 융합 단백질은 비항체 영역에 부착
된 항체 영역을 포함할 수 있다. 비항체 영역은 치료제를 포함할 수 있다. 비항체 영역은 익스텐더 펩티드를 포
함할 수 있다. 비항체 영역은 링커 펩티드를 포함할 수 있다. 비항체 영역은 단백질분해 절단 부위를 포함할 수
있다. 면역글로불린 융합 단백질은 익스텐더 융합 영역에 부착된 항체 영역을 포함할 수 있다. 익스텐더 융합
영역은 치료제를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 익스텐더 펩티드를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영
역은 링커 펩티드를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 단백질분해 절단 부위를 포함할 수 있다. 어떤 경우
에는, 면역글로불린 융합 단백질은 익스텐더 융합 영역에 부착된 항체 영역을 포함하며, 상기 익스텐더 융합 영
역은 (a) 알파 나선을 포함하는 아미노산 서열 및 (i) 아주 긴 CDR3에 기초하거나 그로부터 유도된 7개 이하의
아미노산을 포함하는 아미노산 서열 또는 (ii) 아주 긴 CDR3을 포함하지 않는 아미노산 서열을 포함하는 익스텐
더 펩티드; 및 (b) 치료제를 포함한다. 조성물은 약학적으로 허용 가능한 담체를 더 포함할 수 있다. 피험체는
포유동물일 수 있다. 포유동물은 인간일 수 있다. 대안으로, 포유동물은 소일 수 있다. 치료제는 에리트로포이
에틴 또는 그의 유도체 또는 변이체일 수 있다. 에리트로포이에틴은 인간 에리트로포이에틴일 수 있다. 항체는
한 개 이상의 면역글로불린 도메인을 포함할 수 있다. 면역글로불린 도메인은 면역글로불린 A, 면역글로불린 D,
면역글로불린 E, 면역글로불린 G, 또는 면역글로불린 M일 수 있다. 면역글로불린 도메인은 면역글로불린 중쇄
영역 또는 그의 단편일 수 있다. 면역글로불린 도메인은 포유동물 항체로부터 유도될 수 있다. 대안으로, 면역
글로불린 도메인은 키메라 항체로부터 유도될 수 있다. 면역글로불린 도메인은 조작된 항체 또는 재조합 항체로
부터 유도될 수 있다. 면역글로불린 도메인은 인간화 항체, 인간의 조작된 항체 또는 완전 인간 항체로부터 유
도될 수 있다. 포유동물 항체는 소 항체일 수 있다. 포유동물 항체는 인간 항체일 수 있다. 다른 경우에, 포유
동물 항체는 마우스 항체일 수 있다. 면역글로불린 융합 단백질, 항체 영역, 및/또는 익스텐더 융합 영역은 한
개 이상의 링커를 더 포함할 수 있다. 링커는 에리트로포이에틴, 또는 그의 유도체 또는 변이체를 익스텐더 펩
티드에 부착할 수 있다. 링커는 항체 영역을 익스텐더 융합 영역에 부착할 수 있다. 링커는 단백질분해 절단 부
위를 항체 영역, 익스텐더 융합 영역, 익스텐더 펩티드, 또는 치료제에 부착할 수 있다. 질환 또는 장애는 빈혈
일 수 있다.
본원에서 비만의 예방 또는 치료를 필요로 하는 피험체에서 이를 예방 또는 치료하는 방법으로서, 본원에서 개[0401]
시된 하나 이상의 면역글로불린 융합 단백질을 포함하는 조성물을 피험체에게 투여하는 단계를 포함하는 방법을
제공한다. 면역글로불린 융합 단백질은 비항체 영역에 부착된 항체 영역을 포함할 수 있다. 비항체 영역은 치료
제를 포함할 수 있다. 비항체 영역은 익스텐더 펩티드를 포함할 수 있다. 비항체 영역은 링커 펩티드를 포함할
수 있다. 비항체 영역은 단백질분해 절단 부위를 포함할 수 있다. 면역글로불린 융합 단백질은 익스텐더 융합
영역에 부착된 항체 영역을 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 치료제를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영
역은 익스텐더 펩티드를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 링커 펩티드를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합
영역은 단백질분해 절단 부위를 포함할 수 있다. 어떤 경우에는, 면역글로불린 융합 단백질은 익스텐더 융합 영
역에 부착된 항체 영역을 포함하며, 상기 익스텐더 융합 영역은 (a) 알파 나선을 포함하는 아미노산 서열 및
(i) 아주 긴 CDR3에 기초하거나 그로부터 유도된 7개 이하의 아미노산을 포함하는 아미노산 서열 또는 (ii) 아
주 긴 CDR3을 포함하지 않는 아미노산 서열을 포함하는 익스텐더 펩티드; 및 (b) 치료제를 포함한다. 조성물은
약학적으로 허용 가능한 담체를 더 포함할 수 있다. 피험체는 포유동물일 수 있다. 포유동물은 인간일 수 있다.
대안으로, 포유동물은 소일 수 있다. 치료제는 GLP-1 또는 그의 유도체 또는 변이체일 수 있다. GLP-1은 인간
GLP-1일 수 있다. 치료제는 FGF21 또는 그의 유도체 또는 변이체일 수 있다. FGF21은 인간 FGF21일 수 있다. 치
료제는 엑센딘-4 또는 그의 유도체 또는 변이체일 수 있다. 항체는 한 개 이상의 면역글로불린 도메인을 포함할
수 있다. 면역글로불린 도메인은 면역글로불린 A, 면역글로불린 D, 면역글로불린 E, 면역글로불린 G, 또는 면역
글로불린 M일 수 있다. 면역글로불린 도메인은 면역글로불린 중쇄 영역 또는 그의 단편일 수 있다. 면역글로불
린 도메인은 포유동물 항체로부터 유도될 수 있다. 대안으로, 면역글로불린 도메인은 키메라 항체로부터 유도될
수 있다. 면역글로불린 도메인은 조작된 항체 또는 재조합 항체로부터 유도될 수 있다. 면역글로불린 도메인은
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인간화 항체, 인간의 조작된 항체 또는 완전 인간 항체로부터 유도될 수 있다. 포유동물 항체는 소 항체일 수
있다. 포유동물 항체는 인간 항체일 수 있다. 다른 경우에, 포유동물 항체는 마우스 항체일 수 있다. 면역글로
불린 융합 단백질, 항체 영역, 및/또는 익스텐더 융합 영역은 한 개 이상의 링커를 더 포함할 수 있다. 링커는
GLP-1, 엑센딘-4, FGF21, 또는 그의 유도체 또는 변이체를 익스텐더 펩티드에 부착할 수 있다. 링커는 익스텐더
융합 영역을 항체 영역에 부착할 수 있다. 링커는 단백질분해 절단 부위를 항체 영역, 익스텐더 융합 영역, 익
스텐더 펩티드, 또는 치료제에 부착할 수 있다.
본원에서 통증의 예방 또는 치료를 필요로 하는 피험체에서 이를 예방 또는 치료하는 방법으로서, 본원에서 개[0402]
시된 하나 이상의 면역글로불린 융합 단백질을 포함하는 조성물을 피험체에게 투여하는 단계를 포함하는 방법을
제공한다. 면역글로불린 융합 단백질은 비항체 영역에 부착된 항체 영역을 포함할 수 있다. 비항체 영역은 치료
제를 포함할 수 있다. 비항체 영역은 익스텐더 펩티드를 포함할 수 있다. 비항체 영역은 링커 펩티드를 포함할
수 있다. 비항체 영역은 단백질분해 절단 부위를 포함할 수 있다. 면역글로불린 융합 단백질은 익스텐더 융합
영역에 부착된 항체 영역을 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 치료제를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영
역은 익스텐더 펩티드를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 링커 펩티드를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합
영역은 단백질분해 절단 부위를 포함할 수 있다. 어떤 경우에는, 면역글로불린 융합 단백질은 익스텐더 융합 영
역에 부착된 항체 영역을 포함하며, 상기 익스텐더 융합 영역은 (a) 알파 나선을 포함하는 아미노산 서열 및
(i) 아주 긴 CDR3에 기초하거나 그로부터 유도된 7개 이하의 아미노산을 포함하는 아미노산 서열 또는 (ii) 아
주 긴 CDR3을 포함하지 않는 아미노산 서열을 포함하는 익스텐더 펩티드; 및 (b) 치료제를 포함한다. 피험체는
포유동물일 수 있다. 어떤 경우에는, 포유동물은 인간일 수 있다. 대안으로, 포유동물은 소일 수 있다. 치료제
는 맘바 1 또는 그의 유도체 또는 변이체일 수 있다. 면역글로불린 융합 단백질, 항체 영역, 및/또는 익스텐더
융합 영역은 한 개 이상의 링커를 더 포함할 수 있다. 링커는 맘바 1 또는 그의 유도체 또는 변이체를 익스텐더
펩티드에 부착할 수 있다. 링커는 익스텐더 융합 영역을 항체 영역에 부착할 수 있다. 링커는 단백질분해 절단
부위를 항체 영역, 익스텐더 융합 영역, 익스텐더 펩티드, 또는 치료제에 부착할 수 있다.
본원에서 나트륨 통로의 조절이 유익한 질환 또는 병태의 예방 또는 치료를 필요로 하는 피험체에서 이를 예방[0403]
또는 치료하는 방법으로서, 본원에서 개시된 하나 이상의 면역글로불린 융합 단백질을 포함하는 조성물을 피험
체에게 투여하는 단계를 포함하는 방법을 제공한다. 면역글로불린 융합 단백질은 비항체 영역에 부착된 항체 영
역을 포함할 수 있다. 비항체 영역은 치료제를 포함할 수 있다. 비항체 영역은 익스텐더 펩티드를 포함할 수 있
다. 비항체 영역은 링커 펩티드를 포함할 수 있다. 비항체 영역은 단백질분해 절단 부위를 포함할 수 있다. 면
역글로불린 융합 단백질은 익스텐더 융합 영역에 부착된 항체 영역을 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 치
료제를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 익스텐더 펩티드를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 링커
펩티드를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 단백질분해 절단 부위를 포함할 수 있다. 어떤 경우에는, 면역
글로불린 융합 단백질은 익스텐더 융합 영역에 부착된 항체 영역을 포함하며, 상기 익스텐더 융합 영역은 (a)
알파 나선을 포함하는 아미노산 서열 및 (i) 아주 긴 CDR3에 기초하거나 그로부터 유도된 7개 이하의 아미노산
을 포함하는 아미노산 서열 또는 (ii) 아주 긴 CDR3을 포함하지 않는 아미노산 서열을 포함하는 익스텐더 펩티
드; 및 (b) 치료제를 포함한다. 피험체는 포유동물일 수 있다. 어떤 경우에는, 포유동물은 인간일 수 있다. 대
안으로, 포유동물은 소일 수 있다. 한 개 이상의 항체, 항체 단편, 또는 면역글로불린 구조물은 링커를 더 포함
한다. 링커는 익스텐더 융합 영역을 항체 영역에 부착할 수 있다. 링커는 단백질분해 절단 부위를 항체 영역,
익스텐더 융합 영역, 익스텐더 펩티드, 또는 치료제에 부착할 수 있다.
본원에서 산 감지 이온 통로(ASIC: acid sensing ion channel)의 조절이 유익한 질환 또는 병태의 예방 또는 치[0404]
료를 필요로 하는 피험체에서 이를 예방 또는 치료하는 방법으로서, 본원에서 개시된 하나 이상의 면역글로불린
융합 단백질을 포함하는 조성물을 피험체에게 투여하는 단계를 포함하는 방법을 제공한다. 면역글로불린 융합
단백질은 비항체 영역에 부착된 항체 영역을 포함할 수 있다. 비항체 영역은 치료제를 포함할 수 있다. 비항체
영역은 익스텐더 펩티드를 포함할 수 있다. 비항체 영역은 링커 펩티드를 포함할 수 있다. 비항체 영역은 단백
질분해 절단 부위를 포함할 수 있다. 면역글로불린 융합 단백질은 익스텐더 융합 영역에 부착된 항체 영역을 포
함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 치료제를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 익스텐더 펩티드를 포함
할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 링커 펩티드를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 단백질분해 절단 부위
를 포함할 수 있다. 어떤 경우에는, 면역글로불린 융합 단백질은 익스텐더 융합 영역에 부착된 항체 영역을 포
함하며, 상기 익스텐더 융합 영역은 (a) 알파 나선을 포함하는 아미노산 서열 및 (i) 아주 긴 CDR3에 기초하거
나 그로부터 유도된 7개 이하의 아미노산을 포함하는 아미노산 서열 또는 (ii) 아주 긴 CDR3을 포함하지 않는
아미노산 서열을 포함하는 익스텐더 펩티드; 및 (b) 치료제를 포함한다. 피험체는 포유동물일 수 있다. 어떤 경
우에는, 포유동물은 인간일 수 있다. 대안으로, 포유동물은 소일 수 있다. 치료제는 맘바 1 또는 그의 유도체
공개특허 10-2016-0055133
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또는 변이체일 수 있다. 치료제는 중성구 엘라스타아제 억제제 또는 그의 유도체 또는 변이체일 수 있다. 한 개
이상의 항체, 항체 단편, 또는 면역글로불린 구조물은 링커를 더 포함한다. 링커는 익스텐더 융합 영역을 항체
영역에 부착할 수 있다. 링커는 단백질분해 절단 부위를 항체 영역, 익스텐더 융합 영역, 익스텐더 펩티드, 또
는 치료제에 부착할 수 있다. ASIC의 조절은 ASIC를 억제하거나 차단하는 단계를 포함할 수 있다. ASIC의 조절
은 ASIC를 활성화하는 단계를 포함할 수 있다. 질환 또는 병태는 중추 신경계 장애일 수 있다. 다른 경우에, 질
환 또는 병태는 통증이다.
본원에서 병원성 감염의 예방 또는 치료를 필요로 하는 피험체에서 이를 예방 또는 치료하는 방법으로서, 본원[0405]
에서 개시된 하나 이상의 면역글로불린 융합 단백질을 포함하는 조성물을 피험체에게 투여하는 단계를 포함하는
방법을 제공한다. 면역글로불린 융합 단백질은 비항체 영역에 부착된 항체 영역을 포함할 수 있다. 비항체 영역
은 치료제를 포함할 수 있다. 비항체 영역은 익스텐더 펩티드를 포함할 수 있다. 비항체 영역은 링커 펩티드를
포함할 수 있다. 비항체 영역은 단백질분해 절단 부위를 포함할 수 있다. 면역글로불린 융합 단백질은 익스텐더
융합 영역에 부착된 항체 영역을 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 치료제를 포함할 수 있다. 익스텐더 융
합 영역은 익스텐더 펩티드를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 링커 펩티드를 포함할 수 있다. 익스텐더
융합 영역은 단백질분해 절단 부위를 포함할 수 있다. 어떤 경우에는, 면역글로불린 융합 단백질은 익스텐더 융
합 영역에 부착된 항체 영역을 포함하며, 상기 익스텐더 융합 영역은 (a) 알파 나선을 포함하는 아미노산 서열
및 (i) 아주 긴 CDR3에 기초하거나 그로부터 유도된 7개 이하의 아미노산을 포함하는 아미노산 서열 또는 (ii)
아주 긴 CDR3을 포함하지 않는 아미노산 서열을 포함하는 익스텐더 펩티드; 및 (b) 치료제를 포함한다. 조성물
은 약학적으로 허용 가능한 담체를 더 포함할 수 있다. 피험체는 포유동물일 수 있다. 포유동물은 인간일 수 있
다. 대안으로, 포유동물은 소일 수 있다. 치료제는 알파-인터페론 또는 그의 유도체 또는 변이체일 수 있다. 치
료제는 베타-인터페론 또는 그의 유도체 또는 변이체일 수 있다. 항체는 한 개 이상의 면역글로불린 도메인을
포함할 수 있다. 면역글로불린 도메인은 면역글로불린 A, 면역글로불린 D, 면역글로불린 E, 면역글로불린 G, 또
는 면역글로불린 M일 수 있다. 면역글로불린 도메인은 면역글로불린 중쇄 영역 또는 그의 단편일 수 있다. 면역
글로불린 도메인은 포유동물 항체로부터 유도될 수 있다. 대안으로, 면역글로불린 도메인은 키메라 항체로부터
유도될 수 있다. 면역글로불린 도메인은 조작된 항체 또는 재조합 항체로부터 유도될 수 있다. 면역글로불린 도
메인은 인간화 항체, 인간의 조작된 항체 또는 완전 인간 항체로부터 유도될 수 있다. 포유동물 항체는 소 항체
일 수 있다. 포유동물 항체는 인간 항체일 수 있다. 다른 경우에, 포유동물 항체는 마우스 항체일 수 있다. 면
역글로불린 융합 단백질, 항체 영역, 및/또는 익스텐더 융합 영역은 한 개 이상의 링커를 더 포함할 수 있다.
링커는 알파-인터페론, 베타-인터페론, 또는 그의 유도체 또는 변이체를 익스텐더 펩티드에 부착할 수 있다. 링
커는 익스텐더 융합 영역을 항체 영역에 부착할 수 있다. 링커는 단백질분해 절단 부위를 항체 영역, 익스텐더
융합 영역, 익스텐더 펩티드, 또는 치료제에 부착할 수 있다. 병원성 감염은 세균 감염일 수 있다. 병원성 감염
은 진균 감염일 수 있다. 병원성 감염은 기생충 감염일 수 있다. 병원성 감염은 바이러스 감염일 수 있다. 바이
러스 감염은 헤르페스 바이러스일 수 있다.
본원에서 암의 예방 또는 치료를 필요로 하는 피험체에서 이를 예방 또는 치료하는 방법으로서, 본원에서 개시[0406]
된 하나 이상의 면역글로불린 융합 단백질을 포함하는 조성물을 피험체에게 투여하는 단계를 포함하는 방법을
제공한다. 면역글로불린 융합 단백질은 비항체 영역에 부착된 항체 영역을 포함할 수 있다. 비항체 영역은 치료
제를 포함할 수 있다. 비항체 영역은 익스텐더 펩티드를 포함할 수 있다. 비항체 영역은 링커 펩티드를 포함할
수 있다. 비항체 영역은 단백질분해 절단 부위를 포함할 수 있다. 면역글로불린 융합 단백질은 익스텐더 융합
영역에 부착된 항체 영역을 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 치료제를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영
역은 익스텐더 펩티드를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 링커 펩티드를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합
영역은 단백질분해 절단 부위를 포함할 수 있다. 어떤 경우에는, 면역글로불린 융합 단백질은 익스텐더 융합 영
역에 부착된 항체 영역을 포함하며, 상기 익스텐더 융합 영역은 (a) 알파 나선을 포함하는 아미노산 서열 및
(i) 아주 긴 CDR3에 기초하거나 그로부터 유도된 7개 이하의 아미노산을 포함하는 아미노산 서열 또는 (ii) 아
주 긴 CDR3을 포함하지 않는 아미노산 서열을 포함하는 익스텐더 펩티드; 및 (b) 치료제를 포함한다. 조성물은
약학적으로 허용 가능한 담체를 더 포함할 수 있다. 피험체는 포유동물일 수 있다. 포유동물은 인간일 수 있다.
대안으로, 포유동물은 소일 수 있다. 치료제는 베타-인터페론 또는 그의 유도체 또는 변이체일 수 있다. 항체는
한 개 이상의 면역글로불린 도메인을 포함할 수 있다. 면역글로불린 도메인은 면역글로불린 A, 면역글로불린 D,
면역글로불린 E, 면역글로불린 G, 또는 면역글로불린 M일 수 있다. 면역글로불린 도메인은 면역글로불린 중쇄
영역 또는 그의 단편일 수 있다. 면역글로불린 도메인은 포유동물 항체로부터 유도될 수 있다. 대안으로, 면역
글로불린 도메인은 키메라 항체로부터 유도될 수 있다. 면역글로불린 도메인은 조작된 항체 또는 재조합 항체로
부터 유도될 수 있다. 면역글로불린 도메인은 인간화 항체, 인간의 조작된 항체 또는 완전 인간 항체로부터 유
공개특허 10-2016-0055133
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도될 수 있다. 포유동물 항체는 소 항체일 수 있다. 포유동물 항체는 인간 항체일 수 있다. 다른 경우에, 포유
동물 항체는 마우스 항체일 수 있다. 면역글로불린 융합 단백질, 항체 영역, 및/또는 익스텐더 융합 영역은 한
개 이상의 링커를 더 포함할 수 있다. 링커는 치료제를 익스텐더 펩티드에 부착할 수 있다. 링커는 익스텐더 융
합 영역을 항체 영역에 부착할 수 있다. 링커는 단백질분해 절단 부위를 항체 영역, 익스텐더 융합 영역, 익스
텐더 펩티드, 또는 치료제에 부착할 수 있다. 암은 혈액학적 악성 종양일 수 있다. 혈액학적 악성 종양은 백혈
병 또는 림프종일 수 있다. 혈액학적 악성 종양은 B 세포 림프종, T 세포 림프종, 소포성 림프종, 변연부 림프
종, 모발상 세포 백혈병, 만성 골수성 백혈병, 외투세포 림프종, 결절성 림프종, 버킷 림프종, 피부 T 세포 림
프종, 만성 림프구성 백혈병, 또는 소림프구 백혈병일 수 있다.
본원에서 수용체의 조절이 유익한 질환 또는 병태의 예방 또는 치료를 필요로 하는 피험체에서 이를 예방 또는[0407]
치료하는 방법으로서, 본원에서 개시된 조성물을 피험체에게 투여하는 단계를 포함하는 방법을 제공한다. 면역
글로불린 융합 단백질은 비항체 영역에 부착된 항체 영역을 포함할 수 있다. 비항체 영역은 치료제를 포함할 수
있다. 비항체 영역은 익스텐더 펩티드를 포함할 수 있다. 비항체 영역은 링커 펩티드를 포함할 수 있다. 비항체
영역은 단백질분해 절단 부위를 포함할 수 있다. 면역글로불린 융합 단백질은 익스텐더 융합 영역에 부착된 항
체 영역을 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 치료제를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 익스텐더 펩
티드를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 링커 펩티드를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 단백질분
해 절단 부위를 포함할 수 있다. 어떤 경우에는, 면역글로불린 융합 단백질은 익스텐더 융합 영역에 부착된 항
체 영역을 포함하는 한 개 이상의 면역글로불린 융합 단백질을 포함하며, 상기 익스텐더 융합 영역은 (a) 알파
나선을 포함하는 아미노산 서열 및 (i) 아주 긴 CDR3에 기초하거나 그로부터 유도된 7개 이하의 아미노산을 포
함하는 아미노산 서열 또는 (ii) 아주 긴 CDR3을 포함하지 않는 아미노산 서열을 포함하는 익스텐더 펩티드; 및
(b) 치료제를 포함한다. 피험체는 포유동물일 수 있다. 어떤 경우에는, 포유동물은 인간일 수 있다. 대안으로,
포유동물은 소일 수 있다. 치료제는 hGCSF 또는 그의 유도체 또는 변이체일 수 있고 수용체는 GCSFR일 수 있다.
치료제는 에리트로포이에틴 또는 그의 유도체 또는 변이체일 수 있고 수용체는 EPOR일 수 있다. 치료제는 엑센
딘-4 또는 그의 유도체 또는 변이체일 수 있고 수용체는 GLP1R일 수 있다. 치료제는 GLP-1 또는 그의 유도체 또
는 변이체일 수 있고 수용체는 GLP1R일 수 있다. 치료제는 h렙틴 또는 그의 유도체 또는 변이체일 수 있고 수용
체는 LepR일 수 있다. 치료제는 hGH 또는 그의 유도체 또는 변이체일 수 있고 수용체는 GHR일 수 있다. 치료제
는 인터페론-알파 또는 그의 유도체 또는 변이체일 수 있고 수용체는 IFNR일 수 있다. 치료제는 인터페론-베타
또는 그의 유도체 또는 변이체일 수 있고 수용체는 IFNR일 수 있다. 치료제는 릴렉신 또는 그의 유도체 또는 변
이체일 수 있고 수용체는 LGR7일 수 있다. 치료제는 GMCSF 또는 그의 유도체 또는 변이체일 수 있고 수용체는
GMCSFR일 수 있다. 한 개 이상의 항체, 항체 단편, 또는 면역글로불린 구조물은 링커를 더 포함한다. 링커는 익
스텐더 융합 영역을 항체 영역에 부착할 수 있다. 링커는 단백질분해 절단 부위를 항체 영역, 익스텐더 융합 영
역, 익스텐더 펩티드, 또는 치료제에 부착할 수 있다. 질환 또는 병태는 자가면역 질환일 수 있다. 자가면역 질
환은 T 세포 매개된 자가면역 질환일 수 있다. 질환 또는 병태는 대사장애일 수 있다. 대사장애는 당뇨병일 수
있다. 질환 또는 병태는 염증성 장애일 수 있다. 염증성 장애는 다발성 경화증일 수 있다. 질환 또는 병태는 세
포증식성 장애일 수 있다. 질환 또는 병태는 혈액 장애일 수 있다. 혈액 장애는 호중구 감소증일 수 있다. 혈액
장애는 빈혈일 수 있다. 질환 또는 병태는 병원성 감염일 수 있다. 병원성 감염은 바이러스 감염일 수 있다. 질
환 또는 병태는 성장 장애일 수 있다. 질환 또는 병태는 심혈관 병태일 수 있다. 심혈관 병태는 급성 심부전일
수 있다. 수용체의 조절은 수용체를 억제하거나 차단하는 단계를 포함할 수 있다. 수용체 조절은 수용체를 활성
화하는 단계를 포함할 수 있다. 치료제는 수용체 작용제로서 작용할 수 있다. 치료제는 수용체 길항제로서 작용
할 수 있다.
본원에서 질환의 예방 또는 치료를 필요로 하는 포유동물에서 이를 예방 또는 치료하는 방법으로서, 본원에서[0408]
개시된 약학 조성물을 상기 포유동물에게 투여하는 단계를 포함하는 방법을 제공한다. 일부 실시양태에서, 질환
은 감염성 질환일 수 있다. 어떤 실시양태에서, 감염성 질환은 유방염일 수 있다. 일부 실시양태에서, 감염성
질환은 호흡기 질환일 수 있다. 어떤 실시양태에서, 호흡기 질환은 수송열의 소 호흡기 질환일 수 있다. 어떤
실시양태에서, 필요로 하는 포유동물은 젖소, 낙타, 당나귀, 염소, 말, 순록, 양, 물소, 무스 및 야크를 포함하
는 목록으로부터 선택되는 착유동물일 수 있다. 일부 실시양태에서, 필요로 하는 포유동물은 소일 수 있다.
본원에서 착유동물에서 유방염의 예방 또는 치료 방법으로서, 본원에서 개시된 하나 이상의 면역글로불린 융합[0409]
단백질을 포함하는 조성물의 유효량을 상기 착유동물에 제공하는 단계를 포함하는 방법을 제공한다. 면역글로불
린 융합 단백질은 비항체 영역에 부착된 항체 영역을 포함할 수 있다. 비항체 영역은 치료제를 포함할 수 있다.
비항체 영역은 익스텐더 펩티드를 포함할 수 있다. 비항체 영역은 링커 펩티드를 포함할 수 있다. 비항체 영역
은 단백질분해 절단 부위를 포함할 수 있다. 면역글로불린 융합 단백질은 익스텐더 융합 영역에 부착된 항체 영
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역을 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 치료제를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 익스텐더 펩티드
를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 링커 펩티드를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 단백질분해 절
단 부위를 포함할 수 있다. 어떤 경우에는, 면역글로불린 융합 단백질은 익스텐더 융합 영역에 부착된 항체 영
역을 포함하며, 상기 익스텐더 융합 영역은 (a) 알파 나선을 포함하는 아미노산 서열 및 (i) 아주 긴 CDR3에 기
초하거나 그로부터 유도된 7개 이하의 아미노산을 포함하는 아미노산 서열 또는 (ii) 아주 긴 CDR3을 포함하지
않는 아미노산 서열을 포함하는 익스텐더 펩티드; 및 (b) 치료제를 포함한다. 치료제는 GCSF일 수 있다. GCSF는
소 GCSF일 수 있다. GCSF는 인간 GCSF일 수 있다. 일부 실시양태에서, 착유동물은 소 또는 물소일 수 있다.
질환 또는 병태의 치료, 억제 및 예방을 필요로 하는 피험체에서 이를 치료, 억제 및 예방하는 방법으로서, 본[0410]
원에서 개시된 면역글로불린 융합 단백질 또는 약학 조성물의 유효량을 피험체에게 투여에 의한 방법이 제공된
다. 면역글로불린 융합 단백질은 실질적으로 정제될 수 있다(예를 들어, 그의 효과를 제한하거나 원하지 않는
부작용을 일으키는 물질이 실질적으로 없는 상태). 피험체는 동물일 수 있으며, 이는 젖소, 돼지, 양, 염소, 토
끼, 말, 닭, 고양이, 개, 마우스 등과 같은 동물을 포함하나 이에 제한되지 않는다. 피험체는 포유동물일 수 있
다. 피험체는 인간일 수 있다. 피험체는 비인간 영장류일 수 있다. 대안으로, 피험체는 소일 수 있다. 피험체는
조류, 파충류 또는 양서류일 수 있다.
추가 용도[0411]
또한, 본원에서 질환 또는 병태를 위한 의약 제조에 있어 면역글로불린 융합 단백질(IFP)의 용도를 개시한다.[0412]
IFP은 본원에 개시된 임의의 IFP일 수 있다. 본원에서 질환 또는 병태의 치료를 위한 의약 제조에 있어 비항체
영역에 부착된 항체 영역을 포함하는 면역글로불린 융합 단백질(IFP)의 용도를 개시한다. 또한, 본원에서 질환
또는 병태의 치료를 위한 의약 제조에 있어 익스텐더 융합 영역에 부착된 항체 영역을 포함하는 IFP로서, 상기
익스텐더 융합 영역이 치료제를 포함하는 것인 IFP의 용도를 개시한다. 비항체 영역은 익스텐더 펩티드를 포함
할 수 있다. 비항체 영역은 링커 펩티드를 포함할 수 있다. 비항체 영역은 단백질분해 절단 부위를 포함할 수
있다. 익스텐더 융합 영역은 익스텐더 펩티드를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 링커 펩티드를 포함할
수 있다. 익스텐더 융합 영역은 단백질분해 절단 부위를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 항체 영역 내에
삽입될 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 항체 영역의 면역글로불린 중쇄 내에 삽입될 수 있다. 익스텐더 융합 영
역은 항체 영역의 면역글로불린 경쇄 내에 삽입될 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 항체 영역에 접합될 수 있다.
익스텐더 융합 영역은 항체 영역 내에 위치에 접합될 수 있다. 비항체 영역은 항체 영역 내에 삽입될 수 있다.
비항체 영역은 항체 영역의 면역글로불린 중쇄 내에 삽입될 수 있다. 비항체 영역은 항체 영역의 면역글로불린
경쇄 내에 삽입될 수 있다. 비항체 영역은 항체 영역에 접합될 수 있다. 비항체는 항체 영역 내의 위치에 접합
될 수 있다. 항체 영역은 한 개 이상의 면역글로불린 도메인을 포함할 수 있다. 면역글로불린 도메인은 면역글
로불린 A, 면역글로불린 D, 면역글로불린 E, 면역글로불린 G, 또는 면역글로불린 M일 수 있다. 면역글로불린 도
메인은 면역글로불린 중쇄 영역 또는 그의 단편일 수 있다. 어떤 경우에는, 면역글로불린 도메인은 포유동물 항
체로부터 유도된다. 대안으로, 면역글로불린 도메인은 키메라 항체로부터 유도된다. 면역글로불린 도메인은 조
작된 항체 또는 재조합 항체로부터 유도될 수 있다. 면역글로불린 도메인은 인간화 항체, 인간의 조작된 항체
또는 완전 인간 항체로부터 유도될 수 있다. 포유동물 항체는 소 항체일 수 있다. 포유동물 항체는 인간 항체일
수 있다. 다른 경우에, 포유동물 항체는 마우스 항체이다. 링커는 치료제를 익스텐더 펩티드에 부착할 수 있다.
링커는 익스텐더 융합 영역을 항체 영역에 부착할 수 있다. 링커는 단백질분해 절단 부위를 항체 영역, 익스텐
더 융합 영역, 익스텐더 펩티드, 또는 치료제에 부착할 수 있다. 치료제는 펩티드 또는 그의 유도체 또는 변이
체일 수 있다. 대안으로, 치료제는 소분자이다. 치료제는 GCSF를 포함할 수 있다. GCSF는 인간 GCSF일 수 있다.
치료제는 모카 1일 수 있다. 치료제는 VM24일 수 있다. 치료제는 엑센딘-4일 수 있다. 치료제는 에리트로포이에
틴일 수 있다 에리트로포이에틴은 인간 에리트로포이에틴일 수 있다. 치료제는 h렙틴일 수 있다. 치료제는 성장
호르몬(GH)일 수 있다. 성장 호르몬은 인간 성장 호르몬(hGH)일 수 있다. 치료제는 인터페론-알파일 수 있다.
치료제는 인터페론-베타일 수 있다. 치료제는 GLP-1일 수 있다. 치료제는 중성구 엘라스타아제 억제제일 수 있
다. 치료제는 릴렉신일 수 있다. 치료제는 맘바 1일 수 있다. 치료제는 엘라핀일 수 있다. 치료제는 베타트로핀
일 수 있다. 치료제는 GDF11일 수 있다. 치료제는 GMCSF일 수 있다. 질환 또는 병태는 자가면역 질환, 이종면역
질환 또는 병태, 염증성 질환, 병원성 감염, 혈전색전성 장애, 호흡기 질환 또는 병태, 대사질환, 중추신경계
(CNS) 장애, 골질환 또는 암일 수 있다. 다른 경우에, 질환 또는 병태는 혈액장애이다. 어떤 경우에는, 질환 또
는 병태는 비만, 당뇨병, 골다공증, 빈혈, 또는 통증이다. 질환 또는 병태는 성장 장애일 수 있다.
또한, 본원에서 세포증식성 장애의 치료를 위한 의약 제조에 있어 면역글로불린 융합 단백질(IFP)의 용도를 개[0413]
시한다. IFP는 본원에 개시된 임의의 IFP일 수 있다. 면역글로불린 융합 단백질은 비항체 영역에 부착된 항체
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영역을 포함할 수 있다. 비항체 영역은 치료제를 포함할 수 있다. 비항체 영역은 익스텐더 펩티드를 포함할 수
있다. 비항체 영역은 링커 펩티드를 포함할 수 있다. 비항체 영역은 단백질분해 절단 부위를 포함할 수 있다.
면역글로불린 융합 단백질은 익스텐더 융합 영역에 부착된 항체 영역을 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은
치료제를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 익스텐더 펩티드를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 링
커 펩티드를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 단백질분해 절단 부위를 포함할 수 있다. IFP는 항체 영역
에 부착된 비항체영역을 포함할 수 있으며, 상기 항체 영역은 아주 긴 CDR3의 6개 이하의 아미노산을 포함한다.
비항체 영역은 한 개 이상의 치료제를 포함할 수 있다. 어떤 경우에는, 면역글로불린 융합 단백질은 익스텐더
융합 영역에 부착된 항체 영역을 포함할 수 있으며, 상기 익스텐더 융합 영역은 (a) 적어도 한 개의 이차 구조
를 포함하는 익스텐더 펩티드; 및 (b) 치료제를 포함한다. 세포증식성 장애는 암일 수 있다. 익스텐더 융합 영
역은 항체 영역 내에 삽입될 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 항체 영역의 면역글로불린 중쇄 내에 삽입될 수 있
다. 익스텐더 융합 영역은 항체 영역의 면역글로불린 경쇄 내에 삽입될 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 항체 영
역에 접합될 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 항체 영역 내의 위치에 접합될 수 있다. 비항체 영역은 항체 영역
내에 삽입될 수 있다. 비항체 영역은 항체 영역의 면역글로불린 중쇄 내에 삽입될 수 있다. 비항체 영역은 항체
영역의 면역글로불린 경쇄 내에 삽입될 수 있다. 비항체 영역은 항체 영역에 접합될 수 있다. 비항체 영역은 항
체 영역 내의 위치에 접합될 수 있다. 항체 영역은 한 개 이상의 면역글로불린 도메인을 포함할 수 있다. 면역
글로불린 도메인은 면역글로불린 A, 면역글로불린 D, 면역글로불린 E, 면역글로불린 G, 또는 면역글로불린 M일
수 있다. 면역글로불린 도메인은 면역글로불린 중쇄 영역 또는 그의 단편일 수 있다. 어떤 경우에는, 면역글로
불린 도메인은 포유동물 항체로부터 유도된다. 대안으로, 면역글로불린 도메인은 키메라 항체로부터 유도된다.
면역글로불린 도메인은 조작된 항체 또는 재조합 항체로부터 유도될 수 있다. 면역글로불린 도메인은 인간화 항
체, 인간의 조작된 항체 또는 완전 인간 항체로부터 유도될 수 있다. 포유동물 항체는 소 항체일 수 있다. 포유
동물 항체는 인간 항체일 수 있다. 다른 경우에, 포유동물 항체는 마우스 항체이다. 면역글로불린 융합 단백질,
항체 영역 및/또는 익스텐더 융합 영역은 한 개 이상의 링커를 더 포함할 수 있다. 링커는 치료제를 익스텐더
펩티드에 부착할 수 있다. 링커는 익스텐더 융합 영역을 항체 영역에 부착할 수 있다. 링커는 단백질분해 절단
부위를 항체 영역, 익스텐더 융합 영역, 익스텐더 펩티드, 또는 치료제에 부착할 수 있다. 치료제는 펩티드 또
는 그의 유도체 또는 변이체일 수 있다. 대안으로, 치료제는 소분자이다.
또한, 본원에서 대사장애의 치료를 위한 의약 제조에 있어 면역글로불린 융합 단백질의 용도를 개시한다. 대사[0414]
장애는 당뇨병일 수 있다. 당뇨병은 1형 당뇨병일 수 있다. 당뇨병은 2형 당뇨병일 수 있다. IFP는 본원에서 개
시된 임의의 IFP일 수 있다. 면역글로불린 융합 단백질은 비항체 영역에 부착된 항체 영역을 포함할 수 있다.
비항체 영역은 치료제를 포함할 수 있다. 비항체 영역은 익스텐더 펩티드를 포함할 수 있다. 비항체 영역은 링
커 펩티드를 포함할 수 있다. 비항체 영역은 단백질분해 절단 부위를 포함할 수 있다. 면역글로불린 융합 단백
질은 익스텐더 융합 영역에 부착된 항체 영역을 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 치료제를 포함할 수 있
다. 익스텐더 융합 영역은 익스텐더 펩티드를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 링커 펩티드를 포함할 수
있다. 익스텐더 융합 영역은 단백질분해 절단 부위를 포함할 수 있다. IFP는 항체 영역에 부착된 비항체 영역을
포함할 수 있으며, 상기 항체 영역은 아주 긴 CDR3의 6개 이하의 아미노산을 포함한다. 비항체 영역은 한 개 이
상의 치료제를 포함할 수 있다. 어떤 경우에는, 면역글로불린 융합 단백질은 익스텐더 융합 영역에 부착된 항체
영역을 포함할 수 있으며, 상기 익스텐더 융합 영역은 (a) 적어도 한 개의 이차 구조를 포함하는 익스텐더 펩티
드; 및 (b) 치료제를 포함한다. 익스텐더 융합 영역은 항체 영역 내에 삽입될 수 있다. 익스텐더 융합 영역은
항체 영역의 면역글로불린 중쇄 내에 삽입될 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 항체 영역의 면역글로불린 경쇄 내
에 삽입될 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 항체 영역에 접합될 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 항체 영역 내의
위치에 접합될 수 있다. 항체 영역은 한 개 이상의 면역글로불린 도메인을 포함할 수 있다. 면역글로불린 도메
인은 면역글로불린 A, 면역글로불린 D, 면역글로불린 E, 면역글로불린 G, 또는 면역글로불린 M일 수 있다. 면역
글로불린 도메인은 면역글로불린 중쇄 영역 또는 그의 단편일 수 있다. 어떤 경우에는, 면역글로불린 도메인은
포유동물 항체로부터 유도된다. 대안으로, 면역글로불린 도메인은 키메라 항체로부터 유도된다. 면역글로불린
도메인은 조작된 항체 또는 재조합 항체로부터 유도될 수 있다. 면역글로불린 도메인은 인간화 항체, 인간의 조
작된 항체 또는 완전 인간 항체로부터 유도될 수 있다. 포유동물 항체는 소 항체일 수 있다. 포유동물 항체는
인간 항체일 수 있다. 다른 경우에, 포유동물 항체는 마우스 항체이다. 면역글로불린 융합 단백질, 항체 영역
및/또는 익스텐더 융합 영역은 한 개 이상의 링커를 더 포함할 수 있다. 링커는 치료제를 익스텐더 펩티드에 부
착할 수 있다. 링커는 익스텐더 융합 영역을 항체 영역에 부착할 수 있다. 링커는 단백질분해 절단 부위를 항체
영역, 익스텐더 융합 영역, 익스텐더 펩티드, 또는 치료제에 부착할 수 있다. 치료제는 펩티드 또는 그의 유도
체 또는 변이체일 수 있다. 대안으로, 치료제는 소분자이다. 치료제는 엑센딘-4일 수 있다. 치료제는 GLP-1일
공개특허 10-2016-0055133
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수 있다. 치료제는 h렙틴일 수 있다. 치료제는 베타트로핀일 수 있다.
또한, 본원에서 자가면역 질환 또는 병태의 치료를 위한 의약 제조에 있어 면역글로불린 융합 단백질의 용도를[0415]
개시한다. IFP는 본원에 개시된 임의의 IFP일 수 있다. IFP는 본원에 개시된 임의의 IFP일 수 있다. 면역글로불
린 융합 단백질은 비항체 영역에 부착된 항체 영역을 포함할 수 있다. 비항체 영역은 치료제를 포함할 수 있다.
비항체 영역은 익스텐더 펩티드를 포함할 수 있다. 비항체 영역은 링커 펩티드를 포함할 수 있다. 비항체 영역
은 단백질분해 절단 부위를 포함할 수 있다. 면역글로불린 융합 단백질은 익스텐더 융합 영역에 부착된 항체 영
역을 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 치료제를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 익스텐더 펩티드
를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 링커 펩티드를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 단백질분해 절
단 부위를 포함할 수 있다. IFP는 항체 영역에 부착된 비항체 영역을 포함할 수 있으며, 상기 항체 영역은 아주
긴 CDR3의 6개 이하의 아미노산을 포함한다. 비항체 영역은 한 개 이상의 치료제를 포함할 수 있다. 어떤 경우
에는, 면역글로불린 융합 단백질은 익스텐더 융합 영역에 부착된 항체 영역을 포함할 수 있으며, 상기 익스텐더
융합 영역은 (a) 적어도 한 개의 이차 구조를 포함하는 익스텐더 펩티드; 및 (b) 치료제를 포함한다. 익스텐더
융합 영역은 항체 영역 내에 삽입될 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 항체 영역의 면역글로불린 중쇄 내에 삽입
될 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 항체 영역의 면역글로불린 경쇄 내에 삽입될 수 있다. 익스텐더 융합 영역은
항체 영역에 접합될 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 항체 영역 내의 위치에 접합될 수 있다. 항체 영역은 한 개
이상의 면역글로불린 도메인을 포함할 수 있다. 면역글로불린 도메인은 면역글로불린 A, 면역글로불린 D, 면역
글로불린 E, 면역글로불린 G, 또는 면역글로불린 M일 수 있다. 면역글로불린 도메인은 면역글로불린 중쇄 영역
또는 그의 단편일 수 있다. 어떤 경우에는, 면역글로불린 도메인은 포유동물 항체로부터 유도된다. 대안으로,
면역글로불린 도메인은 키메라 항체로부터 유도된다. 면역글로불린 도메인은 조작된 항체 또는 재조합 항체로부
터 유도될 수 있다. 면역글로불린 도메인은 인간화 항체, 인간의 조작된 항체 또는 완전 인간 항체로부터 유도
될 수 있다. 포유동물 항체는 소 항체일 수 있다. 포유동물 항체는 인간 항체일 수 있다. 다른 경우에, 포유동
물 항체는 마우스 항체이다. 면역글로불린 융합 단백질, 항체 영역 및/또는 익스텐더 융합 영역은 한 개 이상의
링커를 더 포함할 수 있다. 링커는 치료제를 익스텐더 펩티드에 부착할 수 있다. 링커는 익스텐더 융합 영역을
항체 영역에 부착할 수 있다. 링커는 단백질분해 절단 부위를 항체 영역, 익스텐더 융합 영역, 익스텐더
펩티드, 또는 치료제에 부착할 수 있다. 치료제는 펩티드 또는 그의 유도체 또는 변이체일 수 있다. 대안으로,
치료제는 소분자이다. 치료제는 모카 1일 수 있다. 치료제는 VM24일 수 있다.
또한, 본원에서 염증성 질환 또는 병태의 치료를 위한 의약 제조에 있어 면역글로불린 융합 단백질의 용도를 개[0416]
시한다. 염증성 질환 또는 병태는 다발성 경화증일 수 있다. IFP는 본원에 개시된 임의의 IFP일 수 있다. 면역
글로불린 융합 단백질은 비항체 영역에 부착된 항체 영역을 포함할 수 있다. 비항체 영역은 치료제를 포함할 수
있다. 비항체 영역은 익스텐더 펩티드를 포함할 수 있다. 비항체 영역은 링커 펩티드를 포함할 수 있다. 비항체
영역은 단백질분해 절단 부위를 포함할 수 있다. 면역글로불린 융합 단백질은 익스텐더 융합 영역에 부착된 항
체 영역을 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 치료제를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 익스텐더 펩
티드를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 링커 펩티드를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 단백질분
해 절단 부위를 포함할 수 있다. IFP는 항체 영역에 부착된 비항체 영역을 포함할 수 있으며, 상기 항체 영역은
아주 긴 CDR3의 6개 이하의 아미노산을 포함한다. 비항체 영역은 한 개 이상의 치료제를 포함할 수 있다. 어떤
경우에는, 면역글로불린 융합 단백질은 익스텐더 융합 영역에 부착된 항체 영역을 포함할 수 있으며, 상기 익스
텐더 융합 영역은 (a) 적어도 한 개의 이차 구조를 포함하는 익스텐더 펩티드; 및 (b) 치료제를 포함한다. 익스
텐더 융합 영역은 항체 영역 내에 삽입될 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 항체 영역의 면역글로불린 중쇄 내에
삽입될 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 항체 영역의 면역글로불린 경쇄 내에 삽입될 수 있다. 익스텐더 융합 영
역은 항체 영역에 접합될 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 항체 영역 내의 위치에 접합될 수 있다. 항체 영역은
한 개 이상의 면역글로불린 도메인을 포함할 수 있다. 면역글로불린 도메인은 면역글로불린 A, 면역글로불린 D,
면역글로불린 E, 면역글로불린 G, 또는 면역글로불린 M일 수 있다. 면역글로불린 도메인은 면역글로불린 중쇄
영역 또는 그의 단편일 수 있다. 어떤 경우에는, 면역글로불린 도메인은 포유동물 항체로부터 유도된다. 대안으
로, 면역글로불린 도메인은 키메라 항체로부터 유도된다. 면역글로불린 도메인은 조작된 항체 또는 재조합 항체
로부터 유도될 수 있다. 면역글로불린 도메인은 인간화 항체, 인간의 조작된 항체 또는 완전 인간 항체로부터
유도될 수 있다. 포유동물 항체는 소 항체일 수 있다. 포유동물 항체는 인간 항체일 수 있다. 다른 경우에, 포
유동물 항체는 마우스 항체이다. 면역글로불린 융합 단백질, 항체 영역 및/또는 익스텐더 융합 영역은 한 개 이
상의 링커를 더 포함할 수 있다. 링커는 치료제를 익스텐더 펩티드에 부착할 수 있다. 링커는 익스텐더 융합 영
역을 항체 영역에 부착할 수 있다. 링커는 단백질분해 절단 부위를 항체 영역, 익스텐더 융합 영역, 익스텐더
펩티드, 또는 치료제에 부착할 수 있다. 치료제는 펩티드 또는 그의 유도체 또는 변이체일 수 있다. 대안으로,
공개특허 10-2016-0055133
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치료제는 소분자이다. 치료제는 엘라핀일 수 있다. 치료제는 인터페론-베타일 수 있다.
또한, 본원에서 중추 신경계 질환 또는 병태의 치료를 위한 의약 제조에 있어 면역글로불린 융합 단백질의 용도[0417]
를 개시한다. IFP는 본원에 개시된 임의의 IFP일 수 있다. 중추 신경계 질환 또는 병태는 통증일 수 있다. IFP
는 본원에 개시된 임의의 IFP일 수 있다. 면역글로불린 융합 단백질은 비항체 영역에 부착된 항체 영역을 포함
할 수 있다. 비항체 영역은 치료제를 포함할 수 있다. 비항체 영역은 익스텐더 펩티드를 포함할 수 있다. 비항
체 영역은 링커 펩티드를 포함할 수 있다. 비항체 영역은 단백질분해 절단 부위를 포함할 수 있다. 면역글로불
린 융합 단백질은 익스텐더 융합 영역에 부착된 항체 영역을 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 치료제를
포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 익스텐더 펩티드를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 링커 펩티드
를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 단백질분해 절단 부위를 포함할 수 있다. IFP는 항체 영역에 부착된
비항체 영역을 포함할 수 있으며, 상기 항체 영역은 아주 긴 CDR3의 6개 이하의 아미노산을 포함한다. 비항체
영역은 한 개 이상의 치료제를 포함할 수 있다. 어떤 경우에는, 면역글로불린 융합 단백질은 익스텐더 융합 영
역에 부착된 항체 영역을 포함할 수 있으며, 상기 익스텐더 융합 영역은 (a) 적어도 한 개의 이차 구조를 포함
하는 익스텐더 펩티드; 및 (b) 치료제를 포함한다. 익스텐더 융합 영역은 항체 영역 내에 삽입될 수 있다. 익스
텐더 융합 영역은 항체 영역의 면역글로불린 중쇄 내에 삽입될 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 항체 영역의 면
역글로불린 경쇄 내에 삽입될 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 항체 영역에 접합될 수 있다. 익스텐더 융합 영역
은 항체 영역 내의 위치에 접합될 수 있다. 항체 영역은 한 개 이상의 면역글로불린 도메인을 포함할 수 있다.
면역글로불린 도메인은 면역글로불린 A, 면역글로불린 D, 면역글로불린 E, 면역글로불린 G, 또는 면역글로불린
M일 수 있다. 면역글로불린 도메인은 면역글로불린 중쇄 영역 또는 그의 단편일 수 있다. 어떤 경우에는, 면역
글로불린 도메인은 포유동물 항체로부터 유도된다. 대안으로, 면역글로불린 도메인은 키메라 항체로부터 유도된
다. 면역글로불린 도메인은 조작된 항체 또는 재조합 항체로부터 유도될 수 있다. 면역글로불린 도메인은 인간
화 항체, 인간의 조작된 항체 또는 완전 인간 항체로부터 유도될 수 있다. 포유동물 항체는 소 항체일 수 있다.
포유동물 항체는 인간 항체일 수 있다. 다른 경우에, 포유동물 항체는 마우스 항체이다. 면역글로불린 융합 단
백질, 항체 영역 및/또는 익스텐더 융합 영역은 한 개 이상의 링커를 더 포함할 수 있다. 링커는 치료제를 익스
텐더 펩티드에 부착할 수 있다. 링커는 익스텐더 융합 영역을 항체 영역에 부착할 수 있다. 링커는 단백질분해
절단 부위를 항체 영역, 익스텐더 융합 영역, 익스텐더 펩티드, 또는 치료제에 부착할 수 있다. 치료제는 펩티
드 또는 그의 유도체 또는 변이체일 수 있다. 대안으로, 치료제는 소분자이다. 치료제는 맘바 1일 수 있다.
또한, 본원에서 심혈관계 질환 또는 병태의 치료를 위한 의약 제조에 있어 면역글로불린 융합 단백질의 용도를[0418]
개시한다. IFP는 본원에 개시된 임의의 IFP일 수 있다. 심혈관계 질환 또는 병태는 급성 심부전일 수 있다. 심
혈관계 질환 또는 병태는 심장비대일 수 있다. IFP는 본원에 개시된 임의의 IFP일 수 있다. 면역글로불린 융합
단백질은 비항체 영역에 부착된 항체 영역을 포함할 수 있다. 비항체 영역은 치료제를 포함할 수 있다. 비항체
영역은 익스텐더 펩티드를 포함할 수 있다. 비항체 영역은 링커 펩티드를 포함할 수 있다. 비항체 영역은 단백
질분해 절단 부위를 포함할 수 있다. 면역글로불린 융합 단백질은 익스텐더 융합 영역에 부착된 항체 영역을 포
함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 치료제를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 익스텐더 펩티드를 포함
할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 링커 펩티드를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 단백질분해 절단 부위
를 포함할 수 있다. IFP는 항체 영역에 부착된 비항체 영역을 포함할 수 있으며, 상기 항체 영역은 아주 긴
CDR3의 6개 이하의 아미노산을 포함한다. 비항체 영역은 한 개 이상의 치료제를 포함할 수 있다. 어떤
경우에는, 면역글로불린 융합 단백질은 익스텐더 융합 영역에 부착된 항체 영역을 포함할 수 있으며, 상기 익스
텐더 융합 영역은 (a) 적어도 한 개의 이차 구조를 포함하는 익스텐더 펩티드; 및 (b) 치료제를 포함한다. 익스
텐더 융합 영역은 항체 영역 내에 삽입될 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 항체 영역의 면역글로불린 중쇄 내에
삽입될 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 항체 영역의 면역글로불린 경쇄 내에 삽입될 수 있다. 익스텐더 융합 영
역은 항체 영역에 접합될 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 항체 영역 내의 위치에 접합될 수 있다. 항체 영역은
한 개 이상의 면역글로불린 도메인을 포함할 수 있다. 면역글로불린 도메인은 면역글로불린 A, 면역글로불린 D,
면역글로불린 E, 면역글로불린 G, 또는 면역글로불린 M일 수 있다. 면역글로불린 도메인은 면역글로불린 중쇄
영역 또는 그의 단편일 수 있다. 어떤 경우에는, 면역글로불린 도메인은 포유동물 항체로부터 유도된다. 대안으
로, 면역글로불린 도메인은 키메라 항체로부터 유도된다. 면역글로불린 도메인은 조작된 항체 또는 재조합 항체
로부터 유도될 수 있다. 면역글로불린 도메인은 인간화 항체, 인간의 조작된 항체 또는 완전 인간 항체로부터
유도될 수 있다. 포유동물 항체는 소 항체일 수 있다. 포유동물 항체는 인간 항체일 수 있다. 다른 경우에, 포
유동물 항체는 마우스 항체이다. 면역글로불린 융합 단백질, 항체 영역 및/또는 익스텐더 융합 영역은 한 개 이
상의 링커를 더 포함할 수 있다. 링커는 치료제를 익스텐더 펩티드에 부착할 수 있다. 링커는 익스텐더 융합 영
역을 항체 영역에 부착할 수 있다. 링커는 단백질분해 절단 부위를 항체 영역, 익스텐더 융합 영역, 익스텐더
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펩티드, 또는 치료제에 부착할 수 있다. 치료제는 펩티드 또는 그의 유도체 또는 변이체일 수 있다. 대안으로,
치료제는 소분자이다. 치료제는 릴렉신일 수 있다. 치료제는 GDF11일 수 있다.
본원에서 혈액학적 질환 또는 병태의 치료를 위한 의약 제조에 있어 면역글로불린 융합 단백질의 용도를 개시한[0419]
다. IFP는 본원에 개시된 임의의 IFP일 수 있다. 혈액학적 질환 또는 병태는 빈혈일 수 있다. 혈액학적 질환 또
는 병태는 호중구 감소증일 수 있다. IFP는 본원에 개시된 임의의 IFP일 수 있다. 면역글로불린 융합 단백질은
비항체 영역에 부착된 항체 영역을 포함할 수 있다. 비항체 영역은 치료제를 포함할 수 있다. 비항체 영역은 익
스텐더 펩티드를 포함할 수 있다. 비항체 영역은 링커 펩티드를 포함할 수 있다. 비항체 영역은 단백질분해 절
단 부위를 포함할 수 있다. 면역글로불린 융합 단백질은 익스텐더 융합 영역에 부착된 항체 영역을 포함할 수
있다. 익스텐더 융합 영역은 치료제를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 익스텐더 펩티드를 포함할 수 있
다. 익스텐더 융합 영역은 링커 펩티드를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 단백질분해 절단 부위를 포함
할 수 있다. IFP는 항체 영역에 부착된 비항체 영역을 포함할 수 있으며, 상기 항체 영역은 아주 긴 CDR3의 6개
이하의 아미노산을 포함한다. 비항체 영역은 한 개 이상의 치료제를 포함할 수 있다. 어떤 경우에는, 면역글로
불린 융합 단백질은 익스텐더 융합 영역에 부착된 항체 영역을 포함할 수 있으며, 상기 익스텐더 융합 영역은
(a) 적어도 한 개의 이차 구조를 포함하는 익스텐더 펩티드; 및 (b) 치료제를 포함한다. 익스텐더 융합 영역은
항체 영역 내에 삽입될 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 항체 영역의 면역글로불린 중쇄 내에 삽입될 수 있다.
익스텐더 융합 영역은 항체 영역의 면역글로불린 경쇄 내에 삽입될 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 항체 영역에
접합될 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 항체 영역 내의 위치에 접합될 수 있다. 항체 영역은 한 개 이상의 면역
글로불린 도메인을 포함할 수 있다. 면역글로불린 도메인은 면역글로불린 A, 면역글로불린 D, 면역글로불린 E,
면역글로불린 G, 또는 면역글로불린 M일 수 있다. 면역글로불린 도메인은 면역글로불린 중쇄 영역 또는 그의 단
편일 수 있다. 어떤 경우에는, 면역글로불린 도메인은 포유동물 항체로부터 유도된다. 대안으로, 면역글로불린
도메인은 키메라 항체로부터 유도된다. 면역글로불린 도메인은 조작된 항체 또는 재조합 항체로부터 유도될 수
있다. 면역글로불린 도메인은 인간화 항체, 인간의 조작된 항체 또는 완전 인간 항체로부터 유도될 수 있다. 포
유동물 항체는 소 항체일 수 있다. 포유동물 항체는 인간 항체일 수 있다. 다른 경우에, 포유동물 항체는 마우
스 항체이다. 면역글로불린 융합 단백질, 항체 영역 및/또는 익스텐더 융합 영역은 한 개 이상의 링커를 더 포
함할 수 있다. 링커는 치료제를 익스텐더 펩티드에 부착할 수 있다. 링커는 익스텐더 융합 영역을 항체 영역에
부착할 수 있다. 링커는 단백질분해 절단 부위를 항체 영역, 익스텐더 융합 영역, 익스텐더 펩티드, 또는 치료
제에 부착할 수 있다. 치료제는 펩티드 또는 그의 유도체 또는 변이체일 수 있다. 대안으로, 치료제는 소분자이
다. 치료제는 GCSF일 수 있다. GCSF는 인간 GCSF일 수 있다. 치료제는 에리트로포이에틴일 수 있다. 에리트로포
이에틴은 인간 에리트로포이에틴일 수 있다. 치료는 GMCSF일 수 있다.
본원에서 병원성 감염의 치료를 위한 의약 제조에 있어 면역글로불린 융합 단백질의 용도를 개시한다. IFP는 본[0420]
원에 개시된 임의의 IFP일 수 있다. 병원성 감염은 바이러스 감염일 수 있다. IFP는 본원에 개시된 임의의 IFP
일 수 있다. 면역글로불린 융합 단백질은 비항체 영역에 부착된 항체 영역을 포함할 수 있다. 비항체 영역은 치
료제를 포함할 수 있다. 비항체 영역은 익스텐더 펩티드를 포함할 수 있다. 비항체 영역은 링커 펩티드를 포함
할 수 있다. 비항체 영역은 단백질분해 절단 부위를 포함할 수 있다. 면역글로불린 융합 단백질은 익스텐더 융
합 영역에 부착된 항체 영역을 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 치료제를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합
영역은 익스텐더 펩티드를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 링커 펩티드를 포함할 수 있다. 익스텐더 융
합 영역은 단백질분해 절단 부위를 포함할 수 있다. IFP는 항체 영역에 부착된 비항체 영역을 포함할 수
있으며, 상기 항체 영역은 아주 긴 CDR3의 6개 이하의 아미노산을 포함한다. 비항체 영역은 한 개 이상의 치료
제를 포함할 수 있다. 어떤 경우에는, 면역글로불린 융합 단백질은 익스텐더 융합 영역에 부착된 항체 영역을
포함할 수 있으며, 상기 익스텐더 융합 영역은 (a) 적어도 한 개의 이차 구조를 포함하는 익스텐더 펩티드; 및
(b) 치료제를 포함한다. 익스텐더 융합 영역은 항체 영역 내에 삽입될 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 항체 영
역의 면역글로불린 중쇄 내에 삽입될 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 항체 영역의 면역글로불린 경쇄 내에 삽입
될 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 항체 영역에 접합될 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 항체 영역 내의 위치에
접합될 수 있다. 항체 영역은 한 개 이상의 면역글로불린 도메인을 포함할 수 있다. 면역글로불린 도메인은 면
역글로불린 A, 면역글로불린 D, 면역글로불린 E, 면역글로불린 G, 또는 면역글로불린 M일 수 있다. 면역글로불
린 도메인은 면역글로불린 중쇄 영역 또는 그의 단편일 수 있다. 어떤 경우에는, 면역글로불린 도메인은 포유동
물 항체로부터 유도된다. 대안으로, 면역글로불린 도메인은 키메라 항체로부터 유도된다. 면역글로불린 도메인
은 조작된 항체 또는 재조합 항체로부터 유도될 수 있다. 면역글로불린 도메인은 인간화 항체, 인간의 조작된
항체 또는 완전 인간 항체로부터 유도될 수 있다. 포유동물 항체는 소 항체일 수 있다. 포유동물 항체는 인간
항체일 수 있다. 다른 경우에, 포유동물 항체는 마우스 항체이다. 면역글로불린 융합 단백질, 항체 영역 및/또
공개특허 10-2016-0055133
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는 익스텐더 융합 영역은 한 개 이상의 링커를 더 포함할 수 있다. 링커는 치료제를 익스텐더 펩티드에 부착할
수 있다. 링커는 익스텐더 융합 영역을 항체 영역에 부착할 수 있다. 링커는 단백질분해 절단 부위를 항체
영역, 익스텐더 융합 영역, 익스텐더 펩티드, 또는 치료제에 부착할 수 있다. 치료제는 펩티드 또는 그의 유도
체 또는 변이체일 수 있다. 대안으로, 치료제는 소분자이다. 치료제는 인터페론-알파일 수 있다.
본원에서 성장 장애의 치료를 위한 의약 제조에 있어 면역글로불린 융합 단백질의 용도를 개시한다. IFP는 본원[0421]
에 개시된 임의의 IFP일 수 있다. 성장 장애의 예로는 연골 무형성증, 소아 연골 무형성증, 말단 비대증, 지방
생식기 이영양증, 왜소증, 거대증, 브룩 그린버그, 편측비대증, 연골형성 저하증, 잔센 골간단 연골 이형성증,
고와스키 증후군, 레리-웨일 연골골형성이상증, 국소 거대증, 지방종거대증, 마제스키 다지증 증후군, 이상소두
뼈발생 이상 원발성 왜소증 II형, 난장이, 과증식 증후군, 파라스트레매틱(parastremmatic) 왜소증, 원발성 왜
소증, 가연골 무형성증, 심리사회적 저신장, 시클 증후군, 짧은 늑골 - 다지증 증후군이 포함되나 이에 제한되
지 않는다. IFP는 본원에서 개시된 임의의 IFP일 수 있다. 면역글로불린 융합 단백질은 비항체 영역에 부착된
항체 영역을 포함할 수 있다. 비항체 영역은 치료제를 포함할 수 있다. 비항체 영역은 익스텐더 펩티드를 포함
할 수 있다. 비항체 영역은 링커 펩티드를 포함할 수 있다. 비항체 영역은 단백질분해 절단 부위를 포함할 수
있다. 면역글로불린 융합 단백질은 익스텐더 융합 영역에 부착된 항체 영역을 포함할 수 있다. 익스텐더 융합
영역은 치료제를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 익스텐더 펩티드를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영
역은 링커 펩티드를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 단백질분해 절단 부위를 포함할 수 있다. IFP는 항
체 영역에 부착된 비항체 영역을 포함할 수 있으며, 상기 항체 영역은 아주 긴 CDR3의 6개 이하의 아미노산을
포함한다. 비항체 영역은 한 개 이상의 치료제를 포함할 수 있다. 어떤 경우에는, 면역글로불린 융합 단백질은
익스텐더 융합 영역에 부착된 항체 영역을 포함할 수 있으며, 상기 익스텐더 융합 영역은 (a) 적어도 한 개의
이차 구조를 포함하는 익스텐더 펩티드; 및 (b) 치료제를 포함한다. 익스텐더 융합 영역은 항체 영역 내에 삽입
될 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 항체 영역의 면역글로불린 중쇄 내에 삽입될 수 있다. 익스텐더 융합 영역은
항체 영역의 면역글로불린 경쇄 내에 삽입될 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 항체 영역에 접합될 수 있다. 익스
텐더 융합 영역은 항체 영역 내의 위치에 접합될 수 있다. 항체 영역은 한 개 이상의 면역글로불린 도메인을 포
함할 수 있다. 면역글로불린 도메인은 면역글로불린 A, 면역글로불린 D, 면역글로불린 E, 면역글로불린 G, 또는
면역글로불린 M일 수 있다. 면역글로불린 도메인은 면역글로불린 중쇄 영역 또는 그의 단편일 수 있다. 어떤 경
우에는, 면역글로불린 도메인은 포유동물 항체로부터 유도된다. 대안으로, 면역글로불린 도메인은 키메라 항체
로부터 유도된다. 면역글로불린 도메인은 조작된 항체 또는 재조합 항체로부터 유도될 수 있다. 면역글로불린
도메인은 인간화 항체, 인간의 조작된 항체 또는 완전 인간 항체로부터 유도될 수 있다. 포유동물 항체는 소 항
체일 수 있다. 포유동물 항체는 인간 항체일 수 있다. 다른 경우에, 포유동물 항체는 마우스 항체이다. 면역글
로불린 융합 단백질, 항체 영역 및/또는 익스텐더 융합 영역은 한 개 이상의 링커를 더 포함할 수 있다. 링커는
치료제를 익스텐더 펩티드에 부착할 수 있다. 링커는 익스텐더 융합 영역을 항체 영역에 부착할 수 있다. 링커
는 단백질분해 절단 부위를 항체 영역, 익스텐더 융합 영역, 익스텐더 펩티드, 또는 치료제에 부착할 수 있다.
치료제는 펩티드 또는 그의 유도체 또는 변이체일 수 있다. 대안으로, 치료제는 소분자이다. 치료제는 성장 호
르몬일 수 있다. 성장 호르몬은 인간 성장 호르몬(hGH)일 수 있다.
또한, 본원에서 질환 또는 병태의 치료를 위한 면역글로불린 융합 단백질의 용도를 개시한다. IFP는 본원에 개[0422]
시된 임의의 IFP일 수 있다. 면역글로불린 융합 단백질은 비항체 영역에 부착된 항체 영역을 포함할 수 있다.
비항체 영역은 치료제를 포함할 수 있다. 비항체 영역은 익스텐더 펩티드를 포함할 수 있다. 비항체 영역은 링
커 펩티드를 포함할 수 있다. 비항체 영역은 단백질분해 절단 부위를 포함할 수 있다. 면역글로불린 융합 단백
질은 익스텐더 융합 영역에 부착된 항체 영역을 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 치료제를 포함할 수 있
다. 익스텐더 융합 영역은 익스텐더 펩티드를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 링커 펩티드를 포함할 수
있다. 익스텐더 융합 영역은 단백질분해 절단 부위를 포함할 수 있다. IFP는 항체 영역에 부착된 비항체 영역을
포함할 수 있으며, 상기 항체 영역은 아주 긴 CDR3의 6개 이하의 아미노산을 포함한다. 비항체 영역은 한 개 이
상의 치료제를 포함할 수 있다. 어떤 경우에는, 면역글로불린 융합 단백질은 익스텐더 융합 영역에 부착된 항체
영역을 포함할 수 있으며, 상기 익스텐더 융합 영역은 (a) 적어도 한 개의 이차 구조를 포함하는 익스텐더 펩티
드; 및 (b) 치료제를 포함한다. 익스텐더 융합 영역은 항체 영역 내에 삽입될 수 있다. 익스텐더 융합 영역은
항체 영역의 면역글로불린 중쇄 내에 삽입될 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 항체 영역의 면역글로불린 경쇄 내
에 삽입될 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 항체 영역에 접합될 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 항체 영역 내의
위치에 접합될 수 있다. 항체 영역은 한 개 이상의 면역글로불린 도메인을 포함할 수 있다. 면역글로불린 도메
인은 면역글로불린 A, 면역글로불린 D, 면역글로불린 E, 면역글로불린 G, 또는 면역글로불린 M일 수 있다. 면역
글로불린 도메인은 면역글로불린 중쇄 영역 또는 그의 단편일 수 있다. 어떤 경우에는, 면역글로불린 도메인은
공개특허 10-2016-0055133
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포유동물 항체로부터 유도된다. 대안으로, 면역글로불린 도메인은 키메라 항체로부터 유도된다. 면역글로불린
도메인은 조작된 항체 또는 재조합 항체로부터 유도될 수 있다. 면역글로불린 도메인은 인간화 항체, 인간의 조
작된 항체 또는 완전 인간 항체로부터 유도될 수 있다. 포유동물 항체는 소 항체일 수 있다. 포유동물 항체는
인간 항체일 수 있다. 다른 경우에, 포유동물 항체는 마우스 항체이다. 면역글로불린 융합 단백질, 항체 영역
및/또는 익스텐더 융합 영역은 한 개 이상의 링커를 더 포함할 수 있다. 링커는 치료제를 익스텐더 펩티드에 부
착할 수 있다. 링커는 익스텐더 융합 영역을 항체 영역에 부착할 수 있다. 링커는 단백질분해 절단 부위를 항체
영역, 익스텐더 융합 영역, 익스텐더 펩티드, 또는 치료제에 부착할 수 있다. 치료제는 펩티드 또는 그의 유도
체 또는 변이체일 수 있다. 대안으로, 치료제는 소분자이다. 치료제는 GCSF를 포함할 수 있다. GCSF는 인간
GCSF일 수 있다. 치료제는 모카 1일 수 있다. 치료제는 VM24일 수 있다. 치료제는 엑센딘-4일 수 있다. 치료제
는 에리트로포이에틴일 수 있다. 에리트로포이에틴은 인간 에리트로포이에틴일 수 있다. 치료제는 h렙틴일 수
있다. 치료제는 성장 호르몬(GH)일 수 있다. 성장 호르몬은 인간 성장 호르몬(hGH)일 수 있다. 치료제는 인터페
론-알파일 수 있다. 치료제는 인터페론-베타일 수 있다. 치료제는 GLP-1일 수 있다. 치료제는 릴렉신일 수
있다. 치료제는 중성구 엘라스타아제 억제제일 수 있다. 치료제는 맘바 1일 수 있다. 치료제는 엘라핀일 수 있
다. 치료제는 베타트로핀일 수 있다. 치료제는 GDF11일 수 있다. 치료제는 GMCSF일 수 있다. 질환 또는 병태는
자가면역 질환, 이종면역 질환 또는 병태, 염증성 질환, 병원성 감염, 혈전색전성 장애, 호흡기 질환 또는
병태, 대사질환, 중추신경계(CNS) 장애, 골질환 또는 암일 수 있다. 다른 경우에, 질환 또는 병태는 혈액장애이
다. 어떤 경우에는, 질환 또는 병태는 비만, 당뇨병, 골다공증, 빈혈, 또는 통증이다. 질환 또는 병태는 성장
장애일 수 있다.
본원에서 세포증식성 장애의 치료를 필요로 하는 피험체에서 이를 치료하기 위한 면역글로불린 융합 단백질의[0423]
용도를 개시한다. IFP는 본원에 개시된 임의의 IFP일 수 있다. 세포증식성 장애는 암일 수 있다. 면역글로불린
융합 단백질은 비항체 영역에 부착된 항체 영역을 포함할 수 있다. 비항체 영역은 치료제를 포함할 수 있다. 비
항체 영역은 익스텐더 펩티드를 포함할 수 있다. 비항체 영역은 링커 펩티드를 포함할 수 있다. 비항체 영역은
단백질분해 절단 부위를 포함할 수 있다. 면역글로불린 융합 단백질은 익스텐더 융합 영역에 부착된 항체 영역
을 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 치료제를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 익스텐더 펩티드를
포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 링커 펩티드를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 단백질분해 절단
부위를 포함할 수 있다. IFP는 항체 영역에 부착된 비항체 영역을 포함할 수 있으며, 상기 항체 영역은 아주 긴
CDR3의 6개 이하의 아미노산을 포함한다. 비항체 영역은 한 개 이상의 치료제를 포함할 수 있다. 어떤
경우에는, 면역글로불린 융합 단백질은 익스텐더 융합 영역에 부착된 항체 영역을 포함할 수 있으며, 상기 익스
텐더 융합 영역은 (a) 적어도 한 개의 이차 구조를 포함하는 익스텐더 펩티드; 및 (b) 치료제를 포함한다. 익스
텐더 융합 영역은 항체 영역 내에 삽입될 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 항체 영역의 면역글로불린 중쇄 내에
삽입될 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 항체 영역의 면역글로불린 경쇄 내에 삽입될 수 있다. 익스텐더 융합 영
역은 항체 영역에 접합될 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 항체 영역 내의 위치에 접합될 수 있다. 항체 영역은
한 개 이상의 면역글로불린 도메인을 포함할 수 있다. 면역글로불린 도메인은 면역글로불린 A, 면역글로불린 D,
면역글로불린 E, 면역글로불린 G, 또는 면역글로불린 M일 수 있다. 면역글로불린 도메인은 면역글로불린 중쇄
영역 또는 그의 단편일 수 있다. 어떤 경우에는, 면역글로불린 도메인은 포유동물 항체로부터 유도된다. 대안으
로, 면역글로불린 도메인은 키메라 항체로부터 유도된다. 면역글로불린 도메인은 조작된 항체 또는 재조합 항체
로부터 유도될 수 있다. 면역글로불린 도메인은 인간화 항체, 인간의 조작된 항체 또는 완전 인간 항체로부터
유도될 수 있다. 포유동물 항체는 소 항체일 수 있다. 포유동물 항체는 인간 항체일 수 있다. 다른 경우에, 포
유동물 항체는 마우스 항체이다. 면역글로불린 융합 단백질, 항체 영역 및/또는 익스텐더 융합 영역은 한 개 이
상의 링커를 더 포함할 수 있다. 링커는 치료제를 익스텐더 펩티드에 부착할 수 있다. 링커는 익스텐더 융합 영
역을 항체 영역에 부착할 수 있다. 링커는 단백질분해 절단 부위를 항체 영역, 익스텐더 융합 영역, 익스텐더
펩티드, 또는 치료제에 부착할 수 있다. 치료제는 펩티드 또는 그의 유도체 또는 변이체일 수 있다. 대안으로,
치료제는 소분자이다.
본원에서 대사장애의 치료를 필요로 하는 피험체에서 이를 치료하기 위한 면역글로불린 융합 단백질의 용도를[0424]
개시한다. IFP는 본원에 개시된 임의의 IFP일 수 있다. 대사장애는 당뇨병일 수 있다. 당뇨병은 1형 당뇨병일
수 있다. 당뇨병은 2형 당뇨병일 수 있다. 면역글로불린 융합 단백질은 비항체 영역에 부착된 항체 영역을 포함
할 수 있다. 비항체 영역은 치료제를 포함할 수 있다. 비항체 영역은 익스텐더 펩티드를 포함할 수 있다. 비항
체 영역은 링커 펩티드를 포함할 수 있다. 비항체 영역은 단백질분해 절단 부위를 포함할 수 있다. 면역글로불
린 융합 단백질은 익스텐더 융합 영역에 부착된 항체 영역을 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 치료제를
포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 익스텐더 펩티드를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 링커 펩티드
공개특허 10-2016-0055133
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를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 단백질분해 절단 부위를 포함할 수 있다. IFP는 항체 영역에 부착된
비항체 영역을 포함할 수 있으며, 상기 항체 영역은 아주 긴 CDR3의 6개 이하의 아미노산을 포함한다. 비항체
영역은 한 개 이상의 치료제를 포함할 수 있다. 어떤 경우에는, 면역글로불린 융합 단백질은 익스텐더 융합 영
역에 부착된 항체 영역을 포함할 수 있으며, 상기 익스텐더 융합 영역은 (a) 적어도 한 개의 이차 구조를 포함
하는 익스텐더 펩티드; 및 (b) 치료제를 포함한다. 익스텐더 융합 영역은 항체 영역 내에 삽입될 수 있다. 익스
텐더 융합 영역은 항체 영역의 면역글로불린 중쇄 내에 삽입될 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 항체 영역의 면
역글로불린 경쇄 내에 삽입될 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 항체 영역에 접합될 수 있다. 익스텐더 융합 영역
은 항체 영역 내의 위치에 접합될 수 있다. 항체 영역은 한 개 이상의 면역글로불린 도메인을 포함할 수 있다.
면역글로불린 도메인은 면역글로불린 A, 면역글로불린 D, 면역글로불린 E, 면역글로불린 G, 또는 면역글로불린
M일 수 있다. 면역글로불린 도메인은 면역글로불린 중쇄 영역 또는 그의 단편일 수 있다. 어떤 경우에는, 면역
글로불린 도메인은 포유동물 항체로부터 유도된다. 대안으로, 면역글로불린 도메인은 키메라 항체로부터 유도된
다. 면역글로불린 도메인은 조작된 항체 또는 재조합 항체로부터 유도될 수 있다. 면역글로불린 도메인은 인간
화 항체, 인간의 조작된 항체 또는 완전 인간 항체로부터 유도될 수 있다. 포유동물 항체는 소 항체일 수 있다.
포유동물 항체는 인간 항체일 수 있다. 다른 경우에, 포유동물 항체는 마우스 항체이다. 면역글로불린 융합 단
백질, 항체 영역 및/또는 익스텐더 융합 영역은 한 개 이상의 링커를 더 포함할 수 있다. 링커는 치료제를 익스
텐더 펩티드에 부착할 수 있다. 링커는 익스텐더 융합 영역을 항체 영역에 부착할 수 있다. 링커는 단백질분해
절단 부위를 항체 영역, 익스텐더 융합 영역, 익스텐더 펩티드, 또는 치료제에 부착할 수 있다. 치료제는 펩티
드 또는 그의 유도체 또는 변이체일 수 있다. 대안으로, 치료제는 소분자이다. 치료제는 엑센딘-4일 수 있다.
치료제는 GLP-1일 수 있다. 치료제는 h렙틴일 수 있다. 치료제는 베타트로핀일 수 있다.
본원에서 자가면역 질환 또는 병태의 치료를 필요로 하는 피험체에서 이를 치료하기 위한 면역글로불린 융합 단[0425]
백질의 용도를 개시한다. IFP는 본원에 개시된 임의의 IFP일 수 있다. 면역글로불린 융합 단백질은 비항체 영역
에 부착된 항체 영역을 포함할 수 있다. 비항체 영역은 치료제를 포함할 수 있다. 비항체 영역은 익스텐더 펩티
드를 포함할 수 있다. 비항체 영역은 링커 펩티드를 포함할 수 있다. 비항체 영역은 단백질분해 절단 부위를 포
함할 수 있다. 면역글로불린 융합 단백질은 익스텐더 융합 영역에 부착된 항체 영역을 포함할 수 있다. 익스텐
더 융합 영역은 치료제를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 익스텐더 펩티드를 포함할 수 있다. 익스텐더
융합 영역은 링커 펩티드를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 단백질분해 절단 부위를 포함할 수 있다.
IFP는 항체 영역에 부착된 비항체 영역을 포함할 수 있으며, 상기 항체 영역은 아주 긴 CDR3의 6개 이하의 아미
노산을 포함한다. 비항체 영역은 한 개 이상의 치료제를 포함할 수 있다. 어떤 경우에는, 면역글로불린 융합 단
백질은 익스텐더 융합 영역에 부착된 항체 영역을 포함할 수 있으며, 상기 익스텐더 융합 영역은 (a) 적어도 한
개의 이차 구조를 포함하는 익스텐더 펩티드; 및 (b) 치료제를 포함한다. 익스텐더 융합 영역은 항체 영역 내에
삽입될 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 항체 영역의 면역글로불린 중쇄 내에 삽입될 수 있다. 익스텐더 융합 영
역은 항체 영역의 면역글로불린 경쇄 내에 삽입될 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 항체 영역에 접합될 수 있다.
익스텐더 융합 영역은 항체 영역 내의 위치에 접합될 수 있다. 항체 영역은 한 개 이상의 면역글로불린 도메인
을 포함할 수 있다. 면역글로불린 도메인은 면역글로불린 A, 면역글로불린 D, 면역글로불린 E, 면역글로불린 G,
또는 면역글로불린 M일 수 있다. 면역글로불린 도메인은 면역글로불린 중쇄 영역 또는 그의 단편일 수 있다. 어
떤 경우에는, 면역글로불린 도메인은 포유동물 항체로부터 유도된다. 대안으로, 면역글로불린 도메인은 키메라
항체로부터 유도된다. 면역글로불린 도메인은 조작된 항체 또는 재조합 항체로부터 유도될 수 있다. 면역글로불
린 도메인은 인간화 항체, 인간의 조작된 항체 또는 완전 인간 항체로부터 유도될 수 있다. 포유동물 항체는 소
항체일 수 있다. 포유동물 항체는 인간 항체일 수 있다. 다른 경우에, 포유동물 항체는 마우스 항체이다. 면역
글로불린 융합 단백질, 항체 영역 및/또는 익스텐더 융합 영역은 한 개 이상의 링커를 더 포함할 수 있다. 링커
는 치료제를 익스텐더 펩티드에 부착할 수 있다. 링커는 익스텐더 융합 영역을 항체 영역에 부착할 수 있다. 링
커는 단백질분해 절단 부위를 항체 영역, 익스텐더 융합 영역, 익스텐더 펩티드, 또는 치료제에 부착할 수
있다. 치료제는 펩티드 또는 그의 유도체 또는 변이체일 수 있다. 대안으로, 치료제는 소분자이다. 치료제는 모
카 1일 수 있다. 치료제는 VM24일 수 있다.
본원에서 염증성 질환 또는 병태의 치료를 필요로 하는 피험체에서 이를 치료하기 위한 면역글로불린 융합 단백[0426]
질의 용도를 개시한다. IFP는 본원에 개시된 임의의 IFP일 수 있다. 염증성 질환 또는 병태는 다발성 경화증일
수 있다. 면역글로불린 융합 단백질은 비항체 영역에 부착된 항체 영역을 포함할 수 있다. 비항체 영역은 치료
제를 포함할 수 있다. 비항체 영역은 익스텐더 펩티드를 포함할 수 있다. 비항체 영역은 링커 펩티드를 포함할
수 있다. 비항체 영역은 단백질분해 절단 부위를 포함할 수 있다. 면역글로불린 융합 단백질은 익스텐더 융합
영역에 부착된 항체 영역을 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 치료제를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영
공개특허 10-2016-0055133
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역은 익스텐더 펩티드를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 링커 펩티드를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합
영역은 단백질분해 절단 부위를 포함할 수 있다. IFP는 항체 영역에 부착된 비항체 영역을 포함할 수 있으며,
상기 항체 영역은 아주 긴 CDR3의 6개 이하의 아미노산을 포함한다. 비항체 영역은 한 개 이상의 치료제를 포함
할 수 있다. 어떤 경우에는, 면역글로불린 융합 단백질은 익스텐더 융합 영역에 부착된 항체 영역을 포함할 수
있으며, 상기 익스텐더 융합 영역은 (a) 적어도 한 개의 이차 구조를 포함하는 익스텐더 펩티드; 및 (b) 치료제
를 포함한다. 익스텐더 융합 영역은 항체 영역 내에 삽입될 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 항체 영역의 면역글
로불린 중쇄 내에 삽입될 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 항체 영역의 면역글로불린 경쇄 내에 삽입될 수 있다.
익스텐더 융합 영역은 항체 영역에 접합될 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 항체 영역 내의 위치에 접합될 수 있
다. 항체 영역은 한 개 이상의 면역글로불린 도메인을 포함할 수 있다. 면역글로불린 도메인은 면역글로불린 A,
면역글로불린 D, 면역글로불린 E, 면역글로불린 G, 또는 면역글로불린 M일 수 있다. 면역글로불린 도메인은 면
역글로불린 중쇄 영역 또는 그의 단편일 수 있다. 어떤 경우에는, 면역글로불린 도메인은 포유동물 항체로부터
유도된다. 대안으로, 면역글로불린 도메인은 키메라 항체로부터 유도된다. 면역글로불린 도메인은 조작된 항체
또는 재조합 항체로부터 유도될 수 있다. 면역글로불린 도메인은 인간화 항체, 인간의 조작된 항체 또는 완전
인간 항체로부터 유도될 수 있다. 포유동물 항체는 소 항체일 수 있다. 포유동물 항체는 인간 항체일 수 있다.
다른 경우에, 포유동물 항체는 마우스 항체이다. 면역글로불린 융합 단백질, 항체 영역 및/또는 익스텐더 융합
영역은 한 개 이상의 링커를 더 포함할 수 있다. 링커는 치료제를 익스텐더 펩티드에 부착할 수 있다. 링커는
익스텐더 융합 영역을 항체 영역에 부착할 수 있다. 링커는 단백질분해 절단 부위를 항체 영역, 익스텐더 융합
영역, 익스텐더 펩티드, 또는 치료제에 부착할 수 있다. 치료제는 펩티드 또는 그의 유도체 또는 변이체일 수
있다. 대안으로, 치료제는 소분자이다. 치료제는 엘라핀일 수 있다. 치료제는 인터페론-베타일 수 있다.
본원에서 중추 신경계 질환 또는 병태의 치료를 필요로 하는 피험체에서 이를 치료하기 위한 면역글로불린 융합[0427]
단백질의 용도를 개시한다. IFP는 본원에 개시된 임의의 IFP일 수 있다. 중추 신경계 질환 또는 병태는 통증일
수 있다. 면역글로불린 융합 단백질은 비항체 영역에 부착된 항체 영역을 포함할 수 있다. 비항체 영역은 치료
제를 포함할 수 있다. 비항체 영역은 익스텐더 펩티드를 포함할 수 있다. 비항체 영역은 링커 펩티드를 포함할
수 있다. 비항체 영역은 단백질분해 절단 부위를 포함할 수 있다. 면역글로불린 융합 단백질은 익스텐더 융합
영역에 부착된 항체 영역을 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 치료제를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영
역은 익스텐더 펩티드를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 링커 펩티드를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합
영역은 단백질분해 절단 부위를 포함할 수 있다. IFP는 항체 영역에 부착된 비항체 영역을 포함할 수 있으며,
상기 항체 영역은 아주 긴 CDR3의 6개 이하의 아미노산을 포함한다. 비항체 영역은 한 개 이상의 치료제를 포함
할 수 있다. 어떤 경우에는, 면역글로불린 융합 단백질은 익스텐더 융합 영역에 부착된 항체 영역을 포함할 수
있으며, 상기 익스텐더 융합 영역은 (a) 적어도 한 개의 이차 구조를 포함하는 익스텐더 펩티드; 및 (b) 치료제
를 포함한다. 익스텐더 융합 영역은 항체 영역 내에 삽입될 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 항체 영역의 면역글
로불린 중쇄 내에 삽입될 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 항체 영역의 면역글로불린 경쇄 내에 삽입될 수 있다.
익스텐더 융합 영역은 항체 영역에 접합될 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 항체 영역 내의 위치에 접합될 수 있
다. 항체 영역은 한 개 이상의 면역글로불린 도메인을 포함할 수 있다. 면역글로불린 도메인은 면역글로불린 A,
면역글로불린 D, 면역글로불린 E, 면역글로불린 G, 또는 면역글로불린 M일 수 있다. 면역글로불린 도메인은 면
역글로불린 중쇄 영역 또는 그의 단편일 수 있다. 어떤 경우에는, 면역글로불린 도메인은 포유동물 항체로부터
유도된다. 대안으로, 면역글로불린 도메인은 키메라 항체로부터 유도된다. 면역글로불린 도메인은 조작된 항체
또는 재조합 항체로부터 유도될 수 있다. 면역글로불린 도메인은 인간화 항체, 인간의 조작된 항체 또는 완전
인간 항체로부터 유도될 수 있다. 포유동물 항체는 소 항체일 수 있다. 포유동물 항체는 인간 항체일 수 있다.
다른 경우에, 포유동물 항체는 마우스 항체이다. 면역글로불린 융합 단백질, 항체 영역 및/또는 익스텐더 융합
영역은 한 개 이상의 링커를 더 포함할 수 있다. 링커는 치료제를 익스텐더 펩티드에 부착할 수 있다. 링커는
익스텐더 융합 영역을 항체 영역에 부착할 수 있다. 링커는 단백질분해 절단 부위를 항체 영역, 익스텐더 융합
영역, 익스텐더 펩티드, 또는 치료제에 부착할 수 있다. 치료제는 펩티드 또는 그의 유도체 또는 변이체일 수
있다. 대안으로, 치료제는 소분자이다. 치료제는 맘바 1일 수 있다.
본원에서 심혈관계 질환 또는 병태의 치료를 필요로 하는 피험체에서 이를 치료하기 위한 면역글로불린 융합 단[0428]
백질의 용도를 개시한다. IFP는 본원에 개시된 임의의 IFP일 수 있다. 심혈관계 질환 또는 병태는 급성 심부전
일 수 있다. 심혈관계 질환 또는 병태는 심장비대일 수 있다. 면역글로불린 융합 단백질은 비항체 영역에 부착
된 항체 영역을 포함할 수 있다. 비항체 영역은 치료제를 포함할 수 있다. 비항체 영역은 익스텐더 펩티드를 포
함할 수 있다. 비항체 영역은 링커 펩티드를 포함할 수 있다. 비항체 영역은 단백질분해 절단 부위를 포함할 수
있다. 면역글로불린 융합 단백질은 익스텐더 융합 영역에 부착된 항체 영역을 포함할 수 있다. 익스텐더 융합
공개특허 10-2016-0055133
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영역은 치료제를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 익스텐더 펩티드를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영
역은 링커 펩티드를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 단백질분해 절단 부위를 포함할 수 있다. IFP는 항
체 영역에 부착된 비항체 영역을 포함할 수 있으며, 상기 항체 영역은 아주 긴 CDR3의 6개 이하의 아미노산을
포함한다. 비항체 영역은 한 개 이상의 치료제를 포함할 수 있다. 어떤 경우에는, 면역글로불린 융합 단백질은
익스텐더 융합 영역에 부착된 항체 영역을 포함할 수 있으며, 상기 익스텐더 융합 영역은 (a) 적어도 한 개의
이차 구조를 포함하는 익스텐더 펩티드; 및 (b) 치료제를 포함한다. 익스텐더 융합 영역은 항체 영역 내에 삽입
될 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 항체 영역의 면역글로불린 중쇄 내에 삽입될 수 있다. 익스텐더 융합 영역은
항체 영역의 면역글로불린 경쇄 내에 삽입될 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 항체 영역에 접합될 수 있다. 익스
텐더 융합 영역은 항체 영역 내의 위치에 접합될 수 있다. 항체 영역은 한 개 이상의 면역글로불린 도메인을 포
함할 수 있다. 면역글로불린 도메인은 면역글로불린 A, 면역글로불린 D, 면역글로불린 E, 면역글로불린 G, 또는
면역글로불린 M일 수 있다. 면역글로불린 도메인은 면역글로불린 중쇄 영역 또는 그의 단편일 수 있다. 어떤 경
우에는, 면역글로불린 도메인은 포유동물 항체로부터 유도된다. 대안으로, 면역글로불린 도메인은 키메라 항체
로부터 유도된다. 면역글로불린 도메인은 조작된 항체 또는 재조합 항체로부터 유도될 수 있다. 면역글로불린
도메인은 인간화 항체, 인간의 조작된 항체 또는 완전 인간 항체로부터 유도될 수 있다. 포유동물 항체는 소 항
체일 수 있다. 포유동물 항체는 인간 항체일 수 있다. 다른 경우에, 포유동물 항체는 마우스 항체이다. 면역글
로불린 융합 단백질, 항체 영역 및/또는 익스텐더 융합 영역은 한 개 이상의 링커를 더 포함할 수 있다. 링커는
치료제를 익스텐더 펩티드에 부착할 수 있다. 링커는 익스텐더 융합 영역을 항체 영역에 부착할 수 있다. 링커
는 단백질분해 절단 부위를 항체 영역, 익스텐더 융합 영역, 익스텐더 펩티드, 또는 치료제에 부착할 수 있다.
치료제는 펩티드 또는 그의 유도체 또는 변이체일 수 있다. 대안으로, 치료제는 소분자이다. 치료제는 릴렉신일
수 있다. 치료제는 GDF11일 수 있다.
본원에서 혈액학적 질환 또는 병태의 치료를 필요로 하는 피험체에서 이를 치료하기 위한 면역글로불린 융합 단[0429]
백질의 용도를 개시한다. IFP는 본원에 개시된 임의의 IFP일 수 있다. 혈액학적 질환 또는 병태는 빈혈일 수 있
다. 혈액학적 질환 또는 병태는 호중구 감소증일 수 있다. 면역글로불린 융합 단백질은 비항체 영역에 부착된
항체 영역을 포함할 수 있다. 비항체 영역은 치료제를 포함할 수 있다. 비항체 영역은 익스텐더 펩티드를 포함
할 수 있다. 비항체 영역은 링커 펩티드를 포함할 수 있다. 비항체 영역은 단백질분해 절단 부위를 포함할 수
있다. 면역글로불린 융합 단백질은 익스텐더 융합 영역에 부착된 항체 영역을 포함할 수 있다. 익스텐더 융합
영역은 치료제를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 익스텐더 펩티드를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영
역은 링커 펩티드를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 단백질분해 절단 부위를 포함할 수 있다. IFP는 항
체 영역에 부착된 비항체 영역을 포함할 수 있으며, 상기 항체 영역은 아주 긴 CDR3의 6개 이하의 아미노산을
포함한다. 비항체 영역은 한 개 이상의 치료제를 포함할 수 있다. 어떤 경우에는, 면역글로불린 융합 단백질은
익스텐더 융합 영역에 부착된 항체 영역을 포함할 수 있으며, 상기 익스텐더 융합 영역은 (a) 적어도 한 개의
이차 구조를 포함하는 익스텐더 펩티드; 및 (b) 치료제를 포함한다. 익스텐더 융합 영역은 항체 영역 내에 삽입
될 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 항체 영역의 면역글로불린 중쇄 내에 삽입될 수 있다. 익스텐더 융합 영역은
항체 영역의 면역글로불린 경쇄 내에 삽입될 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 항체 영역에 접합될 수 있다. 익스
텐더 융합 영역은 항체 영역 내의 위치에 접합될 수 있다. 항체 영역은 한 개 이상의 면역글로불린 도메인을 포
함할 수 있다. 면역글로불린 도메인은 면역글로불린 A, 면역글로불린 D, 면역글로불린 E, 면역글로불린 G, 또는
면역글로불린 M일 수 있다. 면역글로불린 도메인은 면역글로불린 중쇄 영역 또는 그의 단편일 수 있다. 어떤 경
우에는, 면역글로불린 도메인은 포유동물 항체로부터 유도된다. 대안으로, 면역글로불린 도메인은 키메라 항체
로부터 유도된다. 면역글로불린 도메인은 조작된 항체 또는 재조합 항체로부터 유도될 수 있다. 면역글로불린
도메인은 인간화 항체, 인간의 조작된 항체 또는 완전 인간 항체로부터 유도될 수 있다. 포유동물 항체는 소 항
체일 수 있다. 포유동물 항체는 인간 항체일 수 있다. 다른 경우에, 포유동물 항체는 마우스 항체이다. 면역글
로불린 융합 단백질, 항체 영역 및/또는 익스텐더 융합 영역은 한 개 이상의 링커를 더 포함할 수 있다. 링커는
치료제를 익스텐더 펩티드에 부착할 수 있다. 링커는 익스텐더 융합 영역을 항체 영역에 부착할 수 있다. 링커
는 단백질분해 절단 부위를 항체 영역, 익스텐더 융합 영역, 익스텐더 펩티드, 또는 치료제에 부착할 수 있다.
치료제는 펩티드 또는 그의 유도체 또는 변이체일 수 있다. 대안으로, 치료제는 소분자이다. 치료제는 GCSF일
수 있다. GCSF는 인간 GCSF일 수 있다. 치료제는 에리트로포이에틴일 수 있다. 에리트로포이에틴은 인간 에리트
로포이에틴일 수 있다. 치료제는 GMCSF일 수 있다.
본원에서 병원성 감염의 치료를 필요로 하는 피험체에서 이를 치료하기 위한 면역글로불린 융합 단백질의 용도[0430]
를 개시한다. IFP는 본원에 개시된 임의의 IFP일 수 있다. 병원성 감염은 바이러스 감염일 수 있다. 면역글로불
린 융합 단백질은 비항체 영역에 부착된 항체 영역을 포함할 수 있다. 비항체 영역은 치료제를 포함할 수 있다.
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비항체 영역은 익스텐더 펩티드를 포함할 수 있다. 비항체 영역은 링커 펩티드를 포함할 수 있다. 비항체 영역
은 단백질분해 절단 부위를 포함할 수 있다. 면역글로불린 융합 단백질은 익스텐더 융합 영역에 부착된 항체 영
역을 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 치료제를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 익스텐더 펩티드
를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 링커 펩티드를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 단백질분해 절
단 부위를 포함할 수 있다. IFP는 항체 영역에 부착된 비항체 영역을 포함할 수 있으며, 상기 항체 영역은 아주
긴 CDR3의 6개 이하의 아미노산을 포함한다. 비항체 영역은 한 개 이상의 치료제를 포함할 수 있다. 어떤 경우
에는, 면역글로불린 융합 단백질은 익스텐더 융합 영역에 부착된 항체 영역을 포함할 수 있으며, 상기 익스텐더
융합 영역은 (a) 적어도 한 개의 이차 구조를 포함하는 익스텐더 펩티드; 및 (b) 치료제를 포함한다. 익스텐더
융합 영역은 항체 영역 내에 삽입될 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 항체 영역의 면역글로불린 중쇄 내에 삽입
될 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 항체 영역의 면역글로불린 경쇄 내에 삽입될 수 있다. 익스텐더 융합 영역은
항체 영역에 접합될 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 항체 영역 내의 위치에 접합될 수 있다. 항체 영역은 한 개
이상의 면역글로불린 도메인을 포함할 수 있다. 면역글로불린 도메인은 면역글로불린 A, 면역글로불린 D, 면역
글로불린 E, 면역글로불린 G, 또는 면역글로불린 M일 수 있다. 면역글로불린 도메인은 면역글로불린 중쇄 영역
또는 그의 단편일 수 있다. 어떤 경우에는, 면역글로불린 도메인은 포유동물 항체로부터 유도된다. 대안으로,
면역글로불린 도메인은 키메라 항체로부터 유도된다. 면역글로불린 도메인은 조작된 항체 또는 재조합 항체로부
터 유도될 수 있다. 면역글로불린 도메인은 인간화 항체, 인간의 조작된 항체 또는 완전 인간 항체로부터 유도
될 수 있다. 포유동물 항체는 소 항체일 수 있다. 포유동물 항체는 인간 항체일 수 있다. 다른 경우에, 포유동
물 항체는 마우스 항체이다. 면역글로불린 융합 단백질, 항체 영역 및/또는 익스텐더 융합 영역은 한 개 이상의
링커를 더 포함할 수 있다. 링커는 치료제를 익스텐더 펩티드에 부착할 수 있다. 링커는 익스텐더 융합 영역을
항체 영역에 부착할 수 있다. 링커는 단백질분해 절단 부위를 항체 영역, 익스텐더 융합 영역, 익스텐더
펩티드, 또는 치료제에 부착할 수 있다. 치료제는 펩티드 또는 그의 유도체 또는 변이체일 수 있다. 대안으로,
치료제는 소분자이다. 치료제는 인터페론-알파일 수 있다.
본원에서 성장 장애의 치료를 필요로 하는 피험체에서 이를 치료하기 위한 면역글로불린 융합 단백질의 용도를[0431]
개시한다. 성장 장애의 예로는 연골 무형성증, 소아 연골 무형성증, 말단 비대증, 지방 생식기 이영양증, 왜소
증, 거대증, 브룩 그린버그, 편측비대증, 연골형성 저하증, 잔슨 골간단 연골 이형성증, 고와스키 증후군, 레리
-웨일 연골 골형성 이상증, 국소 거대증, 지방종 거대증, 마제스키 다지증 증후군, 이상소두 뼈발생 이상 원발
성 왜소증 II형, 난장이, 과증식 증후군, 파라스트레매틱 왜소증, 원발성 왜소증, 가연골 무형성증, 심리사회적
저신장, 시클 증후군, 짧은 늑골-다지증 증후군 및 실버-러셀 증후군이 포함되나 이에 제한되지 않는다. IFP는
본원에 개시된 임의의 IFP일 수 있다. 면역글로불린 융합 단백질은 비항체 영역에 부착된 항체 영역을 포함할
수 있다. 비항체 영역은 치료제를 포함할 수 있다. 비항체 영역은 익스텐더 펩티드를 포함할 수 있다. 비항체
영역은 링커 펩티드를 포함할 수 있다. 비항체 영역은 단백질분해 절단 부위를 포함할 수 있다. 면역글로불린
융합 단백질은 익스텐더 융합 영역에 부착된 항체 영역을 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 치료제를 포함
할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 익스텐더 펩티드를 포함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 링커 펩티드를 포
함할 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 단백질분해 절단 부위를 포함할 수 있다. IFP는 항체 영역에 부착된 비항
체 영역을 포함할 수 있으며, 상기 항체 영역은 아주 긴 CDR3의 6개 이하의 아미노산을 포함한다. 비항체 영역
은 한 개 이상의 치료제를 포함할 수 있다. 어떤 경우에는, 면역글로불린 융합 단백질은 익스텐더 융합 영역에
부착된 항체 영역을 포함할 수 있으며, 상기 익스텐더 융합 영역은 (a) 적어도 한 개의 이차 구조를 포함하는
익스텐더 펩티드; 및 (b) 치료제를 포함한다. 익스텐더 융합 영역은 항체 영역 내에 삽입될 수 있다. 익스텐더
융합 영역은 항체 영역의 면역글로불린 중쇄 내에 삽입될 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 항체 영역의 면역글로
불린 경쇄 내에 삽입될 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 항체 영역에 접합될 수 있다. 익스텐더 융합 영역은 항
체 영역 내의 위치에 접합될 수 있다. 항체 영역은 한 개 이상의 면역글로불린 도메인을 포함할 수 있다. 면역
글로불린 도메인은 면역글로불린 A, 면역글로불린 D, 면역글로불린 E, 면역글로불린 G, 또는 면역글로불린 M일
수 있다. 면역글로불린 도메인은 면역글로불린 중쇄 영역 또는 그의 단편일 수 있다. 어떤 경우에는, 면역글로
불린 도메인은 포유동물 항체로부터 유도된다. 대안으로, 면역글로불린 도메인은 키메라 항체로부터 유도된다.
면역글로불린 도메인은 조작된 항체 또는 재조합 항체로부터 유도될 수 있다. 면역글로불린 도메인은 인간화 항
체, 인간의 조작된 항체 또는 완전 인간 항체로부터 유도될 수 있다. 포유동물 항체는 소 항체일 수 있다. 포유
동물 항체는 인간 항체일 수 있다. 다른 경우에, 포유동물 항체는 마우스 항체이다. 면역글로불린 융합 단백질,
항체 영역 및/또는 익스텐더 융합 영역은 한 개 이상의 링커를 더 포함할 수 있다. 링커는 치료제를 익스텐더
펩티드에 부착할 수 있다. 링커는 익스텐더 융합 영역을 항체 영역에 부착할 수 있다. 링커는 단백질분해 절단
부위를 항체 영역, 익스텐더 융합 영역, 익스텐더 펩티드, 또는 치료제에 부착할 수 있다. 치료제는 펩티드 또
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는 그의 유도체 또는 변이체일 수 있다. 대안으로, 치료제는 소분자이다. 치료제는 성장 호르몬일 수 있다. 성
장 호르몬은 인간 성장 호르몬(hGH)일 수 있다.
약리학적 특성[0432]
또한, 본원에서 치료제의 한 가지 이상의 약리학적 특성을 개선하는 방법을 개시한다. 방법은 본원에 개시된 면[0433]
역글로불린 융합 단백질를 생산하는 단계를 포함할 수 있다. 약리학적 특성의 예에는 반감기, 안정성, 용해도,
면역원성, 독성, 생체 이용률, 흡수, 유리(liberation), 분배, 대사화(metabolization), 및 분비가 포함할 수
있으나 이에 제한되지 않는다. 유리는 약학 제형으로부터 치료제의 방출 과정을 나타낼 수 있다. 흡수는 물질이
혈액 순환에 들어가는 과정을 나타낼 수 있다. 분배는 체액 및 체조직을 통과하여 물질의 분산 또는 전파를 나
타낼 수 있다. 대사화(또는 생체내 변화(bioinformation), 또는 불활성화)는 왜래 물질이 존재하는 생물체에 의
한 인식 및 모체 화합물의 딸 대사물질로의 비가역성 전환을 나타낼 수 있다. 분비는 신체로부터 물질의 제거를
나타낼 수 있다.
치료제의 반감기는 비접합 치료제의 반감기보다 더 커질 수 있다. 치료제의 반감기는 피험체에게 투여된 후 4시[0434]
간, 6시간, 12시간, 24시간, 36시간, 2일, 3일, 4일, 5일, 6일, 7일, 8일, 9일, 10일, 11일, 12일, 13일, 또는
14일보다 더 커질 수 있다. 치료제의 반감기는 피험체에게 투여된 후 4시간보다 더 커질 수 있다. 치료제의 반
감기는 피험체에게 투여된 후 6시간보다 더 커질 수 있다.
치료제의 반감기는 적어도 약 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 또는 20시간 이상 증가할 수 있다. 치료제의[0435]
반감기는 적어도 약 2시간 증가할 수 있다. 치료제의 반감기는 적어도 약 4시간 증가할 수 있다. 치료제의 반감
기는 적어도 약 6시간 증가할 수 있다. 치료제의 반감기는 적어도 약 8시간 증가할 수 있다.
치료제의 반감기는 비접합 치료 펩티드의 반감기보다 적어도 약 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 5, 5.5, 6,[0436]
6.5, 7, 7.5, 8, 8.5, 9, 9.5, 또는 10배 더 커질 수 있다. 본원에서 기재된 치료제 항체의 반감기는 비접합 치
료 펩티드의 반감기보다 적어도 약 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 또는 50배 더 커질 수 있다.
본원에서 기재된 치료제 항체의 반감기는 비접합 치료 펩티드의 반감기보다 적어도 약 2배 더 커질 수 있다. 본
원에서 기재된 치료제 항체의 반감기는 비접합 치료 펩티드의 반감기보다 적어도 약 5배 더 커질 수 있다. 본원
에서 기재된 치료제 항체의 반감기는 비접합 치료 펩티드의 반감기보다 적어도 약 10배 더 커질 수 있다.
본원에서 기재된 치료제 항체의 반감기는 비접합 치료 펩티드의 반감기보다 적어도 약 5%, 10%, 15%, 20%, 25%,[0437]
30%, 35%, 40%, 45%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 또는 97% 더 커질 수 있다. 본원에서 기
재된 치료제 항체의 반감기는 비접합 치료 펩티드의 반감기보다 적어도 약 10% 더 커질 수 있다. 본원에서 기재
된 치료제 항체의 반감기는 비접합 치료 펩티드의 반감기보다 적어도 약 20% 더 커질 수 있다. 본원에서 기재된
치료제 항체의 반감기는 비접합 치료 펩티드의 반감기보다 적어도 약 30% 더 커질 수 있다. 본원에서 기재된 치
료제 항체의 반감기는 비접합 치료 펩티드의 반감기보다 적어도 약 40% 더 커질 수 있다. 본원에서 기재된 치료
제 항체의 반감기는 비접합 치료 펩티드의 반감기보다 적어도 약 50% 더 커질 수 있다.
실시예[0438]
실시예 1: 포유동물 세포에서 발현시키기 위한 트라스투주맙-코일-bGCSF 융합 단백질 벡터의 구축[0439]
소 GCSF(bGCSF)를 코딩하는 유전자(서열 번호 186)를 진스크립트(Genescript) 또는 IDT에 의해 합성하고, 중합[0440]
효소 연쇄 반응(PCR)에 의해 증폭하였다. 면역글로불린 융합 단백질의 폴딩 및 안정성을 최적화하기 위해서, 유
연성 링커 GGGGS(서열 번호 179, n=1)를 bGCSF 단편의 양쪽 끝에 첨가하였다. 그 후, 역평행한 코일드 코일을
형성하는, 익스텐더 펩티드 GGSGAKLAALKAKLAALK(서열 번호 151) 및 ELAALEAELAALEAGGSG(서열 번호 161)를 코딩
하는 서열을 bGCSF-링커 단편의 N- 및 C-말단의 끝에 첨가하였다. 계속하여, 익스텐더 펩티드 및 링커를 가진
bGCSF 유전자를 코딩하는 PCR 단편을 오버랩 연장 PCR(overlap extension PCR)을 이용하여 트라스트주맙 IgG
항체의 중쇄의 상보성 결정 영역 3(CDR3H)에 이식하여 Trp99-Met107 루프를 치환하였다. 트라스투주맙-코일 기
반의 bGCSF 융합 단백질을 3개의 변이(S228P, F234A 및 L235A)를 포함하는 hIgG4 CH1-CH3 불변 영역으로 트라
스투주맙의 hIgG1 CH1-CH3 불변 영역을 치환하도록 추가로 변형하여 트라스투주맙-코일 bGCSF HC(서열 번호 3
8)을 생성하였다. 증폭된 융합 유전자를 pFuse 골격 벡터(InvivoGen, CA)에 인-프레임 결찰시켜 트라스투주맙-
코일 기반 융합 단백질의 발현 벡터를 생성하였다. 유사하게, 트라스투주맙 IgG 항체의 경쇄를 코딩하는 유전자
(서열 번호 1)를 pFuse 골격 벡터에 클로닝하였다. 수득한 발현 벡터를 DNA 서열분석에 의해 확인하였다.
실시예 2: 포유동물 세포에서 발현시키기 위한 소-코일-bGCSF 융합 단백질 벡터의 구축[0441]
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소 GCSF(bGCSF)를 코딩하는 유전자(서열 번호 186)를 진스크립트 또는 IDT에 의해 합성하고, 중합효소 연쇄 반[0442]
응(PCR)에 의해 증폭하였다. 면역글로불린 융합 단백질의 폴딩 및 안정성을 최적화하기 위해서, 유연성 링커
GGGGS(서열 번호 179, n=1)를 bGCSF 단편의 양쪽 끝에 첨가하였다. 그 후, 역평행한 코일드 코일을 형성하는,
익스텐더 펩티드 GGSGAKLAALKAKLAALK(서열 번호 151) 및 ELAALEAELAALEAGGSG(서열 번호 161)를 코딩하는 서열
을 bGCSF-링커 단편의 N- 및 C-말단의 끝에 첨가하였다. 계속하여, 익스텐더 펩티드 및 링커를 가진 bGCSF 유전
자를 코딩하는 PCR 단편을 오버랩 연장 PCR을 이용하여 소 IgG 항체(BLV1H12)의 중쇄의 상보성 결정 영역
3(CDR3H)에 이식하여 소-코일 bGCSF HC(서열 번호 39)를 생성하였다. 증폭된 융합 유전자를 pFuse 골격 벡터
(InvivoGen, CA)에 인-프레임 결찰시켜 소-코일 기반 융합 단백질의 발현 벡터를 생성하였다. 유사하게, 소 IgG
항체의 경쇄를 코딩하는 유전자(서열 번호 18)를 pFuse 골격 벡터에 클로닝하였다. 수득한 발현 벡터를 DNA 서
열분석에 의해 확인하였다.
실시예 3: 트라스투주맙-코일-bGCSF 및 소-코일-bGCSF 기반 융합 단백질의 발현 및 정제[0443]
트라스투주맙-코일-bGCSF 융합 단백질 중쇄(서열 번호 38) 및 트라스투주맙 경쇄(서열 번호 1)를 코딩하는 벡터[0444]
로 유리형 HEK293 세포를 일시적으로 형질감염시켜 트라스투주맙-코일-bGCSF 기반 융합 단백질을 발현하였다.
소-코일-bGCSF 융합 단백질 중쇄(서열 번호 39) 및 소 경쇄(서열 번호 18)를 코딩하는 벡터로 유리형 HEK293 세
포를 일시적으로 형질감염시켜 소-코일-bGCSF 기반 융합 단백질을 발현하였다. 발현된 융합 단백질을 배양 배지
로 분비시키고 형질감염 후 48 및 96시간에 회수하였다. 융합 단백질을 단백질 A/G 크로마토그래피(Thermo
Fisher Scientific, IL)에 의해 정제하고, SDS-PAGE 겔에 의해 분석하였다. [도 4]에 나타낸 바와 같이, 레인
1은 단백질 사다리를 도시하고, 레인 2는 소-코일 IgG를 도시하고, 레인 3은 DTT 처리된 소-코일 IgG를 도시하
고, 레인 4는 소-코일-bGCSF IgG를 도시하고, 레인 5는 DTT 처리된 소-코일-bGCSF IgG를 도시하고, 레인 6은 트
라스투주맙-코일-bGCSF IgG를 도시하고, 레인 7은 DTT 처리된 트라스투주맙-코일-bGCSF IgG를 도시하고, 레인 8
은 트라스투주맙 IgG를 도시하고 레인 9는 DTT 처리된 트라스투주맙 IgG를 도시한다.
실시예 4: 마우스 NFS-60 세포에 대한 트라스투주맙-코일 bGCSF 융합 단백질 및 소-코일 bGCSF 융합 단백질 증[0445]
식 활성의 시험관 내 연구
마우스 NFS-60 세포를 어메리칸 타입 컬쳐 콜렉션(ATCC: American Type Culture Collection)(VA)으로부터[0446]
얻어, 10% 소 태아 혈청(FBS), 0.05 mM 2-머캅토에탄올 및 62 ng/ml 인간 대식세포 콜로니 자극 인자(M-CSF)가
보충된 RPMI-1640 배지에서 배양하였다. 증식 분석을 위해, 마우스 NFS-60 세포를 RPMI-1640 배지로 3회 세척하
고 10% FBS 및 0.05 mM 2-머캅토에탄올이 보충된 RPMI-1640 배지에 1.5×10
5
세포/ml 밀도로 재현탁하였다. 96
웰 플레이트에서, 100 ㎕의 세포 현탁액을 각 웰에 첨가한 후, 트라스투주맙 IgG(서열 번호 22 및 19), 트라스
투주맙-코일-bGCSF IgG(서열 번호 69 및 19), 소-코일 IgG(서열 번호 36 및 271), 소-코일-bGCSF IgG(서열 번
호 70 및 36), 및 bGCSF(서열 번호 227)를 다양한 농도로 첨가하였다. 플레이트를 5% CO2 인큐베이터, 37℃에서
72시간 동안 인큐베이션하였다. 그 후 세포를 알라마블루(AlamarBlue (Invitrogen)(세포 현탁액의 1/10 부피)로
37℃에서 4시간 동안 처리하였다. 각 웰에 대해 595 nm에서 형광도를 판독하여 세포 생존도를 나타내었고, 표
13에 나타낸다. [도 6]은 데이터를 그래프로 도시하여 나타낸다. 트라스투주맙-코일-bGCSF IgG의 EC50은 2.49
0.26 ng/mL이었다. 소-코일-bGCSF IgG의 EC50은 2.55 0.38 ng/mL이었다. bGCSF의 EC50은 4.87 0.29 ng/mL이
었다.
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[표 13][0447]
[0448]
실시예 5: Her2 수용체에 대한 트라스투주맙-코일-bGCSF의 결합 [0449]
Her2 수용체 대한 트라스투주맙-코일-bGCSF 융합 단백질의 결합 친화도를 ELISA에 의해 조사하였다. 인간 Her2-[0450]
Fc 키메라(5 ug/mL)(R